Hématologie - 1.4 : Moelle osseuse et hématopoïèse normale Flashcards
Durée de vie de :
- Érythrocytes
- Plaquettes
- Monocytes
- Neutrophiles
- 120 jours
- 10 jours
- 2-3 jours
- 6 à 15h
À quel degré l’hématopoïèse peut-elle se multiplier en cas de besoin ?
7-8 x la normale
Dans quel type d’os se trouve la moelle osseuse, quel est l’aspect morphologique d’un os comportant de la moelle osseuse active et quel site est spécifique aux enfants ?
- Os plats (sternum, bassin)
- Moelle rouge
- Os longs
Nommer les structures histologiques de la moelle rouge (6) et la différencier de la moelle jaune
- Tissu noble (cellules hématopoïétique)
- Adipocytes
- Follicules lymphoïdes
- Capillaires sinusoïdes
- Trame conjonctive
- Fibres nerveuses sensitives
La moelle jaune, inactive, est constituée uniquement d’adipocytes, de vaisseaux et d’une trame conjonctive. En cas de besoins particuliers, même chez l’adulte, elle conserve la capacité de se transformer en moelle hématopoïétique active.
Nommer les compartiments cellulaire de la moelle (l’ordre pour le genèse des cellules sanguines) (5)
Cellule souche
Progéniteurs multipotents
Progéniteurs unipotents
Précurseurs de chaque lignée
Cellules sanguines mûres
Cellules souches et cellules progénitrices :
- Morphologie
- Comment les identifier au microscope
- 2 capacités
- Pas de morphologie distincte (ressemblent à petits lymphocytes à noyau condensé)
- Pas identifiable au microscope
- Différenciation, repopulation (auto-renouvellement)
Nommer les 3 lignées des précurseurs
Érythropoïétique
Granulopoïétique et monocytopoïétique
Thrombocytopoïétique.
Quels sont les processus cellulaires impliqués dans l’hématopoïèse ?
Différenciation, prolifération, maturation
Définir la différenciation et sa cause
La différenciation : seules les cellules souches et les progéniteurs peuvent se différencier. On entend par différenciation le processus au cours duquel une cellule devient différente par l’acquisition de propriétés fonctionnelles ou morphologiques qu’elle ne possédait qu’en puissance jusque-là. Une cellule capable de se différencier a une potentialité plus grande que la cellule différenciée (ou semi-différenciée) à laquelle elle donne naissance. Cette perte de potentialité est due à la répression de gènes au cours de la différenciation. Ce processus se fait à sens unique, une cellule différenciée ne pouvant pas se dédifférencier.
Définir la prolifération et dans quels compartiments elle s’effectue principalement
La prolifération : c’est la multiplication cellulaire par mitose répétée ou endomi- tose. Elle se produit dans le compartiment des cellules souches, des progéniteurs et aussi dans celui de cellules différenciées, mais seulement jusqu’à des stades intermédiaires de leur maturation : au-delà de ces stades, le noyau n’est plus capable d’accomplir le cycle de la division cellulaire. Du point de vue quantitatif cependant, la multiplication cellulaire se fait principalement dans les compartiments de cellules différenciées.
Définir la maturation, donner les 3 étapes de maturation de la lignée érythropoïétique et identifier les compartiments dans lesquels elle s’effectue principalement
La maturation : c’est le processus par lequel le noyau et le cytoplasme des cellules différenciées se transforment progressivement pour aboutir aux propriétés morphologiques et fonctionnelles de la cellule à terme. Par exemple, la maturation dans la lignée érythropoïétique comporte la synthèse progressive d’hémoglobine dans le cytoplasme, et la condensation de la chromatine nucléaire suivie de l’expulsion du noyau. La maturation se produit uniquement au sein des compartiments de cellules diffé- renciées, et va de la cellule la plus jeune d’une lignée jusqu’à la cellule mûre.
Quels sont les processus médullaires impliqués dans l’hématopoïèse ?
