Hématologie - 3.5 : Thrombocytopénies et déficits fonctionnels des plaquettes Flashcards
Quels sont les 4 mécanismes de la thrombopénie et lequel ne se voit plus vraiment de nos jours ?
- une diminution de la production plaquettaire,
- une augmentation du taux de destruction plaquettaire, et
- une augmentation de la séquestration splénique.
- dilution (rare, car protocoles de tranfusion incluent des concentrés de plaquette pour éviter cela de nos jours)
Quels sont les deux mécanismes de la diminution de la production plaquettaire et causes ?
- Hypoplasie mégacryocytaire : radiations, substances chimiques, médicaments, maladies (leucémie, aplasie médullaire), métastases -> associée à pan-cytopénie
- Thrombocytopoïèse inefficace : anémie mégaloblastique, myélodysplasie
Quels sont les deux mécanismes de l’augmentation de la destruction plaquettaire ?
- Mécanisme immunitaire
- Consommation des plaquettes
Expliquer la pathogénie des mécanismes immunitaires amenant la destruction des plaquettes
Auto-anticorps (IgG) qui s’accolent aux plaquettes -> destructions à la rate
Nommer 3 mécanismes d’action des auto-anticorps menant à la destruction des plaquettes
- par activité anticorps dirigée contre un antigène de la membrane plaquettaire;
- par activité anticorps dirigée contre un haptène fixé à la plaquette (un médicament par exemple);
- par la formation de complexes immuns solubles où l’antigène peut être un médicament, une particule virale, ou autre.
Nommer 3 mécanismes de thrombopénie à allo-anticorps
- Grossesse
- Transfusion
- Exposition à antigènes plaquettaires étrangers
Nommer 3 thrombocytopénies auto-immunitaires
- la forme idiopathique (PTI),
- la forme secondaire à une autre pathologie et,
- celle causée par un médicament
Décrire les particularités de la thrombocytopénie immunitaire idiopathique chronique (PTI)
- Jeunes adultes
- F > H (3:1)
- Thrombocytopénie isolée sans splénomégalie
- Dx exclusion
- Biopsie moelle : mégacaryocytes N ou aug
Quel est le traitement de la thrombocytopénie immunitaire idiopathique chronique (PTI)
- Corticostéroïdes / immunoglobulines IV : diminuer phagocytose des plaquettes -> aug plaq 3-7 jours
- Splénectomie : diminution destruction
- Rx : rituximab, immunosuppresseurs, agent mimant la thrombopoïétine
Quel est le but du traitement en contexte de thrombocytopénie immunitaire idiopathique chronique (PTI)
Garder les plaquettes à un nombre suffisant pour empêcher un saignement spontané (supérieur à 25-30 X 10^9/L) plutôt que de soumettre un patient à la toxicité à long terme d’un traitement (ex : corticothérapie prolongée).
Décrire les particularités de la thrombocytopénie immunitaire idiopathique aigue (PTI)
- Enfants
- Précédé d’une infection : réaction immunitaire 2nd à infection
- Guérison spontanée
- Saignement spontané possible
- Tx : corticostéroïdes, Ig IV
Qu’est-ce qui peut donner des thrombocytopénies immunitaires secondaires (3)
- Maladies auto-immunes : LED
- Cancer : LLC
- Infections virales : VIH
Tx : tx maladie causale (!)
Quels médicaments peuvent donner des thrombopénies ?
- Héparine,
- Inhibiteurs des glycoprotéines IIb/IIIa
- Quinidine
- Quinine
- Acide valproïque
Quel est le traitement des thrombopénies associées aux médicaments ? (2)
Cesser le Rx, transfusions de plaquettes PRN
Quel médicament cause des thrombopénies immunitaires particulières ?
Héparine standard
Quand est-ce qu’une thrombopénie à l’héparine apparait-elle ?
La thrombopénie survient 4 à 15 jours après le début de l’exposition à l’héparine (délai dû à la réaction d’immunisation primaire) chez un individu qui n’a pas reçu d’héparine récemment. Par contre, chez un sujet exposé à l’héparine dans les derniers 3 mois, il peut y avoir persistance des anticorps et apparition de la thrombopénie dès les premiers jours d’exposition.
Décrire la pathophysiologie de la thrombopénie à l’héparine
La molécule d’héparine forme un complexe circulant avec le facteur plaquettaire 4 (FP4). Des anticorps sont formés contre ce complexe. Les complexes anticorps + [héparine + FP4] se constituent et s’accumulent sur la surface des plaquettes, déclenchant leur activation et leur destruction.
Quelle est la principale conséquence de la thrombopénie à l’héparine ?
Thromboses graves
Quels sont les 5 éléments diagnostics de la thrombopénie à l’héparine ?
./ Thrombopénie : >50% de baisse des plaquettes
./ Thrombose nouvelle ou progressive
./ Timing : thrombopénie 5 à 10 jours après le début de l’héparine
./ Autre cause pouvant expliquer la thrombopénie.
+ test qui recherche la présence des anticorps dirigés contre le complexe héparine et PF4 (anticorps anti-héparine) -> seulement si présomption clinique forte
Quel est le traitement / prévention de la thrombopénie à l’héparine ?
./ Numération plaquettaire à tous les deux à trois jours chez les patients recevant de l’héparine.
./ Cesser l’héparine et investiguer dès que le taux de plaquettes a chuté sous les 100 X 10^9/L ou de 50 % ou plus.
./ Ne pas transfuser de plaquettes (pourrait augmenter le risque de thrombose).
./ Remplacer l’héparine par un autre anticoagulant approprié. Les héparines de bas poids moléculaire ne sont pas un bon choix en raison du taux de réaction croisée trop élevé. Important d’anticoaguler ces patients.
./ Anticoagulation après normalisation des plaquettes