Fibrosis quística Flashcards
Gen alterado en FQ
Gen que codifica para proteína CFTR. q31 Cr7
Herencia FQ
AR
Sistemas afectados en FQ
- Ap respiratorio
- Páncreas
- Gl sudoríparas
- Sistema reproductor
Lesión patognomónica de FQ
Cirrosis biliar focal
Avance reciente en tx FQ
Moduladores de CFTR: terapia génica
Poblaciones >afectadas por FQ
Caucásicos
Alteración de CFTR
Disminución transporte de cloro ENaC hiperactivos: aumento reabsorción de cloro Espesamiento secreciones bronquiales Dificultad secreción enzimas Sudor muy salado
Funciones CFTR
Secreciones sean fluidas:
- Transporte de Cl al exterior de la cel: AMPc regulado
- Inhibe ENaC: menos reabsorción intracel de Cl
Mutación >frec FQ
Bloqueo del procesamiento: DF508
También la >grave
Tipos de mutaciones
I: síntesis defectuosa
II: bloqueo en procesamiento
III: defecto en la regulación del canal de cloro
IV: conductancia alterada del canal de cloro
V: Disminución síntesis
VI: Disminución estabilidad de la proteína
Clases de mutaciones asociadas a insuficiencia pancreática
I, II, V: Síntesis defectuosa, bloqueo procesamiento, disminución síntesis
Tipo de mutación menos grave
III: defecto en la regulación del canal de cloro
Dx general FQ
- Clin
- AC fam
- TEST DEL SUDOR
- Estudio genético
Dx FQ clásica
- 1 o >rasgos fenotípicos de FQ
- Cl en sudor >=60mmol/L
- Estudio genético: 2 mutaciones de FQ generalmente
Rasgos fenotípicos compatibles con FQ
- Enfermedad pulmonar sugestiva
- Alteraciones digestivas características
- Pérdida de sales por el sudor: deshidratación hiponatrémica e hipoclorémica
- Azooespermia obstructiva
HISTORIA FAMILIAR COMPATIBLE!
Ionotest
Test del sudor: estimulación de gl sudoríparas mediante pilocarpina
+ en 2 ocasiones Cl>60meq/L
Cl 30-60 en ionotest
Limítrofe:
- Repetir el test
- Si se disone de estudio genético: hacerlo
Cl <30 en ionotest
Descarta el dx
Estudio genético negativo
No invalida el diagnóstico: hay muchas mutaciones desconocidas
Características de mutaciones que provocan insuficiencia pancreática
- Dx antes de los 2 años
- > Íleo meconial y afectación hepática
- Peor estado nutricional
- Afectación respiratoria variable-grave
Íleo meconial en rn
FQ hasta demostrar lo contrario
Cribado neonatal de FQ
Muestra de sangre del talon 24-48h:
-Elevación de la TRIPSINA inmunoreactiva (TIR): primeras 4semanas
Tripsina en RN con íleo meconial
Puede no estar elevada
TIR falsamente elevada
Prematuridad <28 semanas
Bajo peso <1500g
Raza negra
Portadores de mutación
TIR elevada en cribado neonatal: protocolo de madrid
TIR/ADN:
- Realizar estudio genético
- Si se detecta mutación: ionotest
- TIR elevada y estudio genético negativo: nueva determinación de TIR a las 2 semanas: si sigue elevada: ionotest
Método diagnóstico útil para pacientes oligosintomáticos, con restultados limítrofes o mutaciones CFTR desconocidas
ICM: intestinal current measurement
Lista de manifestaciones clínicas
- Enfermedad pulmonar
- Insuficiencia de páncreas exocrino
- Afectación hepática y biliar
- Diabetes mellitus
- Disminución de la densidad ósea
Modo clásico de presentación
Afectación respiratoria
+
Malabsorción
Manifestaciones respiratorias habituales
- Infección: S.aureus, P.aeruginosa, Serratia
- Tos y expectoración purulenta
- Rx tórax: bronquiectasias, atelectasias, infiltrados, hiperinsuflación persistente
- Obstrucción: sibilancias, atrapamiento aéreo
- Poliposis nasal, alt senos paranasales
- Acropaquias
- Hemoptisis
- Neumotórax
- Aspergilosis broncopulmonar alérgica: ABPA
Criterios de exacerbación respiratoria: clínicos
Cambios en
- Tos
- Esputo
- Disnea
- Peso
- Ejercicio tolerancia
- Fiebre
- FR
- Auscultación pulmonar habitual
Criterios de exacerbación respiratoria: radiológicos
nuevos infiltrados
Criterios de exacerbación respiratoria: analíticos
- Aumento VSG o PCR
- Alteración en la gasometría
