HPIM 143. Agentes antiplaquetários, anticoagulantes e fibrinolíticos Flashcards

1
Q

Qual o mecanismo de ação do AAS?

A
  • Inibição irreversível da COX-1 plaquetária (síntese de TXA2)
  • Em altas doses - Inibição da COX-2 nas células endoteliais e inflamatorias
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2
Q

Quais as indicações do AAS?

A
  • Prevenção primária - risco anual de EAM > 1%
    • > 40 anos + > 2 FR para DCV
    • H > 45 anos ou M>55 anos + 1FR DCV
  • Prevenção secundária
    • DAC
    • DCV
    • DAP
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3
Q

Qual a diferença do efeito da AAS nos homens e mulheres?

A

Igualmente eficaz

H : EAM

M: AVC

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4
Q

A eficácia do AAS depende do dose?

A

Não (maioria 75-100mg/dia)

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5
Q

Os efeitos adversos do AAS dependem da dose?

A

Sim

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6
Q

Qual o risco global de hemorragia com AAS?

A
  • 1-3% por ano
  • > 2-3x se administrado com outros antiplaquetarios ou anticoagulantes
  • Erradicação de H.pylori ou IBP podem diminuir o risco em doentes com DUP
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7
Q

Como se caracteriza a alergia ao AAS?

A
  • Não administrar em doentes com historia de broncoespasmo
  • 0.3% da população
  • Mais comum: urticária ou asma crónica, +++ se polipos nasais ou rinite cronica
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8
Q

Quais os efeitos das doses excessivas de AAS?

A

Toxicidade hepática e renal

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9
Q

Quais as potenciais causas de resistencia ao AAS?

A
  • Falta de adesão ao tratamento
  • Má absorção
  • Interação medicamentosa com ibuprofeno
  • Hiperexpressão da COX-2
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10
Q

Qual o alvo dos antagonistas dos receptores de ADP?

A

P2Y12

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11
Q

Quais as indicações para antiagregação dupla (AAS + Clopidogrel)?

A
  • Stents
    • Metálico - 1 mês
    • Revestido - 1 ano
  • Angina instável
    • < risco relativo 20%

Apenas quando há benefício inequivoco!!

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12
Q

Em que situações a antiagregação dupla (AAS + Clopidogrel) não se mostrou superior ao tratamento isolado?

A
  • AVC isquémico agudo - clopidogrel
  • Prevenção primária em doentes com risco CV - AAS
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13
Q

Qual o aumento anual do risco de hemorragia com antiagregação dupla (AAS + Clopidogrel)?

A

2%

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14
Q

Quais as diferenças entre o clopidogrel e o prasugrel em doentes com SCA submetidos a ICP?

A
  • Prasugrel:
    • < morte CV, EAM e AVC; < Trombose de stent
    • > hemorragia fatal ou potencialmente fatal
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15
Q

Quais as diferenças entre o clopidogrel e o prasugrel em doentes com angina instável ou EAMSST?

A

Prasugrel não diminuiu morte CV, AVC ou EAM

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16
Q

Em que doentes está indicado o uso do prasugrel?

A

ICP (+ AAS < 100mg/d)

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17
Q

Em que doentes está CI o prasugrel?

A

Doença cerebrovascular (AVC/AIT prévio)

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18
Q

Em que doentes se deve evitar o prasugrel?

A

Idosos > 75 anos

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19
Q

Em que doentes o prasugrel deve ser usado com cuidado?

A

Peso < 60 kg

Comprometimento renal

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20
Q

Quais as doses recomendadas de clopidogrel?

A

Dose de ataque: 300 mg

75 mg/dia

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21
Q

Quais as doses recomendadas de prasugrel?

A

Dose de ataque: 60 mg

10 mg/dia ou 5mg/dia de <60 kg ou > 75 anos

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22
Q

Quais os efeitos adversos das tienopiridinas?

A
  • Hemorragia +++
    • Interrupção 5-7 dias antes de Cx de grande porte!
    • Se hemorragia grave - transfusão de plaquetas
  • Neutropenia, trombocitopénia ou PTT raros
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23
Q

Quais os mecanismos reconhecidos de resistência ao clopidogrel?

