Fisiopatología disfunción tiroidea Flashcards
1
Q
Vascularización de tiroides y su relevancia
A
- Importancia: reconocer ubicación de arterias en relación a metástasis, nódulos o ganglios
- Origen: Arteria braquiocefálica o directo de la aorta
2
Q
Unidad estructural y funcional de la tiroides
A
- Folículo
3
Q
Estructura del folículo
A
- Células cúbicas alredeor
- Sustancia coloide en el medio interno: tiroglobulina + hormonas tiroideas
4
Q
Qué producen las células C?
A
- Calcitonina
5
Q
Qué cánceres resultan de las células de la tiroides?
A
- Cáncer tiroideo
- Cáncer medular: de células C
6
Q
Hormona: Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3):
- Fuente celular
- Regulación
- Función
A
- Fuente celular: células foliculares
- Regulación: TSH
- Función: síntesis de proteínas, metabolismo celular, índice de crecimiento, procesos mentales, metabolismo carbohidratos, colesterol, FC, respiración, acción muscular
7
Q
Hormona: Calcitonina
- Fuente celular
- Regulación
- Función
A
- Fuente celular: Células C o parafoliculares
- Regulación: Feedback con hormona tiroidea
- Función: disminuye concentración de calcio plasmático al suprimir la resorción ósea
8
Q
Qué se encuentra en el coloide folicular?
A
- Coloide
- Tiroglobulina
- Hormonas tiroideas
- Precursores de hormonas tiroideas: monoyodotiroxina (MIT) y diyodotiroxina (DIT)
9
Q
De qué forma se asocian los precursores de hormonas tiroideas para formar T3 y T4?
A
- MIT + DIT = Triyodotironina (T3)
- DIT + DIT = Tetrayodotironina o Tiroxina (T4)
10
Q
Cuántas moléculas de tirosina tiene una molécula de tiroglobulina?
A
- 70 moléculas de tirosina
11
Q
Elementos básicos para la formación de HT
A
- Yodo
- Tiroglobulina
- Tiroperoxidasa
- Peróxido de hidrógeno
12
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas
A
- Captación de yoduro
- Oxidación de yoduro
- Salida del yoduro
- Yodación de la tiroglobulina
- Acomplamiento
- Captación
- Ruptura
- Secreción
13
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (1) Captación de yoduro
A
- Por la zona basal de la célula
- Mediante el simportador NIS: Sodio/Yodo
- El transportador NIS entra sodio y yodo a la célula en contra del gradiente eléctrico
- Una bomba Na/K saca Na para mantener el gradiente
14
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (2) Oxidación de yoduro
A
- En la superficie apical de la célula
- La tiroxidasa mediante el peróxido de hidrógeno, oxida el yoduro (entrega H)
15
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (3) Salida del yoduro
A
- Transportador pendrina (PDS) en la zona apical de la célula
- Salida del yoduro hacia el lumen (coloide)
16
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (4) Yodación de la tiroglobulina
A
- En el lumen del folículo
- El átomo de yodo se une a residuos de tiroglobulina (tirosilos)
- Gracias a la tiroperoxidasa se organifican los residuos tirosilo
- Se forman sustratos de HT: MIT y DIT (yodotiroisinas inactivas)
17
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (5) Acoplamiento
A
- Las yodotiroisinas se acoplan:
DIT+MIT = T3
DIT+DIT = T4
18
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (6) Captación
A
- HT listas en el lumen
- El coloide del lumen es captado por: micro/macropinocitosis
- Se invaginan gotas de coloide a la célula, captando las HT
19
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (7) Ruptura
A
- Unión de la vesícula pinocítica a lisosomas
- Proteólisis de tiroglobulina = mediante catepsina D y tiolproteasas
- Liberación de MIT, DIT, T3, RT3 y T4
20
Q
Etapas de síntesis de hormonas tiroideas: (8) Secreción
A
- Paso de HT del lisosoma al citosol y luego a la circulación
21
Q
Qué transportadores son sujetos de posible intervención farmacológica en la síntesis de HT?
A
- NIS
- Pendrina
22
Q
Qué es la RT3?
