Essai de dissolution Flashcards
3 modèles de cinétiques de libération de SA
Ordre 0
Ordre 1
Cinétique d’Higuchi
(quantité de SA (appartion de la SA) en fonction du temps)
De quelle cinétique s’agit-il ?
La vitesse de libération de la SA est constante
Ordre 0
De quelle cinétique s’agit-il ?
La quantité de SA libérée est proportionnelle au temps
Ordre 0
2 exemples de médicaments à cinétique d’ordre 0
Libération de SA peu solubles à partir de cps LP à matrice hydrophile
Libération de SA à partir de cps osmostiques
(+ cps à index thérapeutique étroit)
De quelle cinétique s’agit-il ?
La quantité de SA libérée est une fonction linéaire du temps
Ordre 0
La vitesse de libération de la SA est indépendante du temps
Ordre 0
Quand fait-on des essais de dissolution ?
Sur une nouvelle SA dans différents milieux
Sur différentes formes pharmaceutiques contenant la même SA
En contrôle qualité (contrôles de lots de fabrication - PA + excipients)
Pour quels produits est-il le plus important de faire des essais de dissolution ?
Forme à libération prolongée
Forme à libération retardée
Vrai ou Faux : La cinétique de libération d’une SA peut laisser présager de sa lyodisponibilité
Faux : La cinétique de libération d’une SA peut laisser présager de sa biodisponibilité
De quoi dépend la vitesse de dissolution d’une SA ? (2)
De sa solubilité
De l’interaction avec les excipients insolubles
Qu’est-ce que la lyodisponibilité ?
Évaluation invitro de la libération et de la dissolution d’une SA
Quelle est la différence entre forme galénique et phase biopharmaceutique ?
Forme galénique : SA s’y libère
Phase biopharmaceutique : Libération –> Dissolution –> Absorption
De quelle cinétique s’agit-il ?
La vitesse de libération de la SA n’est pas constante
Ordre 1
La quantité de SA libérée décroit de manière exponentielle avec le temps
Ordre 1
Exemple de comprimés à cinétique d’ordre 1
Libération de SA à partir de cps à libération immédiate
La quantité de SA libérée est proportionnelle à la racine carré du temps
Cinétique d’higuchi
Exemple de comprimés avec cinétique d’higuchi
Libération de PA solubles à partir de cps LP à matrice hydrophile
Libération de PA à partir de cps LP à matrice plastique inerte
De quelle cinétique s’agit-il ?
La quantité de SA libérée est proportionnelle à la racine carré du temps
Cinétique d’Higuchi
Vrai ou faux. Il n’est pas obligatoire de mettre l’essai de dissolution dans le dossier d’AMM.
Faux.
La cinétique de dissolution dépend de 3 choses. Quelles sont-elles ?
Caractéristiques physico-chimique de la SA
Nature du milieu de dissolution
Appareillage utilisé
Nommer les 4 appareils à essai de dissolution
Appareil à panier
Appareil à palettes
Appareil à pistons
Cellule à flux continu
Conditions opératoires : Milieu de dissolution
- température
- volume et débit
37 degré + ou - 0,5
entre 500 et 900 mL pour appareil à panier et à palettes
environ 300 ml pour appareil à pistons
débit compris entre 4 et 50 ml/min pour la cellule à flux continu
Quel est le rapport entre le volume de saturation et le volume du milieu de dissolution ?
Le volume doit représenter 3 à 10 fois au moins le volume de saturation (conditions sink)
Milieu de dissolution pour SA solubles (3)
eau purifiée (si la solubilité est indépendante du pH)
milieux aqueux à pH compris entre 1 et 8 (tampons)
milieu gastrique ou intestinal avec enzymes
Milieux de dissolution pour SA peu solubles (1)
Milieux classiques additionnés d’un agent tensioactif à faible concentration (0,1 à 5%)
Ex: laurylsulfate de sodium, polysorbates (tween 80)
Autres conditions opératoire à contrôler mis à part le milieu de dissolution (6)
Vitesse d’agitation
Débit du milieu de dissolution
pH
Stabilité de la SA dans le milieu de dissolution à 37
Choix des filtres pour les prélèvements du milieu
Dégazage du milieu souvent nécessaire
Validation analytique d’un essai de dissolution (4)
Choix d’une méthode de dosage appropriée
Prélèvement manuel ou automatisé
Essai à réaliser sur 6 unités au minimum
Temps de prélèvement et durée de l’essai
Dans un essai de dissolution, Q est la quantité de SA dissoute dans un milieu donné au bout d’un temps T déterminé. Q est exprimée de quelle manière ?