A
  • Polimorfismo CYP2C19
    • CYP2C19* 1 wt
    • CYP2C19* 2 (perda de fx) - redução da inibição plaquetária e aumento da taxa de eventos CV
  • Toma concomitante de IBP (inibidores CYP2C19 )
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24
Q

Qual a % de individuos resistentes ao clopidogrel (portadores do alelo com perda de fx)

A
  • 50% asiáticos
  • 30% afrodescendentes
  • 25% caucasianos
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25
Os polimorfismos CYP2C19 interferem com a ativação do prasugrel?
Não
26
O perfil farmacogenetico pode ser util para identificar doentes resistentes ao clopidogrel?
Sim. Estudos foram negativos
27
Qual a diferença entre o ticagrelor e as tienopiridinas?
* Não exige ativação metabólica - Início e fim de ação + rapidos * Inibição **reversível** do P2Y12 - inibição previsível
28
Ticagrelor vs clopidogrel
Ticagrelor: * \< morte CV, AVC e EAM * \< mortalidade CV e EAM * = AVC * = taxa de hemorragia major * \> ao clopidogrel na SCA + ICP e Cx cardiaca Preferência do Ticagrelor, +++ doentes de alto risco
29
Quais as doses recomendadas de ticagrelor?
Dose de ataque: 180 mg **90mg 2x/dia** ( + AAS \<100mg/dia) **\***sem necessidade de ajuste à função renal
30
Em que doentes a fazer ticagrelor é necessaria precaução?
* Doença hepatica * Indutores/inibidores do CYP3A4
31
Quais os efeitos adversos do ticagrelor?
* Hemorragia * Dispneia 15% - autolimitada * Pausas ventriculares assintomáticas
32
Quais as medidas para reduzir o risco de hemorragia com o ticagrelor?
* Suspender o fármaco 5-7 dias antes de cx de grande porte * Transfusão de plaquetas **não** é eficaz
33
Qual a utilidade clinica do dipiridamol?
Dipiridamol + AAS em baixa dose : **Prevenção de AVC** em doentes com historia de AIT
34
Qual o mecanismo de ação do dipiridamol?
* \> AMPc ⇒ \< Cálcio intracelular ⇒ \< ativação plaq. * Inibição da fosfodiesterase (que decompoe o AMPc em AMP) * Inibição da recaptação de adenosina
35
O dipiridamol é superior ao clopidrogrel na prevenção do AVC?
Não Em doentes com DAC - usar clopidogrel
36
Quais os efeitos adversos do dipiridamol?
Efeito vasodilatador: * Precaução da DAC * Queixas GI, rubor, tonturas e hipotensão
37
Qual a principal indicação dos antagonistas Gp IIb/IIIa?
SCA
38
Abciximabe
* Fragmento Fab de um **Ac monoclonal** humanizado * **Não é específico** do GIIa/IIIa. Inibe avB3 (vitronectina) e aMB2 (Integrina leucocitária) * Acção: antiplaquetario, anti-inflamatória e/ou anti-proliferativa * T 1/2 longo (até 2 semanas) * Sem depuração renal * Indicação: ICP, +++ se não tratados previamente com antagonista do ADPr
39
Eptifibatide
* Molécula sintética - incorpora **KGD** * Específico do GIIa/IIIa. * Acção: antiplaquetario * T 1/2 curto * Depuração renal (reduzir 1ug/kg/min se Cl \< 50ml/min) * Indicação: **ICP**, +++ se ão tratados previamente com antagonista do ADPr; pode ser usado em doentes de alto risco com **angina instavel**
40
Tirofiban
* Molécula sintética - mimético de RGD * Específico do GIIa/IIIa. * Acção: antiplaquetario * T 1/2 curto * Depuração renal (reduzir a metade se ClCr \< 30ml/min) * Indicação: doentes de alto risco com angina instavel
41
Qual a via de administração dos inibidores GIIb/IIIa?
Bólus iv + infusão
42
Quais os efeitos adversos dos inibidores GIIb/IIIa?
* Hemorragia * Trombocitopénia (induzida por Ac) * Abciximabe **5% -** grave em **1%** * Eptifibatide e Tirofiban **- 1%**
43
Cangrelor
* Inibidor **reversível** do P2Y12 * T 1/2 3-6 min * via IV * Vantagem relativamente ao clopidogrel dose de ataque durante ICP * \< rr 19% * \< 40% no risco de trombose sem aumento do risco de hemorragia * Em revisão