A
- T3 reversa
- Idéntica a T3
- Isómero útil de medir en algunos casos
23
Q
Efectos de la Hormona estimulante de tiroides (TSH) a nivel de la célula folicular
A
Aumento de:
- Expresión de receptores de TSH
- Tamaño y función secretora de las células
- Número de las células y las transforma de cuboides a cilíndricas (activas)
- NIS a largo plazo
- Concentración de yoduro folicular
- Flujo sanguíneo y aporte de yoduro
24
Q
Efectos de la Hormona estimulante de tiroides (TSH) a nivel de síntesis de HT
A
Aumento de:
- Expresión de tiroglobulina, Tiroperoxidasa y peróxido de hidrógeno
- Yodación de tirosina en lumen
- Macropinocitosis del coloide
25
Efectos de la Hormona estimulante de tiroides (TSH) a nivel de secreción de HT
- Aumenta la proteólisis de tiroglobulina dentro de la célula folicular
26
De qué forma actúa la TSH?
- Regula las funciones de la glándula tiroides
| - Se une al receptor de TSH ubicado en la zona basal de la célula folicular
27
De qué forma actúan las HT ?
- Uniéndose a receptores nucleares de hormonas tiroideas: alfa y beta
28
En qué órganos es abundante el receptor TRalfa?
- Encéfalo
- Riñón
- Gónadas
- Músculo
- Corazón
29
En qué órganos es abundante el receptor TRbeta?
- Hipófisis
| - Hígado
30
Efecto de hormonas tiroideas en corazón
- Cronotrópico: + número y afinidad de receptores B adrenérgicos (acelera)
- Ionotrópico: + respuesta catecolaminas, + cadenas pesadas de miosina
31
Efecto de hormonas tiroideas en tejido adiposo
- Catabolismo: lipólisis
32
Efecto de hormonas tiroideas en músculo
- Catabolismo: proteólisis
33
Efecto de hormonas tiroideas en hueso
- Desarrollo: estimulan formación ósea, pero de mala calidad = hueso osteoporótico
34
Efecto de hormonas tiroideas en Intestino
- Metabolismo: + velocidad de absorción de carbohidratos
35
Efecto de hormonas tiroideas en temperatura
- Calorígeno: hormonas productoras de calor (termogénicas)
36
Efecto de hormonas tiroideas en sistema nervioso
- Desarrollo neurológico normal
37
Qué ocurre con las HT al ser secretadas a la sangre?
- El 99% se une a proteínas plasmáticas sintetizadas por hígado:
> Globulina de unión a tiroxina (TBG)
> Transtiretina (TTR)
> Albumina fijadora de tiroxina
*T3 tiene unión ligeramente menor
38
Cuál es la función de las hormonas plasmáticas sintetizadas en hígado que se unen a las HT?
1. - Aumentar las reservas de hormona circulante: las HT se liberan con lentitud a las células y dentro de ellas se unen a proteínas intracelulares
2. - Retrasar la depuración hormonal
3. - Regular el suministro de hormonas a determinadas regiones tisulares
39
Qué se debe especificar en caso de que una mujer tenga aumento de las HT?
- Si son las HT unidas a tiroglobulina o libres
- El embarazo o los anticonceptivos orales estimulan la producción de transportadores a nivel hepático
- Se puede estar midiendo la HT unida a transportador, que aparecerá aumentada, no siendo hipertiroidismo por la TSH normal
40
Qué HT es secretada en mayor cantidad? cuál posee mayor potencia?
- T4 = secretada en mayor cantidad
- T3 = mayor potencia
- Debido a esto existen las deyodasas: permiten la conversión periférica de HT
41
Qué mecanismo permite transformar la T4 en T3 en tejidos periféricos?
- Las deyodasas: 1, 2 y 3
42
Qué determina la cantidad disponible de T3 en cada tejido?
- El requerimiento del tejido
| - La actividad y tipo de deyodasa
43
Deyodasa 1:
- Localización
- Cataliza
- Función
- Localización: Hígado, riñón, células foliculares tiroideas
- Cataliza: conversión T4 a T3 y T3 a T2
- Función:
> Recuperación de yoduro para reutilización
> Generar concentraciones plasmáticas de T3
44
Deyodasa 2:
- Localización
- Cataliza
- Función
- Localización: Encéfalo, Adenohipófisis, Grasa parda, Tiroides, Músculo esquelético, Corazón
- Cataliza: Conversión T4 a T3 y RT3 a T2
- Función:
> Producción de T3 intracelular a partir de T4
> Aumenta actividad en hipotiroidismo, disminuye en hiper.
45
Deyodasa 3:
- Localización
- Cataliza
- Función
- Localización: cerebro, piel, intestino, hígado, placenta, tumores
- Cataliza: Conversión T4 a T3, T4 a RT3, T3 a T2
- Función:
> Proteína oncofetal
> Aumenta actividad en cerebro y piel en hipertiroidismo, disminuye en hiper.
