Excipients Flashcards
V ou F : La majorité des PA sont pas ou peu solubles
Vrai
Rôle du diluant
Propriété essentielle
Proportion
Donner un volume suffisant pour qu’il soit manipulable et rendre la poudre avec des bonnes propriétés
Inerte vis-à-vis de la SA
10-95%
3 critères sur lesquels on se base pour choisir nos excipients
- Type de cp à obtenir
- Mode de fabrication
- SA
2 grandes catégories de diluants et les 5 classes sous-jacentes
Classiques (Amidons, sucres, polyols, cellulose et dérivés, sels de calcium)
Pour CD
Quel diluant peut être utilisé quand ? CD vs classique
Un diluant pour la CD peut être utilisé en granulation, mais un diluant classique ne peut pas être utilisé en CD
Critères de choix d’un diluant (5)
Hydrosolubilité Résistance mécanique Écoulement Densité Biodisponibilité (De l'HERBe)
Amidon (Starch) et caractéristiques
Amidon de maïs, blé, pomme de terre…
Rarement utilisé seul (souvent avec lactose)
Bon écoulement
RM faible, car désagrégation
Sucres et inconvénient
Lactose
Glucose
Saccharose
Excipient à effet notoire
Polyols
Mannitol, Sorbitol, Xylitol, Lactilol, maltilol
Non diabétogènes, non cariogènes
Cellulose
Cellulose microcristalline et poudre de cellulose
Sels de calcium
Carbonate de calcium, phosphate dicalcique anhydre, phosphate dicalcique dihydraté, phosphate tricalcique anhydre
Le carbonate de calcium n’est pas soluble, a une bonne RM, ne se compresse pas bien, désagrégation moyenne, cps friables
2 types de lactose classique et propriétés
Lactose monohydrate : bonne résistance mécanique, pas de désagrégation, association avec des désagrégeants
Lactose anhydre : en association, bonne aptitude à la compression, pas de résistance mécanique
Quel diluant sucre n’est pas hygroscopique
Lactose monohydrate
Cellulose utilisée en CD versus Granulation
CD : Avicel PH 102
GH : Avicel PH 101
Propriété interessante des polyols
Bon pouvoir sucrant (pour masquer le goût)
Mannitol : effet de fraicheur, donc utilisé dans les cp orodispersibles
Amidon pour CD et exemple + caractéristiques
Amidon prégélatinisé (STARCH 1500) : incompatibilité avec St de Mg bon écoulement bon désagrégeant propriété auto-lubrifiante liant à sec
3 Lactose pour CD
Lactose nébulisé (bon écoulement)
Lactose granulé (écoulement amélioré, densité augmentée, bonne compressibilité)
Lactose + amidon de mais (co-atomisat) (bonne compressibilité, bon écoulement, , bonne RM, bon désagrégant)
qualités requises d’un diluant pour CD (8)
PAS DE DÉMÉLANGE bon écoulement forte densité apparente granulométrie élevée haute compressibilité bonne stabilité pas de charge pas trop cher
Polyols pour CD
Manitol nébulisé ou granulé
Sorbitol nébulisé
Cellulose pour CD
MCC 102
MCC + lactose (co-atomisat)
MCC + Silice colloïdale
MCC est l’excipient de base en CD
Fonctions des liants (sur le grain 5 et sur compression 2) et pourcentage d’un liant
Grain :
- Augmente densité
- Augmente la porosité
- Augmente la taille granulométrique
- Diminue le temps d’écoulement
- Augmente la dureté et diminue la friabilité
Compression :
- Augmente le temps de désagrégation et de dissolution
5 à 10%
Relation entre viscosité et liant
On veut une faible viscosité de la solution de mouillage afin de pouvoir contrôler le nombre de liquide qu’on veut mettre.
4 catégories de liant d’origine naturelle et catégories sous-jacentes
Amidons
- empois d’amidon (viscosité élevée)
- amidon prégélatinisé (viscosité moyenne)
- Hydrolysat d’amidon atomisé (viscosité faible)
Gommes
- arabique, adragante, guar (viscosité élevée)
Gélatine (natives, hydrolysées)
- risque de BSE
Sirop de sucre (saccharose, dextrose)
- saccharose pompe l’eau
Liant d’origine synthétique ou semi-synthétique (3)
PVP (Kollidon - K30) - inconvénient allonge le temps de désagrégation, plus le chiffre est grand, plus c’est visqueux, on veut donc K30
Dérivés cellulosiques
PEG (aussi un lubrifiant)
4 rôles des lubrifiants
- Améliorer l’écoulement
- Favoriser la transmission homogène des forces de compression
- Éviter les problèmes de collage et de grippage
- Neutraliser l’électricité statique
1 lubrifiant pour les 3 classes
écoulement/glissant : silice
anti-adhérent : talc
antifriction : st de mg
2 types de silice colloïdales
Hydrophile : Aérosil 200
Hydrophobe : Aérosil 972 pour PA sensible à l’HR
Propriété du st de mg
Diminue la dureté
augmente le temps de désagrégation
diminue la vitesse de dissolution
Acide stéarique
utilisé avec amidon
ne diminue pas la dureté et favorise l’écoulement vs st de mg
3 antifrictions hydrophiles
benzoate de sodium (on doit en mettre plus, car mauvais lubrifiant)
peg 6000
DL leucine et isoleucine
1 agent anti-adhérent et association fréquente
talc
souvent associé au st de mg
2 types de désagrégeant et proportion
Hydrosolubles (se dissouent)
Non hydrosolubles - hydrophile (absorbe par capilarité et éclate)
5 à 20%
3 désagrégeants
Amidon de maïs : hydrophile - non hydrosoluble, GONFLE +++ –> TRÈS BON DÉS
Alginate de sodium (gonfle)
Cellulose microcristalline (gonfle) –> TRÈS BON DÉS
3 superdésagrégants et pour quelle utilisation
Comprimés orodispersibles
Carboxyméthylamidon (Explotab)
CMC réticulée (AC DI SOL)
PVP réticulée (Kollidon CL)
2 rôles des tampons + exemple
Protéger la muqueuse
Créer un micro-ph
ex : glycocolle
rôles des mouillants et solubilisants + exemples
diminuent la tension superficielle et facilitent la pénétration de l’eau donc augmente la désagrégation du cp
laurylsulfate de sodium
tween 80
huile de ricin
Particularité du laurylsulfate de sodium
Il est toxique, il faut donc justifier son emploi dans le dossier d’AMM.
Pigments
Oxyde de titane, oxyde de fer
Colorants
chlorophylle
Laques
souvent insoluble, alumine
Édulcorants
Saccharine, acésulfamate de K (aspartam), cyclamate, esters de l’aspartyalanine
Inconvénient d’un édulcorant
Saccharine a un pouvoir sucrant très élevé et excipient à effet notoire
Inconvénients st de mg
diminue dureté
diminue solubilité
