Farmacología de hormonas tiroideas y tioureas Flashcards
Cuál es el tto de corrección del hipotiroidismo?
- T4 sintética = levotiroxina
Objetivo del tto con levotiroxina en hipotiroidismo primario
- Normalizar niveles de TSH
Cuál es la ventaja fundamental del tto con levotiroxina?
- Que los mecanismos periféricos de desyodación pueden seguir produciendo T3 requerida para control fisiológico
En caso de paciente con tto de eutirox (levotiroxina) que sigue hipotiroideo, qué se debe sospechar?
- Que el problema puede estar en el funcionamiento de la deyodasa
- La solución sería dar T3
A qué velocidad se absorbe la dosis de Levotiroxina?
- El 80% de la dosis se absorbe de forma relativamente lenta
En qué casos podría fallar la absorción de Levotiroxina ?
- Al no hacer ayuno (absorción requiere ph ácido)
- Hipotiroidismo muy severo (edema no permite paso de hormonas)
- Causa de malabsorción (celíacos, tránsito acelerado por bypass gástrico, diarrea osmótica)
Vida media y controles del tto con Levotiroxina;
- Vida media de levotiroxina: 7 días
Qué % de T3 produce la deyodación periférica en sujeto normal o paciente hipotiroideo con terapia de sustición?
- La deyodación produce el 80% de T3
De qué depende la dosis inicial de levotiroxina?
- Grado de hipotiroidismo
- Edad
- Estado de salud
Cuántas vidas medias se requieren para alcanzar el equilibrio de niveles plasmáticos de HT?
Se requieren 6 vidas medias para alcanzar el equilibrio de niveles plasmáticos de HT
En qué momento es recomendable el control de TSH en paciente con tto de levotiroxina?
- Controles: a las 6 semanas de comenzado el tratamiento (por las vidas medias)
Tto con levotiroxina: Dosis típica de inicio en paciente joven
1,6 ug/kg peso ideal/día
Tto con levotiroxina: Dosis típica de inicio en paciente mayor de 60 años
50 ug/día
Tto con levotiroxina: Dosis típica de inicio en paciente anciano, con arritmia o coronario
12.5 - 25 ug/día
Factores que incrementan el requerimiento de T4
- Embarazo (aumento de dosis en 25% semanal)
- Terapia con estrógenos
- Aumento de peso
- Drogas que aumentan el catabolismo de T4
- Disfunción tiroidea progresiva (tiroiditis autoinmune o irradiación tiroidea)
- Malabsorción o incremento de excreción de T4
Qué drogas aumentan el catabolismo de T4
- Rifampicina
- Carbamazepina
- Fenitoina
- Fenobarbital
- Imatinib
Qué procesos pueden provocar malabsorción o incremento de la excreción de T4?
- Desorden GI (celíacos, edema intestinal, dumping)
- Deterioro de secreción ácida
- Sd nefrótico
- Drogas que interfieren en la absorción de T4
Qué drogas interfieren en la absorción de T4?
- Omeprazol
- Carbonato de Calcio
- Sulfato ferroso
- Colesteramina o colestipol
- Sucralfato
- Hidróxido de aluminio
- Sertralina
- Raloxifeno
Evolución de paciente con tto de levotiroxina
- Sensación de mejora
- Respuesta clínica inical en hipotiroidismo moderado-severo
- Cambios que demoran varios meses
- Sensación de mejora a las 2-3 semanas (en caso de hipotiroidismo severo puede tardar meses)
- Respuesta clínica inicial en hipotiroidismo moderado-severo:
> diuresis de 2-4 lts
> aumenta nivel de sodio
> mejora FC y PA
> mejor apetito
> desaparece estreñimiento
> Mejor actividad psicomotora
> desaparición de retraso de ROT
> ronquera cede - Demoran meses en desaparecer:
> Cambios en pelo y piel
Seguimiento en tto con levotiroxina:
- TSH en objetivo
- TSH alta
- Si la TSH está en el objetivo: mantención y ajuste de dosis 1 vez al año
- Si la TSH no está en objetivo (5-15 mUI/L, alta): hacer cambios pequeños de 12.5-25 ug/día y controlar
Características de liotironina
- Para hipotiroidismos de T3: déficit de deyodasa periférica
- Vida media corta
- Útil en caso de querer dar radioyodo al paciente
- Suspender 2 semanas antes
En qué casos se utilizan las Tionamidas?
- Tirotoxicosis
- Hipertiroidismo
Ejemplos de Tionamidas
- Propiltiouracilo (descontinuado en Chile)
- Metamizol (en Chile)
- Carbamizol (en argentina)
Acción de Tionamidas
- Inhiben síntesis de hormona tiroidea
- Activamente transportadas dentro de la glándula tiroides
- Inhiben la organificación del yodo en residuos de tirosina de tiroglobulina
- Inhiben el acoplamiento de yodotironinas (unión MIT, DIT)
Cuál es la acción del PTU? (propiltiouracilo)
- Inhibe la 5’monodeyodasa que convierte T4 en T3
Vida media de:
- Metamizol
- PTU
- Metamizol: 6 hrs
- PTU: 75 min (uso en lactancia)
Cómo es la concentración intratiroidea de MMI en comparación a la de PTU ?
