HIV Flashcards
Budowa wirusa HIV
retrowirus
Genom: 2 poj. kopie RNA (niekomplementarne)
Enzymy: odwrotna transkryptaza, integraza, proteaza
Białkowo-lipidowa osłonka:
-Glikoproteiny do połączenia z komóką: gp41(przezbłonowa), gp120(zewnątrzbłonowa)
Białko nukleokapsydu: p24
Warianty wirusa HIV
HIV-1 - na świecie (najczęstszy)
HIV-2 - w Afryce
Jak dochodzi do zakażenia wirusem HIV?
- kontakty seksualne bez prezerwatywy (z zakażonym a nieleczonym LUB o nieznanym statusie)
- dzielone igły, strzykawki, też narkotyki donosowe za pomocą wspólnego banknotu
- zakłucia przedmiotem zanieczyszczonym krwią z HIV (gł. personel medyczny)
- wertykalnie (też karmienie piersią)
Etapy zakażenia HIV - krok 1
- Wnikanie do komórki
gp120 wirusa łączy się z CD4, a następnie z CCR5 lub CXCR4 -> fuzja osłonki i bł. kom., wniknięcie nukleokapsydu → uwolnienie genów i enzymów wirusa do komórki gospodarza
Etapy zakażenia HIV - krok 2
- Odwrotna transkrypcja
RNA wirusa -(odwrotna transkryptaza)-> DNA -> dwuniciowy DNA(=wirusowy kompleks przedintegracyjny)
Etapy zakażenia HIV - krok 3
- Integracja
DNA idzie do j.komórkowego -(integraza)-> połączenie z DNA gospodarza (tworzy się prowirus)
Etapy zakażenia HIV - krok 4
- Odtwarzanie wirusa
gospodarz odtwarza RNA i białka wirusa -(proteaza)-> nowa cząsteczka wirusa (z użyciem białek gospodarza), która opuszczając komórkę, prowadzi do jej rozpadu…
Etapy zakażenia HIV - jakie?
- Wniknięcie do komórki
- Odwrotna transkrypcja
- Integracja
- Odtworzenie wirusa
W czym przenosi się HIV?
- krew
- nasienie
- preejakulat
- wydzielina pochwy
- mleko matki
- PMR
- płyn osierdziowy, maziowy, z jamy opłucnowej, otrzewnowej
Definicja AIDS
=zespół nabytego niedoboru odporności
Choroba, do której dochodzi w wyniku zakażenia HIV, polegająca na znacznym zmniejszeniu limfocytów T CD4+ (<200/ul) i upośledzeniem czynności układu immunologicznego z następczym występowaniem zakażeń i nowotworów oportunistycznych (tzw. chorób wskaźnikowych)
Które komórki głównie zakaża HIV?
Makrofagi i aktywowane limfocyty T
Cechy charakterystyczne pierwotnego zakażenia HIV
wysoka wiremia
przejściowe ↓ liczby limfocytów T CD4+ w krwi obwodowej
u większości: objawy ostrej choroby retrowirusowej
Co się dzieje immunologicznie w trakcie pierwotnego zakażenia HIV?
→aktywacja mechanizmów odpowiedzi komórkowej
↓liczby limfocytów T pamięci CD45Ro+ (szczególnie w tkance limfoidalnej jelit - zmiany nieodwracalne)
W zależności od wielkości tych zmian, dalszy przebieg będzie inaczej wyglądał
Jakie konsekwencje ma uszkodzenie nabłonka jelit w pierwotnym zakażeniu HIV? Jaka frakcja limfocytów tam spada?
(↓limf. T pamięci CD45Ro+)
→bakterie komensalne mogą przenikać do krwiobiegu → przetrwałe pobudzenie ukł. immunologicznego w zakażeniu HIV!
Cechy przewlekłego zakażenia HIV
przetrwała aktywacja immunologiczna
stopniowe ↓ liczby limf. T CD4+
wiele lat bezobjawowe, a wirus sobie niszczy narządy limfatyczne…
w końcu: zaburzenie homeostazy immunologicznej
Zaburzenie homeostazy immunologicznej w przewlekłym zakażeniu HIV - czyli co?
- ↑liczba limf. Th2 - one produkują IL-4, 10, 5 i 6 (=↑stężenia cytokin prozapalnych )
- wzmożona proliferacja komórek
- wzmożona apoptoza limf. T, B, makrofagów (zakażonych i niezakażonych), upośledzenie ich dojrzewania w grasicy
- upośledzenie hematopoezy
Przebieg naturalny zakażenia HIV:
- po 1-2 tyg. od zakażenia pojawia się w krwi antygen rdzeniowy p24
- po 1-8 tyg. od zakażenia pojawiają się objawy ostrej choroby retrowirusowej (bardzo wysoka wiremia!)
- potem okres bezobjawowy (1,5 roku do kilkunastu lat) (tutaj serokonwersja - są p/c a nie ma już antygenu p24)
- potem spada l. limf. T CD4+ → rozwija się pełnoobjawowy AIDS
- zgon (zakażenia lub nowotwory oportunistyczne)
Co to jest viral set point w zak. HIV?