46
Efectos de la Triyodotironina T3: sobre el metabolismo celular y consumo de O2
1. - Aumenta la actividad metabólica de casi todos los tejidos
2. - Concentraciones altas de HT pueden aumentar el metabolismo entre 60-100%
3. - Aumento de la cantidad y tamaño de mitocondrias (+ ATP, + función celular)
4. - Aumento de Na-K-ATPasa, más transporte de sodio y potasio a ciertos tejidos = gran producción de calor
5. - Aumento del consumo de oxígeno (respuesta a aumento del metabolismo)
6. - Aumento de síntesis de proteínas y catabolismo
7. - Mayor absorción de glucosa desde luz intestinal, + metabolismo de carbohidratos, + secreción de insulina, + glucogenólisis y gluconeogénesis
8. - Potencia metabolismo de lípidos, movilizándolos del tejido adiposo: disminuye el depósito de grasa y aumentan los ácidos grasos libres y su oxidación
9. - Descenso de la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y TGs, aumentando los receptores de LDL en hepatocitos
10. - Acelera el índice de utilización de vitaminas (liposolubles)
47
Efectos de la Triyodotironina T3: sobre músculo cardíaco
- Cronótropo e ionótropo positivo
- Aumenta FC: por mayor GC y efecto directo sobre miocardio
- Aumento en el uso de oxígeno y liberación de metabolitos = vasodilatación = aumento de FS = aumento de GC
* Flujo sanguíneo
* Gasto cardíaco
48
Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
- TRH de hipotálamo estimula la secreción de TSH en adenohipófisis
- TSH estimula a las células foliculares tiroideas para secretar T3 y T4
- El aumento de T3 y T4 hace feedback negativo sobre la hipófisis (disminuye TSH)
*En fases tempranas del desarrollo el efecto de T3-T4 parece ser positivo
49
De qué forma ocurre la regulación de eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
- Endógeno: TRH, TSH, T3-T4
| - Exógeno: Eutirox (T4) censado en hipófisis, disminuye TSH
50
Descripción fisiológica de Eje hipotálamo-hipófisis-tiroides
1. - TRH va por vena porta-hipofisiaria hacia la adenohipófisis
2. - Adenohipófisis secreta TSH que actúa a nivel tiroideo
3. - Se produce desarrollo de células foliculares, lo que aumenta la formación de T3-T4
4. - Exceso de T3-T4 hará feedback negativo sobre hipófisis e hipotálamo
* La adenohipófisis también hace feedback al hipotálamo
51
Qué ocurre con los niveles de TSH según la edad del paciente?
- Varían, van disminuyendo
52
Qué valores de hormonas tiroideas requieren las personas mayores?
- Valores menores de hormonas tiroideas: disminuye la necesidad del anabolismo
- TSH entre 4-5
- TSH de 0.4 = PELIGRO (efectos cardíacos de hormonas tiroideas)
53
Hipotiroidismo
- Carácter general
- Causa mundial más frecuente
- Causa principal en Chile
- Carácter general: déficit de hormonas tiroideas
- Causa mundial más frecuente: déficit de yodo (Bolivia, Perú, Altiplano)
- Causa principal en Chile: Tiroiditis autoinmune
54
Cuál es la causa más frecuente de hipotiroidismo en zonas donde hay suficiente yodo?
- Enfermedad autoinmune
| - Iatrogenia
55
Causas de hipotiroidismo primario
1. - Autoinmune (Hashimoto)
2. - Alimentos que compiten con hormonas tiroideas
3. - Iatrogenica: tiroidectomía total o parcial
4. - Infiltración: amiloidosis, hemocromatosis
5. - Inflamación: tiroiditis bacteriana
56
Causas de hipotiroidismo transitorio
- Tiroiditis subaguda viral
- Administración de radioyodo o tiroidectomía subtotal en Enfermedad de Graves
- Interrupción de tiroxina en pacientes con tiroides intacta
57
Causas de hipotiroidismo secundario
1. - Hipopituitarismo: tumor, cirugía, irradiación hipofisiaria, Sd de Sheehan
2. - Hipófisis: tumor, traumatismo, trastorno infiltrativo, baja actividad TSH
58
Bocio coloide endémico asociado a deficiencia de yodo
- Zonas con déficit de yodo
1. - Carencia de yodo
2. - producción ineficiente de T3-T4
3. - aumento TSH
4. - aumento de Tiroglobulina en la luz del coloide
5. - aumento de tamaño de la glándula
59
Bocio coloide idiopático no tóxico
1. - Tiroiditis
2. - Hipotiroidismo leve
3. - Aumento TSH
4. - Crecimiento de partes no inflamadas
60
Al desarrollar nódulos la glándula, qué ocurre?