- Microorganismos en esputo
Criterios de exacerbación respiratoria: espirométricos
Disminución 10% FEV1
Evolución de la afecación pancreática
- Intraútero
- Detención desarrollo acinar
- Dilatación conductos intralobulillares
- Relleno de material secertor - Año de vida:
- Atrofia acinar
- Fibrosis intersticial - 2 años y sucesivos:
- Sustitución por fibrosis y grasa
- Desaparición parénquima
- Quistes y calcificaciones
Clínica insuficiencia pancreática
- Esteatorrea: voluminosas, adherentes: íleo
- Hipovitaminosis vit liposolubles
- Lactantes con lactancia materna: hipoalbuminemia, edemas, anemia
Dx insuficiencia pancreática
Elastasa fecal
Van de Kamer: grasas en heces 3 dias
Test directo con sondaje duodenal para estimular secretina y CCK
Otras manifestaciones digestivas
Íleo meconial Sr obstruccion intestinal distal: adolescentes Invaginación intestinal Pancreatitis Prolapso rectal Colonopatía fibrosante: lipasa
Afectación hepática y biliar
Obstrucción canalículos biliares:
Inflamación–>Fibrosis–>Cirrosis biliar focal
Clínica afectación hepática y biliar
- Hepatomegalia
- Alteración enzimas hepáticas
- Cirrosis multi- lobulillar 10%
- Vesícula biliar pequeña
- Litiasis biliar
Presentación de DM
Tardía: 15-24 años
DM en FQ
Fibrosis páncreas
Sospecha de DM
Pérdida de peso
Fatiga
Pérdida de función pulmonar no explicada por infección
Dx DM
Test con sobrecarga de glucosa 10-12 años
Cetosis
No
Disminución de densidad ósea
Falta de vit D, K, Calcio Corticoides ENfermedad pulmonar Menos ejercicio Pubertad retrasada Osteoporosis 1/4
Dx osteoporosis
Densitometría lumbar a partir de los 10 años
Repetir cada 1-5 años
Seguimiento respiratorio
- Vigilancia microbiológica: esputo o frotis x visita
- Pruebas de función respi: espirometría cada visita, pletismografía anual
- Rx tórax o TACAR: cada 4-6 años
- Pulsioximetría nocturna si FEV1<50%
Criterio para valoración de trasplante pulmonar
FEV1<30%
Test de broncodilatación
+, s/t reagudizaciones
Seguimiento digestivo
Cada 6-12 meses:
- Analítica sanguínea: hemograma, bq, vit liposolubles
- Heces:
- -Elastasa: suficientes P
- -Van de Kamer: insuficientes P
- Eco abdominal
- Curva de glucemia
Seguimiento nutricional
- Antropometría en cada visita
- Encuesta dietética anual
- Esquema corporal, alt comportamiento alimentario
Tratamiento respiratorio
- Antibióticos
- Mucolíticos
- Fisioterapia respiratoria
- Trasplante pulmonar
Antibióticos
Reagudizaciones respiratorias
Tratamiento de la colonización por P.aeruginosa
Oral: ciprofloxacino 15-20 días
Aerosol: tobramicina, aztreonam prolongado: 4-6meses
Mucolíticos
Aerosol:
Dornasa
Suero salino hipertónico
Broncodilatadores
Solo si respuesta + al test de broncodilatación
Corticoides inhalados
Casos individualizados
Fisioterapia respiratoria
Pilar bñasico
Movilizar y drenar secreciones
Indicación >frec de trasplante pulmonar en edad pediátrica
FQ:
- FEV1 <30%
- Calidad de vida gravemente afectada
- Actitud positiva frente al trasplante
Tratamiento digestivo
Dieta normal y equilibrada
120-150% calorías recomendadas
Suplementos nutricionales, alimentación enteral, parenteral
Objetivos tx enzimático sustitutivo de Ipancreática
- Control síntomas digestivos
- Normalizar deposiciones
- Disminuir esteatorrea
- Desarrollo nutricional adecuado
Preparados de enzimas pancreáticas
Kreon 25000: lipasa 25000
Dosificación enzimática
Lactante: 1/4 cápsula por 120ml Niños mayores: 1-2 cápsulas en cada comida. Media x tentempié Ajuste según esteatorrea Vitaminas liposilubles (E!) Fe, Ca, Zn NaCl en épocas de calor
Terapias proteicas
Clase I: atalauren
Clase II: lumacaftor
III: ivicaftor: potenciadora!!!!!
Toma de ivicaftor
150mg q12h
Control enzimas hepáticas
Factores que empeoran px
- Deterioro función pulmonar que requiere tx
- Desnutrición
- Colonización bacteriana temprana por Pseudomonas
- Ipancreática
- Sexo femenino