44
Vorapaxar
* Antagonista do **PAR-1** (receptor de trombina nas plaquetas) * T 1/2 200h * Via **oral** * **\> Risco hemorrágico (\> HIC)**
45
Em que doentes pode ser considerado o vorapaxar?
* \< 75 anos * Sem AVC/AIT prévios * Peso \> 60kg
46
Qual o mecanismo de ação da Heparina?
Ativação da antitrombina ⇒ Aceleração da taxa em que a antitrombina inibe a trombina e o FXa
47
Qual o minimo de unidades sacaridicas para interligar a trombina e a antitrombina?
18 unidades
48
Qual a razão de inibição antifactor Xa / antifactor II pela heparina?
1:1
49
Que propriedade do FXa pode contribuir para a actividade antitrombotica da Heparina?
O TFPI é dependente do factor Xa
50
De que depende a depuração de heparina?
**Dose (ligação às celulas endoteliais)** Dose baixa - t1/2 curto Dose elevada - t1/2 + longo
51
Qual a t1/2 plasmático da heparina?
30-60 min (se bolus 25 iv ou 100U/kg)
52
É possivel prever a resposta a doses fixas/ajustadas de heparina?
Não
53
Como é monitorizado o tratamento com heparina?
apTT ou anti- FXa
54
Quais os niveis terapeuticos da heparina?
**2-3x apTT** ou **anti-FXa: 0.3-0.7 U/ml**
55
Como se define resistência à heparina?
Necessidade de \> 35 000 U/dia para alcançar nivel terapêutico de apTT
56
Qual a % de doentes resistentes à heparina?
25%
57
Quais as explicações para a discrepância entre os niveis de apTT e FXa na terapeutica com heparina?
1. Niveis plasmáticos \> de fibrinogénio e FVIII (reagentes de fase aguda) **\< o apTT**, mas não têm efeito nos niveis de FXa 2. Deficiência congénita ou adquirida de antitrombina ou niveis alto de proteinas de ligação à heparina - necessitam de altas doses de fármacos para nivel terapeutico
58
Qual a dose profilática de Heparina?
Dose fixa de **5.000U** SC 2-3x/dia
59
É necessária monitorização da coagulação com doses profilaticas de heparina?
Não
60
Quais as doses terapêuticas de Heparina?
* SCA * 5000U ou 70U/kg + 12-15U/kg/h * TEV * 5000U ou 80U/kg + 18U/kg/h São necessarias \> dose no TEV, devido à maior quantidade de fibrina
61
A que corresponde 1 USP?
Concentração de heparina que impede a coagulação de 1ml de plasma de carneiro citrato durante 1h apos adição de cálcio
62
Quais as limitações farmacocinéticas da heparina?
* Ligação às celulas endoteliais e macrófagos- **depuração dependente da dose** * Ligação aos macrófagos - **depuração extrarrenal** * Ligação às proteinas plasmáticas - **resposta anticoagulante variável; resistência à heparina**
63
Quais as limitações biofísicas da heparina?
1. Incapacidade do complexo heparina-antitrombina inibir o FXa ligado às plaquetas ativadas (complexo protrombinase) e a trombina ligada à fibrina 2. Neutralização da heparina pelo PF4 libertado nas plaquetas ativadas - actividade \< junto a trombos ricos em plaquetas
64
Quais os principais efeitos adversos da heparina?
* Hemorragia * Trombocitopénia * Osteoporose * \> transaminases
65
Quais os factores de risco para hemorragia associada à heparina?
* \> doses * fármacos fibrinolíticos ou antiplaquetarios * cirurgia ou trauma
66
Qual o antidoto da heparina?
Sulfato de protamina IV 1mg/100U
67
Em que doentes é mais comum a TIH?
* Mulheres * Doentes cirurgicos * Neoplasias
68
Que tipo de trombose é mais comum na TIH?
* TV (TVP e/ou TEP) \> Trombose arterial
69
Qual o exame + especifico da TIH?
Ensaio de libertação da serotonina
70
Quando pode ser instituida varfarina na TIH?
* Após resolução da trombocitopénia * Deve ser mantido inibidor directo da trombina ou fondaparinux ate que a varfarina alcance nível terapêutica durante pelo menos 2 dias
