HC. 8 - Optimaliseren van systemische behandeling bij het mamacarcinoom m.b.v. translationeel onderzoek voor borstkanker

Question 1

Waarom neo-adjuvant chemo?

Answer 1

1. Micrometastase
2. Mbt borstbesparende behandeling tumor verkleinen (MST)

Question 2

Wat werkt beter bij triple negative met BRCA mutatie?

Answer 2

Carboplatin > Docetaxel

Question 3

Wat doet PARP remmer?

Answer 3

Stoppen enkelstreng breuk herstel remmen, wat leidt tot dubbel strengs

Question 4

Wat kunnen BRCA deficiente cellen niet?

Answer 4

Kunnen niet via HR repareren, dus creer dubbelstrengsbreuken (kan via platinum of parp)

Question 5

Welke functionele testen zijn er?

Answer 5

• Kanker cellijnen
• Tumor organoiden
• Patient derived xenografts (PDX)
• Tumorplakjes

Question 6

Waarvoor worden functionele testen gebruikt?

Answer 6

Om te kijken naar tumorweefsel na resectie, om zo een patient personalized medicine aan te bieden

Question 7

Wat zijn kankercellijnen?

Answer 7

Tumor uit patient halen, deze cellen isoleren en laten groeien in kweekmedium

Question 8

Voordeel van kanker cellijnen?

Answer 8

• Vernieuwbaar materiaal
• Betrouwbare gevoeligheidstesten

Question 9

Nadelen kanker cellijnen?

Answer 9

• Niet (altijd) representatief voor tumor
• Geen heterogeniteit
• 2D groei
• Langdurig

Question 10

Wat zijn organoiden?

Answer 10

Tumor uit patient, kankerstamcel isoleren en het laten groeien van 3D in kweekmedium

Question 11

Voordelen organoiden?

Answer 11

• Vernieuwbaar materiaal
• Lijktmeer op orginele tumor
• Gevoeligheidstesten mogelijk

Question 12

Nadelen organoiden?

Answer 12

• Geen heterogeniteit (groeit namelijk van 1 cellijn)
• Geen weefselarchitectuur (zitten niet andere cellen / weefsel in)
• Langdurig proces

Question 13

Wat is patient derived xenografts?

Answer 13

Tumor v patient doorlaten groeien in immunodeficiente muis

Question 14

Voordelen PDX?

Answer 14

• Vernieuwbaar materiaal
• Tumor in een organisme
• Gevoeligheidstesten mogelijk

Question 15

Nadelen PDX?

Answer 15

• Geen hoge doorvoer analyse mogelijk
• Langdurig proces, niet elke tumor groeit in de muis
• Tumor verander in de muis

Question 16

Tumorplakjes? wat is dat

Answer 16

Tumor uit patient, snijden in dunne plakjes en doorkweken in kweekmedium. Dunne plakjes om via diffusie zuurstof geven

Question 17

Voordelen tumorplakjes?

Answer 17

• Oorspronkelijke tumor (inclusief stroma)
• Kortdurende test
• Gevoeligheidstesten mogelijk

Question 18

Nadelen tumorplakjes?

Answer 18

• Geen hoge doorvoer analyse mogelijk (je kan dus maar weinig testen)
• Beperkte kweektijd
• niet vernieuwbaar

Question 19

Wat doen ze met borsttumor plakje testen?

Answer 19

• Tumor/biopt in kweekmedium naar lab
• Plakjes dun
• Betraling y-straling (rontgen_
• 2u doorkweken
• Fixeren en kleuren voor RAD51

Question 20

Wat is HRD (homoloog recombinatie deficient) en hoe kom je hierachter

Answer 20

Als er dus een brca-gen mutatie is en dus homologe recombinatie niet mogelijk is.

Je komt hierachter door via een biopt in agarose tebrengen en er plakjes van te snijden en dan te kijken of er RAD51-foci aanwezig zijn bij DNA breuken.

RAD51 stapelt zich namelijk op enkelstrengsbreuken en mbv BRCA stapelt het zich op dubbelstreng. Dus als BRCA deficient is, zal er ook geen RAD51 stapelen bij dubbelstrengsbreuken.

Dus dubbelstrengsbreuken kunnen niet gefixt worden, dus deze stimuleren door chemo (via platiunum/cisplatine)

Question 21

Random extra info :)

Answer 21

Tegenwoordig Future trial, waar ze biopt testen voor HRD en dan mag je mee doen aan onderzoek of parp remmer t ook goed doet.

Question 22

Wat is synthetische letaliteit?

Answer 22

Reparatie mechanisme remmen om celdood te initieren