Essais cliniques Flashcards
Phase 1
-1e administration chez homme
-6-10 volontaires sains
-Études pharmacocinétique
- Tolerance (1e EI du produits chez l’homme)
- un volontaire sain à la fois
MÉTABOLISME DU médicament DANS L’ORGANISME ET RECHERCHE LES EFFETS INDÉSIRABLES
Phase 2
- 50-60 personnes malades
- efficacité et posologie
TESTER L’EFFICACITÉ ET LA TOLERANCE DU PRODUIT ET DÉTERMINER LA DOSE OPTIMALE (posologie)
Phase 3
- beaucoup de malades (larges populations)
- études bénéfices/risques
- comparaison entre deux groupes
- molécule de référence ou placebo
CONFIRMER EFFICACITÉ ET TOLERANCE DU PRODUIT ET LE COMPARER À UN TX DE REFERENCE OU PLACEBO
Phase 4
Post commercialisation, étude de PV
2 buts Essais non cliniques
- demontrer effet pharmacologique
- demontrer toxicité
Expliquer la Pharmacologie des Essais non cliniques (4)
Pharmacologie primaire : effet thérapeutique recherche
Pharmacologie secondaire : effet bénéfice non prévu au départ
Pharmacologie de sécurité : SNC, Système cardiovasculaire, système respiratoire
Interactions pharmacodynamiques
Expliquer la toxicité par administration unique :
Pour phase 1
Produit administré 1 fois, deux espèces : rongeurs et non rongeurs*, deux sexes, deux voies d’administration (prévue et IV), observation sur deux semaines
But de déterminer des doses létales et non létales DL50
- choisir doses pharmacologie
- prévision intoxication aiguë homme
Expliquer la toxicité pas administration répétée
Pour phase 1
Deux espèces dont une non rongeur, deux sexes, voies thérapeutiques, trois doses témoins
Evaluation des effets cliniques et biologique
Evaluation réversibilité des effets
- définir une dose sans effet adverse (NOAEL)
Recherche des organes cibles
Prévision signes intoxication humaine
Expliquer test mutagenèse (3)
Pour phase 1
- Tests mutation génétiques bactéries Ames sur salmonelle
- mute pour quelles puissent se répliquer qu’en presence dhistinde
- pouvoir mutagène du médicament
- présence du médicament et S9 mix broyât de rat - Abberations chromosomiques : lymphocytes humains, examens chromosomes phase mitotique
- Test micro noyau un vivo :
- administration rat, observe cellules notamment cellule de la moelle et s’il y a de petits noyaux qui se détachent du noyau initial, au moins deux tests négatifs pour passer chez l’homme
Etude pour aller en phase 2
Fonctions de reproduction :
- tous les stades de la reproduction : gamètes (spermatogenèse et cycle ovulation) gestation, accouchement, comportement materne et comportement du bébé à l’accouchement
- deux espèces, trois doses
Étude pour aller en phase 3
Carcinogenèse : Deux espèces : 3 doses et témoin Voie thérapeutique 18 (souris) à 24 mois (rat) Examens : cliniques, apparition de tumeurs et létalités
Avant le format CTD?
Format Européen de 2008, organisé en 4 parties
CTD : initiatives des industriels
Est ce que le CTD touche seulement l’Europe ?
Non format commun pour les régions ICH : Japon, USA et UR
Expliquer les 5 modules du format CTD
Module 1 : donnes administratives, PAS partie du CTD, changer d’un endroit à l’autre selon la réglementation en place
Module 2: resume qualite, études non clinique et études cliniques 2.1 à 2.7
Module 3 qualite
Module 4 études non clinique
Module 5 études cliniques
Définition d’un médicament
substance ou composition
Propriétés curatives, préventives
Maladies humaines ou animales
En vue Diagnostic medical
Restaurer corriger ou modifier leurs fonctions physiques
Actions pharmacologique, métabolique ou immunologique
Produits diététiques avec propriétés thérapeutiques