71
'Qual o efeito da heparina na DMO?
* Doses **terapêuticas** \> 1 mês ⇒ \< DMO * \< DMO - 30% dos doentes com tx a longo prazo - 2-3% fracturas vertebrais sintomáticas
72
'Qual o efeito da heparina nos niveis de transminases?
* Elevação discreta sem aumento da bilirrubina * Normaliza com suspensão do fármaco
73
Qual o peso molecular da HBPM?
5000
74
Qual o mecanismo de ação da HBPM?
HBPM catalisa **inibição do FXa** pela antitrombina \> inibição da trombina
75
Qual a razao de atividade antifactor Xa: antifactor IIa?
2:1 - 4:1
76
A depuração da HBPM depende da dose?
Nao
77
Qual o t1/2 da HBPM?
4h
78
Quais as diferenças da HBPM vs HNF?
* Depuração nao dependente da dose * t 1/2 + longo: 4h * Depuração renal * Resposta anticoagulante + previsivel * Resistencia rara
79
O tratamento com HBPM requer monitorização da coagulação?
Raramente. Excepções : * IR (ClCr \< 50 ml/min) * Obesidade * Gravidez (3T+++) * Alto risco: * Valvulas cardiacas mecanicas * Doses terapeuticas em lactentes e crianças
80
Quais os niveis terapeuticos do FXa no tx com HBPM?
0. 5-1.2 U/ml \> 3-4h 0. 2-0.5 u/mL - doses profiláticas
81
Quais as doses de HBPM?
Profilaxia: **4000-5000U SC 1x/dia** ou 2500-3000 SC 2x/dia Tratamento: TEV: 150-200 U/kg 1x/dia ou 100U/kg se 2x/dia Angina Instável: 100-120 U/kg 2x/dia
82
O sulfato de protamina é eficaz para a HBPM?
Não neutraliza completamente a atividade antiacoagulante porque se liga apenas às cadeias + longas (reverte apenas parcialmente a atividade do FXa)
83
A TIH é mais comum com que tipo de heparina?
HNF A HBPM liga-se menos às plaquetas e provoca menos libertação de PF4
84
A HBPM pode ser utilizada para tratar a TIH pela HNF?
Não
85
Quais as indicações do fondaparinux?
* **Profilaxia** das tromboses em doentes gerais, cirurgicos e ortopédicos de alto risco * **Tratamento** inicial do TEV e SCA (Europa)
86
Qual o mecanismo de ação do fondaparinux?
* Inibição do **FXa** pela antitrombina * Não aumenta a taxa de inibição da trombina
87
Qual o t1/2 do fondaparinux?
17h
88
Quais as CI ao fondaparinux?
ClCr \< 30ml/min (depuração renal)
89
Quais as caracteristicas farmacocinéticas do fondaparinux?
* Depuração independente da dose * Depuração renal * t 1/2 = 17h * Resposta anticoagulante previsível
90
Quais as doses recomendadas de fondaparinux?
* Prevenção de TEV: 2.5mg/dia * Tratamento inical de TEV: 7.5 mg/dia (tão eficaz como HNF ou HBPM)
91
Qual o risco do fondaparinux em doentes com SCA com necessidade de ICP?
Risco de trombose do cateter
92
Qual o principal efeito adverso do fondaparinux?
Hemorragia
93
Existe antidoto para o fondaparinux?
Não
94
Quais as formas recombinantes das hirudinas?
Lepirudina e desirudina
95
Quais as indicações da lepirudina e desirudina?
Lepirudina - tratamento de TIH Desirudina - profilaxia da trombose apos artroplastia da anca
96
Quais as vias de administração da lepirudina e desirudina e respetivos t 1/2?
* Lepirudina (iv ou sc) - 60 min * Desirudina (sc) 2-3h
97
Qual a principal complicação do tratamento com lepirudina?
Desenvolvimento de Ac anti-fármaco - hemorragia em alguns doentes
98
Como é feita a monitorização da lepirudina?
* apTT - \> 1.5-2.5x o normal * Tempo de coagulação com ecarina - não esta padronizado
99
A desirudina requer monitorização?
Não
100
Qual o mecanismo de ação do argatroban?
Inibidor univalente direto da trombina (liga-se ao local ativo da trombina)
101
O argatroban sofre depuração renal?
Não
102
Qual o tipo de metabolismo do argatroban?
Hepatico
103
Qual o fármaco indicado em doentes com TIH e IR?
Argatroban
104
