HB Flashcards
DEFINITIE
boală inflamatoare hepatică determinată de virusul hepatitic B, cu o durată de
cel puţin 6 luni, cu potenţial de progresie spre ciroză
EPIDEMIOLOGIE
❑ zonele cu prevalenţă scăzută - 0,1 - 2% (Statele Unite şi Canada, Vestul Europei, Australia şi Noua Zeelandă)
❑ zonele cu prevalenţă intermediară -3 - 5% (ţările mediteraneene, Japonia, Asia Centrală, Estul Mijlociu, America de Sud)
❑ zonele cu prevalenţă înaltă - 10-20 % (Sudul Asiei, China, Africa subSahariteanǎ)
Romania- 4,4%
ETIOLOGIE
❑ Virusul hepatitei B (VHB) - virus cu ADN, 10 genotipuri (A-J).
❑ Învelişul = proteină - antigenul de suprafaţă AgHBs, se detectează în ser.
❑ Nucleocapsida - antigenul core (AgHBc) nu apare în ser.
❑ În timpul replicării virale, în ser - AgHBe şi ADN-VHB.
CAI TRANSMITERE
❑ sangvină
❑ sexuală (mai ales la homosexuali),
❑ percutanată
❑ verticală materno-fetală.
❑ Transmiterea nosocomială
❑ VHB - foarte infecţios,
❑ mijloacele profilactice antiinfecţioase (vaccinarea şi imunoglobulinele antiVHB) - foarte eficiente.
❑ Persoanele cu risc înalt de transmitere a infecţiei sunt cele cu AgHBe +, dar şi cele AgHBe – dar cu viremie înaltă (peste 100000 copii/ml).
PATOGENEZA
❑ VHB nu este direct citopat
❑ lezarea hepatocitelor - agresiunea imuna a hepatocitelor infectate, care exprimă antigeni virali la suprafaţa lor.
❑ amploarea răspunsului imun → severitatea hepatitei acute B şi probabilitatea de cronicizare a infecţiei:
❑ un răspuns exagerat va provoca insuficienţă hepatică fulminantă
❑ un răspuns imunologic redus nu va reuşi eliminarea VHB
❑ După expunerea la VHB, există o perioadă de incubaţie de câteva săptămâni până la 6 luni.
❑ AgHBs apare în ser, iar tardiv în perioada de incubaţie, apare AgHBe. Primul răspuns imun detectabil constă în prezenţa anticorpilor anti-HBs, după dispariţia AgHBs şi semnifică vindecarea infecţiei VHB.
❑ Apariţia anticorpilor anti-HBe, de obicei înaintea anti-HBs, semnifică clearance-ul AgHBe şi oprirea replicării virale
❑ 90-95% din infectiile acute virale B – se vindeca
❑ Persoanele vaccinate prezintă AgHBs-, antiHBs+, ADN-VHB nedetectabil, AgHBe-
ISTORIA NATURALA A INFECTIEI CRONICE VIRALE B
❑ infectia cronica virala B = proces dinamic care reflecta interactiunea dintre
replicarea VHB si raspunsul imun al gazdei
❑ 5-10% din infectia acuta cu VHB - se cronicizeaza
❑ NU toti pacientii cu infectie cronica VHB au hepatita cronica
❑ terminologia noua - INFECTIA vs HEPATITA
❑ 5 faze:
▪ infectie cronica virala B AgHBe pozitiva
▪ hepatita cronica virala B AgHBe pozitiva
▪ infectie cronica virala B AgHBe negativa
▪ hepatita cronica virala B AgHBe negativa
▪ Ag HBs negativa (“infectie oculta VHB”)
!!! (nu sunt obligatorii secventiale)
EVALUAREA INITIALA IN INFECTIA CRONICA VIRALA B
❑ severitatea bolii hepatice (pt indicatia de tratament si suparavegerea HCC)
▪ Examen clinic
▪ Teste funcionale hepatice
▪ Ecografia abdominala
▪ ±Teste noninvazive de apreciere a severitatii bolii (fibroscan, fibromax)
▪ ± Punctia biopsie hepatica
❑ Ag HBe/Ac anti Hbe (fazele infectiei cronice virale B)
❑ ADN VHB (dg, fazele infectiei cronice virale B, indicatia de tratament)
❑ determinarea cantitativa a Ag HBs (infectia cronica AgHBe negativa, indicatia de tratament cu IFN α)
❑ genotiparea VHB (valoare prognostica - raspuns la IFN α, riscul HCC)
❑ evaluarea comorbiditatilor (alcool, boli autoimune, steatoza/steatohepatita, VHC, VHD, HIV)
❑ ac anti VHA (vaccinarea persoanelor anti VHA negative)
OBIECTIVELE TRATAMENTULUI
❑ Supresia de lunga durata a viremiei
❑ Negativarea Ag HBe ± seroconversia ac anti HBe la pacientii Ag HBe pozitivi= control imun partial al infectiei cronice virale B
❑ Raspuns biochimic (normalizarea ALT)
❑ Negativarea Ag HBs ± seroconversia ac anti HBs (endpointoptim)
= supresia profunda a replicarii virale si a expresiei proteinelor virale
INDICATIILE TRATAMENTULUI
❑ Hepatita cronica Ag HBe pozitiva sau negativa
▪ ADN VHB>2000 UI/ml
▪ ALT > VN sau/si
▪ Activitate necroinflamatorie sau fibroza cel putin moderata
❖ Fibroza severa sau ciroza (>9kPa la ALT VN, >12kPa la ALT↑)
❑ Ciroza compensata sau decompensata cu viremie detectabila, indiferent de nivelul ALT
❑ ADN VHB>20.000 UI/ml si ALT>2xVN, indiferent de gradul fibrozei
❑ Infectie cronica AgHBe pozitiva
▪ ALT persistent normala
▪ viremie inalta
▪ indiferent de severitatea modificarilor histologice
▪ peste 30 ani
❑ Hepatita cronica Ag HBe pozitiva sau negativa asociata cu:
▪ Istorie familiala de HCC sau ciroza
▪ Manifestari extrahepatice ale infectiei virale B
STRATEGII DE TRATAMENT
ANALOGI NUCLEO(S)TIDICI (AN)
- Cu bariera genetica joasa
Lamivudina (LAM)
Adefovir dipivoxil (ADV)
Telbivudina
- Cu bariera genetica inalta
Entecavir (ETV)
Tenofovir disoproxilfumarat (TDF)
Tenofovir alafenamide (TAF)
PegINF ALFA
❑ Avantajele tratamentului cu AN potenti, cu bariera genetica inalta
▪ Eficienta antivirala pe termen lung
▪ Viremie nedetectabila (la pacientii complianti)
▪ Profil de siguranta bun