Stały poziom wiremii HIV:
-↑↑wiremii przy ostrej chorobie retrowir. → uruchomienie immunologii → ↓wiremii i stabilizacja na viral set point
Im jego wartość większa, tym większe prawdopodobieństwo szybszej progresji do AIDS
Klasyfikacja stadiów HIV:
- Objawy kliniczne - kat. kliniczne A-C
2. Objawy immunologiczne (=liczba limf. T CD4+)
Kategorie kliniczne w zak. HIV:
A - ostra ch. retrowirusowa, okres bezobjawowy, przetrwała uogólniona limfadenopatia
B - faza objawowa (zakażenia, zwykle dość łagodne)
C - choroby wskaźnikowe AIDS - to oznacza AIDS jeżeli chodzi o raportowanie przypadków w PL
Ostra choroba retrowirusowa - jak często?
U 40-90% zakażonych HIV
Ostra choroba retrowirusowa - objawy (ogólnie)
Przypominają mononukleozę zakaźną, często skąpoobjawowa (np. kilka dni stanu podgorączkowego)
Ostra choroba retrowirusowa - objawy podmiotowe i przedmiotowe
- gorączka (u 96%)
- uogólniona limfadenopatia (74%)
- zapalenie gardła (70%)
- osutka plamisto-grudkowa lub rumieniowa na skórze (70%, twarz, tułów, ręce, stopy)
- ból stawów i mięśni (54%)
-rzadziej: biegunka, bóle głowy, ↓m.c., owrzodzenia j. ustnej, objawy z OUN (np. ZOMR)
Ostra choroba retrowirusowa - co w ogólnych badaniach laboratoryjnych?
↑OB
↑ALT, AST
↓leukopenia (↓granulocyty, limfocyty)
↓PLT (małopłytkowość)
U kogo należy podejrzewać ostrą chorobę retrowirusową?
- Gdy ryzykowne zach. seksualne / narażenie na zak. krwiopochodne
- U dorosłego z ponowną “mononukleozą”
- Gdy objawy innych STD, lub wcześniejsze ich przebycie
Co proponujemy partnerowi seksualnemu partnera, u którego podejrzewa się zak. HIV (a zwłaszcza ostrą chorobę antyretrowirusową?)
bad. serologiczne na p/c anty-HIV i p24
Kiedy ryzyko transmisji wirusa HIV jest największe?
W ostrej chorobie antyretrowirusowej
Przetrwała uogólniona limfadenopatia w zak. HIV - kiedy?
W końcowym okresie f. bezobjawowej przed wystąpieniem AIDS
Przetrwała uogólniona limfadenopatia w zak. HIV - objawy
- przewlekłe zmęczenie, ból głowy
- powiększ. ww.chł. o średnicy >1cm w ≥2 okolicach (poza pachwinami), utrzymujące się >3mcy
- powiększenie śledziony
- częstsze zakażenia: skóry, DO, p.pok. wywołane drobnoustrojami nieoportunistycznymi
Kat. kliniczna B zak. HIV = faza objawowa - objawy na skórze
- Półpasiec!!
- >1 dermatom LUB
- ponowne wyst. półpaśca - Angiomatoza bakteryjna
- ciemnoczerwone, brodawkowate zmiany skórne
- przypominają mięsaka Kaposiego
- wyw. przez Bartonella henselae
Kat. kliniczna B zak. HIV = faza objawowa - objawy na bł. śluzowych jamy ustnej i gardłą
- Leukoplakia włochata (EBV)
- Kandydoza gardła
- Krwotoczno-wrzodziejące zap. dziąseł z obnażeniem szyjek zębów i destrukcją kostnych struktur przyzębia
Kat. kliniczna B zak. HIV = faza objawowa - objawy na bł. śluzowych narządów płciowych
- Kandydoza pochwy i sromu
2. Dysplazja szyjki macicy, rak in situ szyjki macicy (HPV)
Leukoplakia włochata w zak. HIV
- gęsto skupione białawe grudki,
- nieostro odgraniczone od otoczenia,
- o nierównej powierzchni,
- niebolesne,
- na bocznych powierzchniach języka i wewnętrznej powierzchni policzków i warg
Jak odróżnić leukoplakię włochatą od kandydozy j. ustnej?
Leukoplakii nie da się usunąć mechaniczne szpatułką (a zmiany grzybicze można)
Kat. kliniczna B zak. HIV = faza objawowa - objawy bardziej ogólne
- Gorączka >1mc
- Biegunka >1mc
- Objawy małopłytkowości (wybroczyny na podniebieniu twardym)
- Listerioza
- neuropatia obwodowa
- Zap. narządów miednicy mniejszej
Choroby wskaźnikowe AIDS - nowotwory
- Mięsak Kaposiego
- Chłoniaki:
- DLBCL (chłoniak rozlany z dużych komórek B)
- Burkitta
- pierwotny chłoniak OUN - Inwazyjny rak szyjki macicy
Choroby wskaźnikowe AIDS - zespoły chorobowe
- encefalopatia związana z HIV (HIV-associated dementia = HAD)
- zespół wyczerpania spowodowany HIV
Choroby wskaźnikowe AIDS - zakażenia oportunistyczne bakteryjne
- Bakteryjne, nawracające pozaszpitalne zap. płuc (≥6r.ż., ≥2 w ciągu roku)
- Nawracająca bakteriemia wyw. Salmonella
- Gruźlica płuc (Mycobact. tuberculosis), rozsiana pozapłucna
- Rozsiane lub pozapłucne zakażenie Mycobacterium niegruźliczym
- Zakażenia bakteryjne mnogie lub nawracające (<6r.ż.)