Essai de dissolution Flashcards

1
Q

3 modèles de cinétiques de libération de SA

A

Ordre 0
Ordre 1
Cinétique d’Higuchi
(quantité de SA (appartion de la SA) en fonction du temps)

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2
Q

De quelle cinétique s’agit-il ?

La vitesse de libération de la SA est constante

A

Ordre 0

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3
Q

De quelle cinétique s’agit-il ?

La quantité de SA libérée est proportionnelle au temps

A

Ordre 0

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4
Q

2 exemples de médicaments à cinétique d’ordre 0

A

Libération de SA peu solubles à partir de cps LP à matrice hydrophile

Libération de SA à partir de cps osmostiques

(+ cps à index thérapeutique étroit)

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5
Q

De quelle cinétique s’agit-il ?

La quantité de SA libérée est une fonction linéaire du temps

A

Ordre 0

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6
Q

La vitesse de libération de la SA est indépendante du temps

A

Ordre 0

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7
Q

Quand fait-on des essais de dissolution ?

A

Sur une nouvelle SA dans différents milieux
Sur différentes formes pharmaceutiques contenant la même SA
En contrôle qualité (contrôles de lots de fabrication - PA + excipients)

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8
Q

Pour quels produits est-il le plus important de faire des essais de dissolution ?

A

Forme à libération prolongée

Forme à libération retardée

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9
Q

Vrai ou Faux : La cinétique de libération d’une SA peut laisser présager de sa lyodisponibilité

A

Faux : La cinétique de libération d’une SA peut laisser présager de sa biodisponibilité

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10
Q

De quoi dépend la vitesse de dissolution d’une SA ? (2)

A

De sa solubilité

De l’interaction avec les excipients insolubles

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11
Q

Qu’est-ce que la lyodisponibilité ?

A

Évaluation invitro de la libération et de la dissolution d’une SA

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12
Q

Quelle est la différence entre forme galénique et phase biopharmaceutique ?

A

Forme galénique : SA s’y libère

Phase biopharmaceutique : Libération –> Dissolution –> Absorption

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13
Q

De quelle cinétique s’agit-il ?

La vitesse de libération de la SA n’est pas constante

A

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14
Q

La quantité de SA libérée décroit de manière exponentielle avec le temps

A

Ordre 1

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15
Q

Exemple de comprimés à cinétique d’ordre 1

A

Libération de SA à partir de cps à libération immédiate

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16
Q

La quantité de SA libérée est proportionnelle à la racine carré du temps

A

Cinétique d’higuchi

17
Q

Exemple de comprimés avec cinétique d’higuchi

A

Libération de PA solubles à partir de cps LP à matrice hydrophile
Libération de PA à partir de cps LP à matrice plastique inerte

18
Q

De quelle cinétique s’agit-il ?

La quantité de SA libérée est proportionnelle à la racine carré du temps

A

Cinétique d’Higuchi

19
Q

Vrai ou faux. Il n’est pas obligatoire de mettre l’essai de dissolution dans le dossier d’AMM.

A

Faux.

20
Q

La cinétique de dissolution dépend de 3 choses. Quelles sont-elles ?

A

Caractéristiques physico-chimique de la SA
Nature du milieu de dissolution
Appareillage utilisé

21
Q

Nommer les 4 appareils à essai de dissolution

A

Appareil à panier
Appareil à palettes
Appareil à pistons
Cellule à flux continu

22
Q

Conditions opératoires : Milieu de dissolution

  • température
  • volume et débit
A

37 degré + ou - 0,5
entre 500 et 900 mL pour appareil à panier et à palettes
environ 300 ml pour appareil à pistons
débit compris entre 4 et 50 ml/min pour la cellule à flux continu

23
Q

Quel est le rapport entre le volume de saturation et le volume du milieu de dissolution ?