Mise en réserve, libération dans le sang
Quels tests sont nécessaires pour étudier :
- Les cellules souches
- Les progéniteurs
- Les précurseurs
- Les cellules sanguines
- Les tissus
- Cytométrie (CD34+)
- Culture (CFU-)
- Myélogramme
- Frottis sanguin
- Histologie
Résumer l’hématopoïèse en nommant :
- 2 progéniteurs
- 4 précuseurs et leur cellules matures
Voir tableau p.58
- Myéloïde, lymphoïde
- Thrombo / granulo / érythro / lympho - poïèse
Combien de cellules filles donnera un progéniteur unipotent d’une lignée propre ?
8 à 32
À quel niveau les facteurs de croissance solubles « poïétines » (ex : érythropoïétine) agissent-ils ?
Au niveau des progéniteurs unipotents
À quel moment de l’hématopoïèse y a-t-il une traduction morphologique ?
Lorsque les progéniteurs unipotents se différencient
Quels sont les deux processus de repeuplement et quand agissent-ils ?
Le repeuplement des divers compartiments de cellules souches et progéniteurs se fait :
a) par division cellulaire dans le compartiment déficitaire (auto-renouvellement);
b) par différenciation d’une cellule d’un compartiment antérieur vers ce comparti-
ment (recrutement).
Érythropoïèse :
- Durée
- 6 cellules en ordre
- 2 changements morphologiques
- À quel stade perd-t-on la capacité de mitose
- 5-6 jours + 24h + 24h
- Pro-érythroblaste, l’érythroblaste basophile, l’érythroblaste polychromatophile, l’érythroblaste acidophile, le réticulocyte, et l’érythrocyte.
- Condensation chromatine, expulsion noyau
- Acidophile
Qu’est-ce qui rend l’érythroblaste basophile puis acidophile ?
La synthèse de l’hémoglobine
La synthèse de l’hémoglobine est-elle encore présente au stade de réticulocyte ?
Oui, car il subsiste quelques organites. Après 24h dans la circulation sanguine, il deviendra un érythrocyte et aura perdu sa capacité à générer de l’hémoglobine.
À quoi est due l’importante production de globules rouges (quel type de cellule) ?
Les érythroblastes (plutôt que les cellules souches leur donnant naissance)
Quelle substance régule l’érythropoïèse et où est-elle sécrétée ?
EPO (érythropoïétine), au rein (cellules juxtaglomérulaire)
Expliquer la boucle de régulation de l’érythropoïèse en 2 étapes
La synthèse de l’érythropoïétine est stimulée par la diminution de la pression partielle en oxygène dans les tissus (essentiellement dans les reins), et elle est déprimée par l’hyperoxygénation et l’augmentation du volume globulaire circulant, lors de transfusions par exemple.
Quels sont les effets de l’EPO (4)
a) de stimuler la prolifération des progéniteurs unipotents aptes à donner nais- sance à un pro-érythroblaste : elle raccourcirait la durée de G1, réduisant ainsi le temps de génération cellulaire;
b) de provoquer la différenciation des progéniteurs unipotents en pro-érythro- blaste;
c) d’accélérer la maturation des érythroblastes, en accroissant le taux de synthèse de l’hémoglobine;
d) d’accélérer le passage des réticulocytes dans le sang circulant.
Nommer toutes les étapes (cellules) de la maturation de la lignée granulopoïétique (6)
Myéloblaste, promyélocyte, myélocyte, métamyélocyte, bâtonnet (juvénile ou «stab»), polynucléaire.
À partir de quand la morphologie des monocytes se distingue-t-elle des autres leucocytes ?
À partir du myéloblaste (même lignée cellulaire)
Changements morphologiques de la maturation granulocytaire (4)
- Condensation de la chromatine (diminution taille noyau)
- Apparition grains azurophiles (promyélocyte)
- Apparition grains neutrophiles ou autres (myélocyte)
- Lobulation (métamyélocyte)
Quelles sont les 2 avenues de la lignée granulocytaire après leur maturation
À l’état normal, tous les éléments de la lignée restent dans la moelle sauf le polynu- cléaire et un petit nombre de bâtonnets (1 à 3 % de la formule leucocytaire) qui passent dans le sang.
