Fisiopatología de la disfunción endotelial Flashcards
1
Q
Conformación general de vasos sanguíneos
A
3 capas
- Íntima
- Media
- Adventicia
2
Q
Funciones de endotelio vascular
A
- Barrera
- Producción matriz extracelular
- Auto reparación y cicatrización
- Transducción e interpretación de señales
- Flujo y reactividad vascular
- Inflamación
- Crecimiento celular
- Coagulación (factor de Von Willebrand)
- Tono vascular
- Agregación plaquetaria
- Intercambio gaseoso
- Diapédesis
3
Q
Características histológicas de endotelio vascular
A
- Monocapa de células
4
Q
Procesos en que está involucrado el endotelio
A
- Inflamación
- Intercambio gaseoso
- Coagulación
- Cicatrización
5
Q
Qué proceso debe pasar la célula endotelial cuando requiere ejercer sus funciones?
A
- Activación endotelial
6
Q
Qué ocurre a nivel de la célula endotelial en la inflamación?
A
- Activación de célula endotelial
- Expresión en su superficie de moléculas de adhesión
- Se facilita la adhesión de las células blancas al endotelio para su llegada al sitio de acción
- Cambios fenotípicos
7
Q
Qué cambios fenotípicos sufre la célula endotelial durante la inflamación?
A
- Disminución de la trombo resistencia
- Disrupción vasomotora: disminución del tono vasomotor
- Pérdida de la función de barrera
8
Q
Respuesta genérica del endotelio a un estímulo nocivo
A
- Propiedades pro-coagulantes
- Propiedades pro-adhesivas
- Propiedades pro-inflamatorias
9
Q
Con respecto a qué varía la respuesta de la activación endotelial?
A
- Depende del lecho vascular afectado por el estímulo
- Depende del estímulo
10
Q
Definición de disfunción endotelial
A
- Proceso crónico en el que la constante activación endotelial constituye un daño para el cuerpo, o lo será en algún momento
11
Q
Cuál es el principal evento fisiopatológico que define a la disfunción endotelial?
A
- Biodisponibilidad disminuida de óxido nítrico (NO)
12
Q
Óxido nítrico
A
- Compuesto derivado del endotelio
- Se produce a partir de la L-arginina por la óxido nítrico sintasa (eNOS), que tiene como producto NO y L-citrulina
13
Q
Qué efectos produce el NO al difundir desde el lumen hacia músculo en el vaso sanguíneo ?
A
- Vasodilatación
14
Q
Cuál es el principal estímulo para la liberación de NO ?
A
- Fuerza de cizallamiento: paso de flujo laminar a flujo turbulento en el vaso sanguíneo
- La liberación de NO pretende relajar al vaso y restablecer la circulación normal sanguínea
15
Q
Otros estímulos para la producción de óxido nítrico?
A
- Bradiquinina
- Adenosina
- Factor de crecimiento vascular
- Serotonina
- Acetilcolina
16
Q
Fases de disfunción endotelial
A
- Cambios estructurales a nivel de la célula endotelial con pérdida de la integridad y expresión de propiedades pro-adhesivas
- Regulación de la propiedad vasomotora
17
Q
Qué estímulos pueden producir disfunción endotelial ?
A
- Flujo turbulento
- Hipertensión
- Citoquinas (que produzcan activación endotelial)
- Lipopolisacáridos
- Productos lipídicos
- Productos de glicosilación avanzada
- Hipoxia
- Acidosis
- Tabaco
18
Q
Qué procesos gatillan los estímulos que producen disfunción endotelial?
A
Expresión de:
- Factores de crecimiento
- Quimioquinas
- Citoquinas
- Proteínas pro coagulantes
- Moléculas de adhesión
- Mediadores vasoactivos
Lo que tiene como resultado un tono vasomotor errático o tendencia a la vasoconstricción.
19
Q
Qué sustancias se oponen a la acción de los radicales libres/eROS?
A
- Antioxidantes, por ejemplo, el glutation
20
Q
Qué son los radicales libres/especies reactivas de oxígeno (eROS) ?
A
- Moléculas con carga negativa que tienen la capacidad de oxidar (causar daño) y circulan en la sangre
21
Q
Ejemplos de radicales libres
A
- Peróxido de nitrito (relación con óxido nitroso)
- Peróxido de hidrógeno
- Ión superóxido
22
Q
La interacción de radicales libres con qué enzima genera productos que causan daño celular?
A
- Superóxido dismutasa (enzima lisosomal)
2. - eNOS (óxido nítrico sintasa endotelial)
23
Q
Qué produce la interacción de radicales libres con la superóxido dismutasa (enzima lisosomal) ?
A
- Peróxido de hidrógeno
- Provoca daño celular, edema celular, disfunción lisosomal y autofagia
24
Q
En qué ocasiones la eNOS puede producir daño endotelial?
A
En presencia de factores de RCV:
- diabetes
- HTA
- dislipidemia
- tabaquismo
- ACO mujer mayor de 35 años
- Edad
- IMC
25
De qué forma la eNOS produce daño endotelial en presencia de factores de RCV?
- Se vuelve mala y no genera NO
| - Favorece la formación de radicales libres como peróxido de nitrito
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Por qué razón los factores de RCV provocan que la eNOS genere radicales libres?