- La concentración intratiroidea de MMI es más alta que la de PTU y dura sobre 20 hrs
Pueden el MMI y el PTU atravesar placenta?
- Sí
- MMI en mayor grado que el PTU
Qué fármaco entre el MMI y el PTU posee mayor superiorida en terapia a largo plazo?
- MMI
Cuánto tiempo tardan en llegar al eutiroidismo el MMI y el PTU? por qué razón?
- Ambos tardan 1-2 meses en llegar a eutiroidismo
- MMI y PTU bloquean la síntesis de nueva hormona
- La mejoría clínica se producen una vez que T4 y T3 almacenada en coloide son secretadas y metabolizadas
Entre el MMI y el PTU, cuál tiene más efectos adversos?
- PTU
Para qué casos de afección tiroidea se reserva la cirugía?
Casos complicados:
- Cuando no hay respuesta a otras terapias
- Hipotiroidismo con bocio muy grande en que terapia farmacológica y radioyodo son ineficaces
Entre radioyodo y fármacos, qué terapia es preferible en primer lugar?
- Primer lugar: fármacos
- Radioyodo es material radioactivo
Cuál es el algoritmo de tto en caso de hipotiroidismo?
- Farmacológico (en caso de no haber contraindicaciones o efectos adversos)
- Radioyodo: bocio no muy grande, sin exoftalmo
- Cirugía: bocio grande,, presencia de exoftalmo
Ventajas del uso de MMI
- Logra más rápido el eutiroidismo
- Dosis única al día
- Tiene poco o ningún efecto al utilizarse posterior a radioyodo
- Menos tóxico (no se recomienda usar de primera línea PTU en niños y adultos)
En qué casos está recomendado el PTU?
- Primer trimestre de embarazo
- Tirotoxicosis que amenaza la vida
- Tormenta tiroidea
- Pacientes con reacciones adversas a MMI, pero que no son candidatos a radioyodo o cirugía
En qué pacientes está contraindicado el uso de Tionamidas?
- Paciente con recuento de neutrófilos menor de 500 mm3 (riesgo de aplasia medular)
- Paciente con transaminasas elevadas 2-3 veces lo normal (incluso 5 veces)
- Paciente con comorbilidad hepática (DHC, hígado graso), riesgo de hepatitis por drogas
De qué varía la dosificación de MMI y PTU?
- Severidad del cuadro
- Hipertiroidismo severo: 20-30 mg/día
- Hipertiroidismo moderado: 10 mg/día
- Severidad del cuadro
- Tiempo del tratamiendo
- 12 semanas se ha regularizado los niveles de T3-T4 circulante
- Tiempo del tratamiendo
Aproximadamente, cuánto tiempo demoran en regularse los niveles de:
- T3-T4
- TSH
- T3-T4: 2-3 meses
- TSH: 6 meses
Efectos adversos menores por toxicidad con MMI o PTU
- Prurito
- Rush
- Urticaria
- Artralgia
- Artritis
- Fiebre
- Digeusia (sensación anormal del gusto)
- Náuseas
- Vómitos
Efectos adversos mayores por toxicidad con MMI o PTU
- Potencial teratogenicidad
- Agranulocitosis
- Vasculitis ANCA positivas
- Hepatotoxicidad
Efectos adversos mayores por toxicidad: Potencial teratogenicidad
- Por MMI en primer trimestre:
> Aplasia Cutis
> Atresia de coanas, Fístula traqueoesofágica
Efectos adversos mayores por toxicidad: Agranulocitosis
- Rara, prevalencia 0.1-0.5%
- Generalmente en los 2 primeros meses de tto
- MMI = a dosis altas
- PTU = en cualquier momento y dosis
- Disminución de monocitos que provoca infecciones bacterianas bruscas con fiebre
Efectos adversos mayores por toxicidad: Vasculitis ANCA positivas
- Más asociada a PTU
- Incidencia mínima con MMI
- NO todo ANCA + hace vasculitis
- un % pequeño hace nefritis
- Enfermedad autoinmune en que se generan anticuerpos contra el fármaco, los que luego actúan sobre los vasos
Efectos adversos mayores por toxicidad: Hepatotoxicidad
- Rara complicación de tionamidas
- Chequear transaminasas: pueden aumentar transitoriamente y asociarse a necrosis hepática focal
- Generalmente después de 3 meses de tto
- PTU contraindicado si transaminasas están 2-3 veces sobre lo normal
- MMI se asocia a disfunción colestásica
- Pancreatitis: rara complicación de MMI
En qué casos se debe suspender el tto con PTU o Thyrozol (MMI) y acudir a urgencias inmediatamente?
- Fiebre sobre 38.5 con dolor de garganta
- Ojos amarillos = ictericia
- Orina color coca-cola = coliuria
- Vómitos persistentes
- Lesiones rojas pequeñas (picadas de pulga)
- Moretones
De cuánto es el tiempo tto con medicamentos por lo general?
18 meses
A quién le compete el manejo de:
- Hipotiroidismo
- Hipertiroidismo
- Hipotiroidismo: médico general
- Hipertiroidismo: especialista