Prolifération :
- À quelle étape la cellule devient-elle inapte à la mitose ?
- Combien de polynucléaires / monocytes résultent de la prolifération ?
- Métamyélocytes (dernière mitose en tant que myélocyte)
- 16 (4 mitoses)
Régulation : nommer 4 facteurs de croissance et leur cellule associée
- G-CSF : polynucléaires neutrophiles
- M-CSF pour les monocytes
- Stem cell factor : polynucléaires basophiles
- Interleukine-5 : polynucléaires éosinophiles
4 particularités très importantes de la granulopoïèse et de la monocytopoïèse
a) Réserve importante de granulocytes mûrs dans la moelle osseuse
b) Taux de renouvellement sanguin des polynucléaires neutrophiles environ 300 fois supérieur à celui des globules rouges
c) Répartition dans le sang des granulocytes neutrophiles en deux sous-compartiments dont l’un, marginé (i.e. accollé aux parois vasculaires), n’est pas directement apprécié lors d’une numération leucocytaire;
d) Existence d’un compartiment tissulaire périphérique, extravasculaire, où s’accomplissent les fonctions essentielles des polynucléaires et des monocytes. La rate est un lieu d’élection privilégié pour les monocytes.
Quel est le nom de la cellule souche unipotente de la thrombocytopoïèse ?
CFU-Meg
Quels sont les étapes (cellules) de la lignée mégacaryocytaire (4) et la principale distinction mophologique ?
Mégacaryoblaste, mégacaryocyte basophile,
mégacaryocyte granuleux, mégacaryocyte plaquettaire.
Membranes de démarcation
Prolifération : définir l’endomitose, à quel étape elle cesse et le nombre de plaquette relâché par un mégacaryocyte mûr
L’endomitose est la particularité distinctive des mégacaryocytes. Les cellules se multi- plient sans se diviser, c’est-à-dire que le cycle mitotique débute normalement, avec le doublement de la quantité de chromatine nucléaire et l’augmentation correspondante du volume cytoplasmique. Cependant, il ne se produit pas de division cellulaire donnant naissance à deux cellules filles, de telle sorte qu’au terme de cette endomitose, le noyau a doublé sa taille et sa teneur en ADN est passée de 2 n à 4 n. Ce cycle se répète, si bien que la cellule atteint jusqu’à 32 n et même 64 n de chromatine. La polyploïdie croissante est responsable du gigantisme du mégacaryocyte. Les endomitoses ne se produisent plus au- delà du mégacaryocyte basophile. La masse de cytoplasme qui correspond à 2 n de chromatine nucléaire donnerait naissance à quelque 150 à 200 plaquettes. Ainsi, les mégacaryocytes mûrs, qui ont en moyenne 16 n ou 32 n de chromatine, donneront naissance à quelque 2000 à 3000 plaquettes de 10 femtolitres chacune en moyenne.
Comment évaluer la production hématopoïétique pour chacune des lignées ?
GR : réticulocytose sanguine
GB : pourcentage de stabs
Plaq : volume plaquettaire moyen (si augmentée, thrombopoïèse augmentée)
Différencier la ponction-aspiration et la ponction-biopsie
La ponction-aspiration de la moelle osseuse est la technique d’examen direct la plus fréquemment utilisée: elle permet d’effectuer des frottis avec les cellules médullaires aspirées, et de les examiner rapidement au microscope, comme on le ferait pour un frottis sanguin: cet examen s’appelle un myélogramme.
La ponction-biopsie médullaire permet, elle, d’étudier l’histologie de la moelle osseuse par les techniques anatomopathologiques habituelles (fixation, inclusion, section et coloration).
Quel test est associé à la ponction-aspiration et pourquoi ne peut-on pas observer l’histologie avec cette technique ?