Qual o fármaco indicado em doentes com TIH e IH?
Lepirudina
105
Como e monitorizado o efeito anticoagulante do argatroban?
apTT = 1.5-3x (\<100s) Prolonga o INR
106
O Argatroban prolonga o INR, o que complica a transição para a varfarina. Como se pode contornar este problema?
* Niveis de FX ativado para monitorizar a varfarina * Interromper argatroban 2-3horas antes de medir INR
107
Qual o t 1/2 da bivalirudina?
25 min (a + curta)
108
Quais as indicações da bivalirudina?
- ICP - TIH
109
Como é feita a monitorização da bivalirudina?
Tempo de coagulação ativada apTT (doses menores)
110
Qual o mecanismo de ação da varfarina?
Inibição da VKOR - Bloqueio da carboxilação - Proteinas parcialmente carboxiladas têm atividade biologica reduzida ou nula
111
De que depende o efeito antitrombotico da varfarina?
Redução dos níveis funcionais de: * FX - semivida 24h * Protrombina - semivida 72h
112
Qual a implicação clinica do efeito tardio da varfarina?
Tratamento inicial concomitante com anticoagulante de ação rápida (**HNF, HBPM ou fondaparinux**) em doentes com _trombose estabelecida/alto risco de trombose durante pelo menos **5 dias**_
113
Qual a farmacocinética da varfarina?
* Absorção rapida e quase completa GI * Pico 90 min * t 1/2 = 36-42h * 97% ligação à albumina (inativa)
114
Onde é metabolizada a varfarina?
Fígado (S-varfarina CYP2C9)
115
Que variantes da CYP2C9 codificam uma enzima com atividade reduzida? Qual a implicação clinica?
CYP2CP\*2 e CYP2C9\*3 Necessitam de doses + baixas de varfarina e têm maior risco de hemorragia
116
Como se distribui a frequencia dos alelos CYP2C9\*2 e CYP2C9\*3?
Caucasianos (25%) \> Afrodescendentes\> Asiáticos
117
Qual a necessidade de diminuição das doses de varfarina em doentes com variantes da CYP2C9?
Heterezogitocos - 20-30% Homozigoticos - 50-70%
118
Que outros polimorfismos podem influenciar a resposta à varfarina?
VKOR (Haplotipos não A) + prevalentes que variantes CYP2C9
119
Qual a prevalência dos polimorfismos VKOR?
Asiáticos \> caucasianos \> afro-descendentes
120
Os polimorfismos VKOR representam que % da variabilidade nas necessidades de dose de varfarina?
30%
121
Que factores influenciam o efeito anticaogulante da varfarina?
* Factores genéticos * Dieta * Fármacos * Doença * Ingestão dietetica de vit K
122
Qual o INR alvo?
* INR 2-3 * Excepção: valvulas mecanicas cardiacas (+ mitral, aórtica): INR 2.5-3.5
123
Qual a dose inicial de Varfarina?
**5-10 mg** (doses + baixas se polimorfismos CYP2C9 ou VKORC1)
124
O que reflecte o prolongamento inicial do INR?
\< niveis funcionais de FVII
125
Quando está recomendado passar a monoterapia com Varfarina?
* INR estável **\> 2 dias** * Após **5 dias** de anticoagulaçao parentérica
126
Quando deve ser feita monitorização do INR?
Cada 3-4 semanas mesmo de doente estável + frequente/ se adição de outros fármacos
127
Quais as medidas para controlo de hemorragia em doentes tratados com varfarina?
Vitamina K: * INR 3.5-10 e assintomáticos: suspender varfarina * INR \> 10 : **Vitamina K oral** 2.5-5 mg ou 5-10mg * Hemorragia grave: 5-10 mg **VitK** por infusão iv lenta + **PFC** (reposição de proteinas dependentes da Vit.K ) **CCP:** 1. Hemorragia _potencialmente fatal_ 2. Necessidade de _correção rapida do INR_ se cirurgia ou intervenção urgente 3. Incapacidade de tolerar a carga de _volume do PFC_
128
Qual a complicação cutânea rara do tratamento com varfarina?
**Necrose cutânea** * **2-5d** após inicio do tratamento * Lesões nas coxas, mama, nádegas e dedos dos pés * Biopsia - trombos na microcirculação
129
Em que doentes ocorre necrose cutânea induzida pela Varfarina?
