HC.2 - Myelodysplastisch syndroom (MDS)

Question 1

Wat is MDS?

Answer 1

Een klonale aandoening mbt hematopoeitische stamcellen / progenitorcellen gekenmerkt door:

1. innefectieve hematopoiese
2. Neiging tot leukemische evolutie

Question 2

Wanneer komt MDS het meest voor? (leeftijd + geslacht)

Answer 2

Oudere leeftijd en mannen

Question 3

Hoe kan een persoon met MDS zich presenteren?

Answer 3

• Asymptomatisch
• Smymptomatisch: vermoeidheid/kortademig (anemie
  Terugekerende infecties -> neutropenie
  Bloedingsnijgingen -> trombocytopenie

Question 4

Wat is een belangrijke kenmerk van MDS cellen?

Answer 4

Dysplasie van de cellen, dus een dysmorfe cellen. Cellen met abnormale vorm

Question 5

Is dysplasie bewijzend voor MDS?

Answer 5

NEE

Question 6

Hoe ontstaat MDS?

Answer 6

door genetische of epigenetische veranderingen in hemaotopoietische stamcellen/voorlopercellen

Question 7

Wat kan de afwijking veroorzaken?

Answer 7

• Pech, dus replicatiefouten
• expositie aan carcinogenen, zoals benzeen en pesticiden. Maar ook behandeling met chemo of radiotherapie
• erfelijke factoren

Question 8

In hoeveel procent vd patienten kan mutatie gedetecteerd worden bij MDS?

Answer 8

90%

Question 9

Welke 2 soort genen bij MDS vroeg gemuteerd?

Answer 9

1. Epigenetische regulatoren
2. Regulatoren van mRNA splicing

Question 10

welke 2 epigenetische regulatie vormen zijn er?

Answer 10

1. DNA methylering
2. Histon modificaties

Question 11

Wat is er met de promotor bij MDS?

Answer 11

Hypergemetyleerd (in de CpG eilanden)

Question 12

Wat doet hypermethylatie?

Answer 12

deactiveren van genen, dus bv van tumor suppressor genes, zoals p53

Question 13

wat is de prognose bij MDS? (levens verwachting)

Answer 13

Prognose varieert met levensverwachting van maanden tot vele jaren. Verschilt enorm, de prognostische factoren zijn hierbij belangrijk

Question 14

Welke MDS prognostische factoren?

Answer 14

• Cytogenetica
• BM blast percentage
• Hemoglobine (anemie)
• Platelets (trombopenie)
• ANC (neutropenie)
• Moleculaire afwijkingen [nieuwe prog. factor]

Question 15

Heeft blasten percentage bij AML ook prognostische waarde?

Answer 15

Nee, maar bij MDS wel!

Question 16

Wat is de enige curatieve behandeling bij MDS?

Answer 16

Allogene stamceltransplantatie

Question 17

Nadeel allogene stamceltransplantatie?

Answer 17

Hoge risico mortaliteit

Question 18

Welke behandelingsmogelijkheden MDS?

Answer 18

• Supportive care (laag risico)
• Immuunsuppressieve therapie (laag risico)
• Intensieve chemo (volgens AML protocol) (hoog/zeer hoog riciso)
• Ziektemodulerende middelen (azacytidinde) (hoog/zeer hoog reisico, evt curatief als daarna allogeen sct)
• Allogene-SCT (hoog / zeerhoog risico)