- Porque hay déficit de cofactores de la eNOS
| - La eNOS sufre decapling (desensamble)
27
La ausencia de qué cofactores de eNOS induce la producción por parte de ésta de radicales libres?
- Tetrahidrobiopterina = producción de peróxido de hidrógeno por la eNOS
- L-arginina = producción de ión superóxido por la eNOS
28
Mediante qué mecanismos los radicales libres producen daño ?
1. - A través de la interacción con grupos de cisteína
2. - Fosforilan factores de transcripción
3. - Se produce remodelación de la cromatina
4. - Se activan proteasas: una de ellas, las caspasas
5. - Muerte celular
29
Mecanismos de reparación endotelial
1. - Proliferación del endotelio para cubrir los espacios dejados por células muertas
2. - Circulación de células progenitoras endoteliales
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Marcadores de daño endotelial
1. - Vesículas endoteliales
| 2. - Células endoteliales circulantes: mientras menos hayan, significa que están siendo ocupadas y es mayor el daño
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Efecto de acetilcolina y adenosina en vasos sanguíneos
- Vasodilatación
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A qué evento vascular tienen mayor predisposición los diabéticos?
- Ateroesclerosis
| - Infartos, ateroesclerosis coronarias, cardiopatías
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Producción de ateroesclerosis
1. - Disfunción endotelial que permite el paso de colesterol, LDL oxidado a la capa sub-intimal
2. - EL colesterol y LDL oxidado es fagocitado por macrófagos, pasando a ser célula espumosa
3. - Dicha célula llama a otras, se produce un núcleo lipídico que luego se fibrosa
4. - El endotelio expresa moléculas de adhesión que atraen más macrófagos
5. - Hay secreción de citoquinas que favorecen la inflamación local
6. - Se atraen células musculares para que estabilicen el núcleo lipídico
7. - Expresión de marcadores que activan otras células
8. - La célula se rompe y expone material subendotelial que activa la cascada coagulatoria y produce finalmente un infarto
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Qué efecto produce la hiperglicemia en paciente diabético que se relaciona con la disfunción endotelial?
- La hiperglicemia produce glicosilación de proteínas, generando estrés oxidativo
- Factor de RCV
- Ocurre también en condiciones pre diabéticas
35
Qué relación existe entre la insulina y la eNOS?
- La disponibilidad de la insulina se relaciona con la eNOS
| - Cuando existe mucha insulina (estado insulino resistente) la oxido nitrico sintasa deja de funcionar
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Qué es la denudación intimal?
- En hiperglicemia la célula senescente endotelial cae y la acetilcolina pasa fácilmente al músculo provocando vasoconstricción
37
Por qué razón hay baja biodisponibilidad de NO en estados de hiperglicemia?
- Hiperglicemia = glicosilación de proteínas = estrés oxidativo
- Los radicales libres se unen al NO, produciendo peróxido de nitrito
38
Con qué evento vascular se relacionan los niveles de peróxido de nitrito?
- El nivel de peróxido de nitrito se relaciona con la formación de placas ateromatosas en la aorta y con síndromes aórticos agudos
39
Qué efectos endoteliales tiene la glicosilación proteica en estados hiperglicemicos?
1. - Limita la adhesión de células endoteliales
2. - Disminuye la población de células endoteliales a nivel de médula ósea
3. - Disminuye la neoformación de vasos
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Qué ocurre en un diabético con las células progenitoras endoteliales?
- Hay un pool reducido de células progenitoras endoteliales
| - Al estar disminuidas, no van a reparar el endotelio (endotelio de un diabético es 'viejo')
41
Qué efecto tiene la terapia insulínica en relación a las células progenitoras endoteliales?
1. - Aumenta el pool de CPE
2. - Disminuye el RCV
3. - Disminuye la disfunción endotelial
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Características de células progenitoras endoteliales
- Origen en médula ósea
| - Actúan en órganos blancos
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Qué alteraciones se producen en un paciente diabético donde las CPE no pueden llegar a los órganos blancos?
Alteraciones que acompañan al estrés oxidativo:
- Glicosilación de proteínas
- Hiperglicemia
- Déficit de NO
- Activación de vía de producción de NO que será dañina
- Se evita la reparación del daño endotelial
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Tratamiento de disfunción endotelial en paciente diabético
1. - Insulina
2. - Metformina
3. - Empaglifozina (inhibidor sglt2, muchas rams)
4. - Aspirina (menos eventos coronarios)
5. - Ejercicio
6. - Atorvastatina
7. - IECA
8. - B- Bloqueadores
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Por qué se aconseja el ejercicio en el tto de disfunción endotelial en paciente diabético?
- Shear stress: dilatación mediada por flujo
| - Insulino sensibilizador
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En qué está metida la disfunción endotelial?
- Todas las anteriores
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Principal mecanismo de disfunción endotelial en paciente no diabético
- Formación de radicales libres
| - Biodisponibilidad disminuida de óxido nítrico (NO)
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Principal mecanismo de disfunción endotelial en paciente diabético
- Hiperglicemia
- Glicosilación protéica
- Estrés oxidativo