Algunas partes crecen, otras se destruyen:
1. - Deficiencia en mecanismo de atrapamiento de yodo
2. - Sistema peroxidasa defectuoso
2. - Acoplamiento defectuoso de tirosina yodada en la molécula de tiroglobulina
4. - Déficit de la enzima deyodasa
61
Características de hipotiroidismo
- Fatiga y somnolencia extrema (12 a 14 horas diarias de sueño).
- Lentitud muscular desmesurada.
- Disminucion de la FC y del GC;
- Aumento del peso corporal.
- Estreñimiento.
- Lentitud mental.
- Insuficiencia de funciones tróficas.
- Voz ronca y carraspera.
- Mixedema.
62
Cretinismo
- Definición
- Congénito
- Endémico
- Hipotiroidismo severo (ausencia de hormonas tiroideas) durante la vida fetal, lactancia o infancia (desarrollo de SNC)
- Cretinismo congénito: ausencia de glándula
- Cretinismo endémico: incapacidad de la glándula de sintetizar HT o deficiencia de yodo
63
Qué caracteriza al cretinismo?
- Retraso mental
- Retraso en el crecimiento (óseo, muscular)
- SNC: disminución en ramificación y mielinización de las neuronas
64
Signos de cretinismo
- Hipertelorismo ocular (ojos muy separados)
- Nariz chata
- Macroglosia
- Aspecto de viejo sin serlo
65
Hipertiroidismo
- Definición
- Características
1. - Trastorno metabólico donde hay exceso de función de la glándula tiroides = hipersecreción de HT = niveles plasmáticos elevados de HT
2. - Hay aumento del tamaño de la glándula: hiperplasia e hipertrofia
3. - Aumento de la vascularización de la glándula: soplos y frémitos en tiroides
66
Cuadro clásico de hipertiroidismo primario
- HT elevadas
| - TSH disminuida
67
Además de la TSH (que en hipertiroidismo se encuentra baja o nula) qué otras moléculas pueden estimular los receptores de TSH en tiroides?
1. - TRABs (thyroide receptor anti bodies)
2. - Se unen al receptor de TSH
3. - Activan AMPc
4. - Efecto prolongado
*Involucrados en enfermedad de Graves (auto inmunidad al tejido tiroideo)
68
Qué anticuerpos están involucrados en la enfermedad de Hashimoto?
- Ac Anti tiroglobulinas (TGAB)
- Ac anti peroxidasa (Anti-TPO)
*Producen HIPOTIROIDISMO
69
Qué es la tirotoxicosis?
- Aumento de los niveles de hormonas tiroideas, independiente de la causa
70
Hipertiroidismo
- Aumento en la producción de HT que aumenta el nivel plasmático
71
Causas de hipertiroidismo primario
- Enfermedad de Graves
- Bocio moltinodular tóxico
- Adenoma tóxico
- Metástasis de cáncer de tiroides funcionante
- Mutación activadora de receptor TSH
- Sd McCune-Albright
- Estruma ovárico
- Exceso de yodo (fenómeno Jod-Basedow)
72
Características del Sd de McCune Albright
- Enfermedad genética rara
| - Afecta huesos, piel, desarrollo puberal y alteraciones endocrinas (hipertiroidismo)
73
Qué es el fenómeno de Jode Basedow
1. - Hiperproducción transitoria inicial de hormonas tiroideas
2. - Saturación de la captación de yodo
3. - Escape de yodo, detención de la producción de HT
*Fenómeno utilizado por médicos para producir hipotiroidismo transitorio en paciente que será sometido a cirugía
74
Causas de hipertiroidismo secundario
- Adenoma hipofisiario
- Tumores trofoblásticos
- Coriocarcinoma
- Tto de hipotiroidismo
75
Características de hipertiroidismo
- Estado de gran excitabilidad.
- Intolerancia al calor.
- Aumento de la sudoración.
- Adelgazamiento leve o extremo.
- Diarrea de diversa magnitud.
- Debilidad muscular.
- Nerviosismo y trastornos psíquicos.
- Fatiga extrema e incapacidad para conciliar el sueño.
- Temblor de las manos.
- Exoftalmos.
76
Tormenta tiroidea
- Fenómeno raro
- Un estímulo a la tiroides provoca liberación masiva de hormonas tiroideas (comúnmente paciente hipertiroideo)
- Tirotoxicosis grave con riesgo de muerte