- Myélogramme (comme un frottis sanguin)
- Car l’architecture de la moelle est brisée par l’aspiration
Quel information additionnelle donne la biopsie et laquelle de ces deux techniques est toujours préférée ?
- % de l’espace occupé par l’hématopoïèse vs adipocytes (normale : 50% chaque)
- Aucune, les deux tests sont complémentaires
4 cofacteurs essentiels à l’hématopoïèse et leur rôle
Vitamine B12 et acide folique : synthèse ADN
Vitamine B6 et fer : synthèse de l’hème
Vitamine B12 :
- Provenance
- Besoins quotidiens
- Capacité de réserves (combien de temps avant carence)
- Nom des formes actives
- Alimentation (synthèse microbienne)
- 2-5 micro gramme / jour
- Réserves de 2 à 5 ans si carence!
- Cobalamines
Vitamine B12 :
- Protéine essentiel à son absorption
- Localisation de l’absorption métabolique
- Protéines assurant le transport plasmatique
- Facteur intrinsèque (muqueuse gastrique)
- Iléon terminal
- Transcobalamines
Acide folique :
- Provenance (4)
- Besoins quotidiens
- Capacité de réserve (combien de temps avant carence)et localisation
- Demande accrue dans quel contexte
- Alimentation (légumes verts, foie, rognons, champignons)
- 500 micro gramme / jour
- Faibles réserve (10-15mg) a/n du foie, carence en 3-6 mois
- Grossesse
Acide folique :
- Rôle biochimique le plus important
- Localisation absorption métabolique
- Interférence médicamenteuse (4 classes + mécanisme d’action)
- Synthèse de la thymidine (+ synthèse des purines et catabolisme de l’histidine)
- Jéjunum proximal
- Anticonvulsivants, anovulant, éthanol (inhibition enzymatique qui transforme les précuseurs de l’acide folique en version absorbable)+ antagonistes de l’acide folique
Vitamine B6 :
- Principal médicament gênant le travail de la B6
- Fréquence des carences
- Isoniazide (anti-tuberculeux)
- Très rare
Fer :
- Particularités du métabolisme du fer
- Protéines de stockage du fer (labile vs stable)
- Protéine de transport du fer
- Provenance
- Métabolisme ‘fermé’ (réutilisation)
- Ferritine (labile), hémosidérine (stable)
- Transferrine
- Alimentation (épinards, foie, viande rouge, fruits secs, vin rouge)
Pourquoi les besoins en fer de la femme sont généralement plus élevés ?
La quantité de fer normalement absorbée équivaut à 5 à 10 % du fer ingéré, c’est-à- dire entre 1 et 2 mg par jour chez l’homme, et 2 à 4 mg chez la femme. Ces faibles quantités suffisent à compenser les sorties minimes de fer : les pertes physiologiques quotidiennes, à l’état normal, sont de l’ordre de 1 à 2 mg par jour. Un millilitre de sang contient environ 0,5 mg de fer. La menstruation normale cause une perte de 30 mg de fer en moyenne, ce qui, étalée sur un mois, augmente les besoins physiologiques de 1 mg/jour chez la femme mesntruée.
4 états physiologiques qui augmentent les besoins en fer
- Grossesse
- Lactation
- Adolescence
- Première enfance (nourrisson)
Fer :
- Localisation d’absorption
- 2 molécules importantes pour l’absorption du fer
- Où se retrouvent principalement les réserves de fer (3)
- Duodénum
- Ferroportine, hepcidine
- Foie, moelle osseuse, rate
Expliquer le recyclage des molécules de fer lors de la destruction des érythrocytes : qui détruit les érythrocytes, où, 2 avenues possibles ensuite
La destruction normale des globules rouges a lieu au sein du cytoplasme des macrophages du système du système réticulo-endothélial, principalement dans la rate. Le fer est détaché de l’hème dans les macrophages, et il y sera récupéré par la transferrine qui le transmettra soit aux érythroblastes médullaires en s’accolant à leur membrane, soit aux molécules de stockage, comme la ferritine et l’hémosidérine.