% de la teneur théorique en SA. La teneur théorique est toujours égale à 100%.
Conformité des résultats pour formes à libérations conventionnelles (t environ 30 min)
S1 (6) : Aucune valeur individuelle n’est < Q + 5% de TT
S2 (6) :
Moyenne des 12 valeurs est > ou = à Q
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 15%
S3 (12) :
Moyenne des 24 valeurs est > Q
2 valeurs individuelles au maximum peuvent être < Q -15% de TT
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 25% de TT
Conformité des résultats pour formes à libérations retardées ou gastrorésistantes étape ACIDE
(t = 2h)
A1 (6) : Aucune valeur individuelle n’est > 10% de la TT
A2 (6) :
La moyenne des 12 valeurs est < ou = à 10% de TT
Aucune valeur individuelle est > 25% de la TT
A3 (12) :
La moyenne des 24 valeurs est < ou = à 10% de la TT
Aucune valeur individuelle n’est > 25% de TT
Conformité des résultats pour formes à libérations retardées ou gastrorésistantes étape TAMPON (t > 45 min)
B1 (6) : Aucune valeur individuelle n’est < Q + 5% de TT
B2 (6) :
Moyenne des 12 valeurs est > ou = à Q
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 15%
B3 (12) :
Moyenne des 24 valeurs est > Q
2 valeurs individuelles au maximum peuvent être < Q -15% de TT
Aucune valeur individuelle n’est < Q - 25% de TT
Conformité des résultats pour formes à libérations prolongées
3 prélèvements idéalement (ex 20à 30% puis 50% puis 80%) + voir tableau dans ronéo…!
Qu’est-ce qu’on peut faire avec les données recueillies dans l’essai de dissolution ?
Courbe de dissolution et déterminer la cinétique de dissolution de la phase biopharmaceutique !
Intérêt (3) et limites (2) de l’appareil à panier
- Pour capsules/gélules
- Volume de dissolution important (900ml)
- Possibilité d’effectuer des mesures en continu
- Agitation insuffisante
- Obturation possibles des mailles du panier
Intérêt (4) et limites (1) de l’appareil à palettes
- Utilisé pour comprimé
- Possibilité d’utiliser un dispositif de maintien en immersion pour gélules/capsules
- Volume de dissolution important (900 ml)
- Possibilité d’effectuer des mesures en continu
- Agitation insuffisante du fond du récipient
Intérêt (3) et limites (2) de l’appareil à pistons
- Utilisable pour comprimés et gélules
- Adapté pour formes à libération différée (pour simuler les variations de pH)
- Possibilité d’effectuer des mesures en continu
- Volume de dissolution faible (300 ml)
- Difficilement utilisable pour les SA peu solubles (non respect des conditions sink (que le volume soit 3 à 10 fois ton volume de saturation)
Intérêt (6) et limites (3) de la cellule à flux continu
- Utilisable pour comprimés, gélules et poudres
- On peut simuler les variations de pH
- Renouvellement du milieu de dissolution
- Cellules adaptées à la taille de la forme solide
- Maitre des conditions d’agitation
- Possibilité d’effectuer des mesures en continu
- Risque de colmatage du filtre
- Mise en route délicate
- Appareil coûteux
Quel appareil pourrait être utilisé pour les formes gastrorésistantes ?
Appareil à piston
Cellule à flux continu ?
Quel appareil pourrait être utilisé pour les SA peu solubles ?
Cellule à flux continu, car renouvèlement du milieu de dissolution