Défices congénitos /adquiridos de proteina C ou S
130
Qual o tratamento da necrose cutânea induzida pela Varfarina?
1. **Interrupção da varfarina** + Vitamina K 2. **Anticoagulante** alternativo - HNF ou HBPM (se trombose) 3. Concentrado de proteina C ou PFC (se défice de proteina S) 4. Enxerto de pele
131
Quais as consequencias do uso da varfarina na gravidez?
* Embriopatia (1ºT +++): hipoplasia nasal e epifises pontilhadas * Anomalias do SNC * Hemorragia fetal (HIC)
132
A varfarina é segura durante o aleitamento materno?
Sim
133
Qual o IRN alvo em doentes com SAAF?
INR 2-3
134
Como pode ser feita monitorização terapeutica da varfarina em doentes com anticoagulante lupico que \> INR?
Factor X
135
Quais as recomendações em doentes com necessidade de cirurgia a tomar varfarina?
* Baixo risco - não suspender Varfarina * Risco moderada/elevado de hemorragia - interromper **5 dias antes** do procedimento * Alto **risco de trombose** (valvulas mecanicas) - 1-2 injecções SC diárias de **HBPM** quando INR \<2 - Última dose **12-24 antes** do procedimento
136
Quais as características dos NOACs?
- Início e fim de acção rápidos - Semi-vidas que permitem administração 1-2x/dia - Nível de anticoagulante previsível - Doses fixas sem necessidade de monitorização
137
Qual o perfil beneficio-risco dos NOACs relativamente à varfarina?
Favorável
138
Quais os NOACs aprovados para a prevenção de AVC na FA nao valvular?
Dabigatrano Rivaroxabano Apixabano
139
Quais os NOACs aprovados para a profilaxia da trombose após artroplastia eletiva de anda e joelho?
Rivaroxabano Apixabano
140
Quais os NOACs aprovados para o tratamento de TVP e TEP?
Rivaroxabano e Dabigatrano
141
Quais as doses de apixabano na prevenção do AVC?
5 mg 2x/dia \< 2.5 mg 2x/dia se: Cr\> 1,5mg/dl, \> 80 anos ou \< 60 kg
142
Quais as doses de rivaroxabano na prevenção do AVC?
20 mg 1x/dia 15 mg 1x/dia se ClCr 15-49 ml/min
143
Quais as doses de dabigatrano na prevenção do AVC?
150 mg 2x/dia 75 mg 2x/dia se ClCr 15-30ml/mil
144
Quais os meios de avaliação qualitativa do efeito anticoagulante dos NOACs?
* Inibidores Xa: TP * Apixabano tem pouco efeito TP - anti-Xa * Dabigatrano: aPPT
145
Quais os meios de avaliação quantitativa do efeito anticoagulante dos NOACs?
- Inibidores Xa: Ensaio cromogénico anti-Xa - Dabigatrano: TT diluído
146
Quais os efeitos adversos dos NOACs?
* Hemorragia * \< HIC que a varfarina * \> HGI * **D**ispepsia 10% com **d**abigatrano * diminui com alimento
147
Quais as recomendações para os NOACs em doentes submetidos a cirurgia?
* Suspender 1-2 dias antes em procedimento risco moderado/elevado * \> dias se IR * Avaliação da atividade anticoagulante
148
Quais as medidas para controlo de hemorragia em doentes sob NOACs?
* Hemorragia ligeira - suspender fármaco * Hemorragia grave * **Reanimação com líquidos e hemoderivados** * Testes de coagulação - extensão da anticoagulação * Função renal - meia vida do fármaco * **Carvão ativado oral** - se ultima dose \< 2-4h * Hemorragia potencialmente fatal * ​CCP ou FVIIa - evidência limitada * **Diálise** - dabigatrano
149
Os NOACs sao seguros na gravidez?
Não
150
Como atuam os fibrinoliticos?
Conversão do plasminogénio em plasmina
151
Qual o beneficio mais evidente da alteplase em relação à estreptoquinase?
* \< mortaliddade por EAM: \< 75 anos, EAM anterior e \<6h apos inicio dos sintomas
152
Quais os resultados comparativos entre a alteplase e a tenecteplase?
Tenecteplase: * = mortalidade * =HIC * \< Hemorragia extracerebral * \< transfusões sanguineas
153
Quais os novos fibrinolíticos em investigação?
Desmoteplase Alfimeprase