A

Le volume doit représenter 3 à 10 fois au moins le volume de saturation (conditions sink)

24
Q

Milieu de dissolution pour SA solubles (3)

A

eau purifiée (si la solubilité est indépendante du pH)
milieux aqueux à pH compris entre 1 et 8 (tampons)
milieu gastrique ou intestinal avec enzymes

25
Q

Milieux de dissolution pour SA peu solubles (1)

A

Milieux classiques additionnés d’un agent tensioactif à faible concentration (0,1 à 5%)
Ex: laurylsulfate de sodium, polysorbates (tween 80)

26
Q

Autres conditions opératoire à contrôler mis à part le milieu de dissolution (6)

A

Vitesse d’agitation
Débit du milieu de dissolution
pH
Stabilité de la SA dans le milieu de dissolution à 37
Choix des filtres pour les prélèvements du milieu
Dégazage du milieu souvent nécessaire

27
Q

Validation analytique d’un essai de dissolution (4)

A

Choix d’une méthode de dosage appropriée
Prélèvement manuel ou automatisé
Essai à réaliser sur 6 unités au minimum
Temps de prélèvement et durée de l’essai

28
Q

Dans un essai de dissolution, Q est la quantité de SA dissoute dans un milieu donné au bout d’un temps T déterminé. Q est exprimée de quelle manière ?

A

% de la teneur théorique en SA. La teneur théorique est toujours égale à 100%.

29
Q

Conformité des résultats pour formes à libérations conventionnelles (t environ 30 min)

A

S1 (6) : Aucune valeur individuelle n’est < Q + 5% de TT
S2 (6) :
Moyenne des 12 valeurs est > ou = à Q
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 15%
S3 (12) :
Moyenne des 24 valeurs est > Q
2 valeurs individuelles au maximum peuvent être < Q -15% de TT
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 25% de TT

30
Q

Conformité des résultats pour formes à libérations retardées ou gastrorésistantes étape ACIDE
(t = 2h)

A

A1 (6) : Aucune valeur individuelle n’est > 10% de la TT
A2 (6) :
La moyenne des 12 valeurs est < ou = à 10% de TT
Aucune valeur individuelle est > 25% de la TT
A3 (12) :
La moyenne des 24 valeurs est < ou = à 10% de la TT
Aucune valeur individuelle n’est > 25% de TT

31
Q

Conformité des résultats pour formes à libérations retardées ou gastrorésistantes étape TAMPON (t > 45 min)

A

B1 (6) : Aucune valeur individuelle n’est < Q + 5% de TT
B2 (6) :
Moyenne des 12 valeurs est > ou = à Q
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 15%
B3 (12) :
Moyenne des 24 valeurs est > Q
2 valeurs individuelles au maximum peuvent être < Q -15% de TT
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 25% de TT

32
Q

Conformité des résultats pour formes à libérations prolongées

A

3 prélèvements idéalement (ex 20à 30% puis 50% puis 80%) + voir tableau dans ronéo…!

33
Q

Qu’est-ce qu’on peut faire avec les données recueillies dans l’essai de dissolution ?

A

Courbe de dissolution et déterminer la cinétique de dissolution de la phase biopharmaceutique !

34
Q

Intérêt (3) et limites (2) de l’appareil à panier

A
  • Pour capsules/gélules
  • Volume de dissolution important (900ml)
  • Possibilité d’effectuer des mesures en continu
  • Agitation insuffisante
  • Obturation possibles des mailles du panier
35
Q

Intérêt (4) et limites (1) de l’appareil à palettes

A
  • Utilisé pour comprimé
  • Possibilité d’utiliser un dispositif de maintien en immersion pour gélules/capsules
  • Volume de dissolution important (900 ml)
  • Possibilité d’effectuer des mesures en continu
  • Agitation insuffisante du fond du récipient
36
Q

Intérêt (3) et limites (2) de l’appareil à pistons

A
  • Utilisable pour comprimés et gélules
  • Adapté pour formes à libération différée (pour simuler les variations de pH)
  • Possibilité d’effectuer des mesures en continu
  • Volume de dissolution faible (300 ml)
  • Difficilement utilisable pour les SA peu solubles (non respect des conditions sink (que le volume soit 3 à 10 fois ton volume de saturation)
37
Q

Intérêt (6) et limites (3) de la cellule à flux continu

A
  • Utilisable pour comprimés, gélules et poudres
  • On peut simuler les variations de pH
  • Renouvellement du milieu de dissolution
  • Cellules adaptées à la taille de la forme solide
  • Maitre des conditions d’agitation
  • Possibilité d’effectuer des mesures en continu
  • Risque de colmatage du filtre
  • Mise en route délicate
  • Appareil coûteux
38
Q

Quel appareil pourrait être utilisé pour les formes gastrorésistantes ?

A

Appareil à piston

Cellule à flux continu ?

39
Q

Quel appareil pourrait être utilisé pour les SA peu solubles ?

A

Cellule à flux continu, car renouvèlement du milieu de dissolution