Hématologie - 3.9 : Physiologie de la protection contre la thrombose Flashcards
Quels sont les 5 mécanismes de protection contre la thrombose ?
- Anticoagulants naturels
- Fibrinolyse
- L’endothélium (barrière physique)
- Le système des monocytes-histiocytes du système réticulo-endothélial
- La circulation sanguine
Quels sont les anticogulants naturels plasmatiques (3) ?
A. Antithrombine : protéine inhibitrice d’enzymes coagulantes actives : thrombine, Xa, etc.
B. Protéine C et S : système inactivant les cofacteurs activés VIIIa et Va
C. TFPI : inhibiteur de la voie extrinsèque
Quel est l’inhibiteur physiologique des enzymes coagulantes le plus puissant
L’anti-thrombine
Comment fonctionne l’anti-thrombine
- Synthétisée au foie
- Se lie et inhibe la thrombine ou le facteur Xa
- Complexe éliminé par système réticulo-endothélial
Quelles sont les propriétés générale de la protéine C (4)
- Inactivation des cofacteurs activés VIIIa et Va.
- Augmentation de la fibrinolyse en inhibant l’inhibiteur de l’activateur du plasminogène (PAI-1).
- Propriétés anti- inflammatoires.
- Réduction de la mortalité en contexte de choc
De quoi est composé le système de la protéine C ? (4)
- Protéine C
- la protéine S (PS),
- la thrombomoduline et EPCR (endothelial protein C receptor)
- la thrombine.
Quel est le rôle de la protéine S ?
C’est le co-facteur de la protéine C activée
Quelle vitamine est nécessaire à la synthèse de protéine C et S ?
Vitamine K
Quel est le rôle de la thrombomoduline ?
Glycoprotéine intégrée à la surface endoluminale de la cellule endothéliale qui agit comme un modulateur de réaction enzymatique. Elle capte la thrombine et transforme radicalement les propriétés de cette dernière.
Quel est le rôle de l’EPCR ?
L’EPCR est un récepteur à la surface de la cellule endothéliale localisé près de la thrombomoduline. Lorsque que la protéine C est liée à l’EPCR, son activation par le complexe thrombine-thrombomoduline est augmentée de 20 fois.
Quel est le rôle anticoagulant de la thrombine ?
Quand elle est combinée à la thrombomoduline, la thrombine perd ses propriétés hémostatiques et thrombogènes et acquiert la propriété d’activer efficacement la protéine C.
Quel est le rôle du TFPI ? (inhibiteur de la voie extrinsèque)
Il s’associe d’abord au Xa puis inhibe le complexe VIIa et facteur tissulaire. Ainsi, une petite quantité de Xa doit être formée avant que débute l’inhibition de la voie extrinsèque ce qui permet de produire une faible quantité de thrombine et d’initier l’amplification.
Quelles sont les 2 enzymes principales du système fibrinolytique ?
Plasmine
Plasminogène (pro-enzyme)
Quels sont les 2 activateurs et 2 inhibiteurs du système fibrinolytique ?
Activateurs :
- t-PA (activateur tissulaire du plasminogène)
- Urokinase
Inhibiteurs :
- alpha-2-antiplasmine
- PAI-1 (inhibition t-PA et urokinase)
Quel est le produit de dégradation finale de la fibrinolyse
D-dimères
Quel est le principal rôle de la plasmine ?
Dissoudre la fibrine
Qu’est-ce qui sécrète le t-PA ?
Par l’endothélium d’un vaisseau lorsque qu’il est stimulé par l’hypoxie, l’acidose ou des toxines
V ou F : la plasmine a un effet à distance de son lieu d’action
Faux. L’alpha-2-antiplasmine inhibe rapidement les surplus de plasmine pour empêcher un effet à distance
Nommer 3 substances sécrétées par l’endothélium ?
- Prostacycline (PGI2)
- Oxyde d’azote (NO)
- Activateur du plasminogène (t-PA)
Quels sont les rôles de la prostacyclines (PGI2) ?
- Inhibiteur des plaquettes
- Vasodilatation
Quels sont les rôles de l’oxyde d’azote (NO) ?
- Antithrombotique
- Antiplaquettaire
- Vasodilatateur
Nommer 2 récepteurs de surface sur l’endothélium agissant avec les protéines plasmatiques anticoagulantes ?
✓ Glycosaminoglycans (EPCR)
✓ Thrombomoduline
Nommer les cellules comprises dans le système réticulo-endothélial
- Cellules de Kupffer,
- Hépatocytes
- Autres histiocytes
- Certaines cellules endothéliales
Quels sont les rôles du système réticulo-endothélial ? (2)
Épuration du sang des éléments suivants :
A. des complexes inhibiteurs de protéases + enzymes
B. des enzymes coagulantes actives (IIa, VIIa, IXa, Xa) qui ont échappé aux mécanismes de neutralisation locaux et qui risquent de provoquer ou d’amplifier une CIVD;
Comment le flux sanguin normal constitue-t-il un système contre la thrombose ?
A. la circulation sanguine normale dilue et disperse les facteurs d’hémostase activés en un point donné;
B. le flux sanguin refait les provisions locales des inhibiteurs plasmatiques (exemple, antithrombine et protéine C) qui autrement risqueraient d’être épuisés par une consommation locale massive;
C. elle maintient intactes les propriétés hémorhéologique (caractéristiques physiques de la circulation sanguine) normales qui empêchent l’agrégation des érythrocytes et des plaquettes de survenir.
Nommer deux principes associés au positionnement des valvules dans les veines des membres inférieurs
✓ Des veines superficielles vers les veines profondes, en passant par les veines perforantes;
✓ Du segment plus distal d’une veine vers un segment plus proximal, et ainsi de suite jusqu’au coeur droit.
Quelle substance est l’antagoniste de la prostacycline ?
La thromboxane A2 (effets complètement inverses)
La synthèse de la prostacycline par l’endothélium est-elle inhibée irréversiblement par l’aspirine ?
Non. L’ASA inhibe réversiblement la synthèse de prostacycline parce que la cellule endothéliale synthétise de nouvelles molécules actives de cyclooxygénase qui remplacent celles préalablement inhibées par l’aspirine.
