Doenças hereditárias do metabolismo

Question 1

Como podemos classificar as dhm?

Answer 1

1. Doença de pequenas moléculas (metabolismo intermediário)
   - hidrossolúveis (aa, ao, hc)
   - intoxicação ou défice energético
2. Doença de organelo ou moléculas complexa (lisossomas, peroxissomas, mitocôndrias)
   - macromoléculas (mucopolissacáridos, oligossacáridos)
   - défice de síntese ou défice de degradação

Question 2

Em que altura deve ser feita a colheita de produtos para análise?

Answer 2

Durante a crise de descompensação

Question 3

Doenças de moléculas pequenas tipo intoxicação

Answer 3

• amónia (d. ciclo ureia)
• ác. propriónico/metilmalónico (acidúrias orgânicas)
• ceto-ácidos (leucinose)
• galactosémia/intolerância hereditária à frutose

Question 4

Doenças de moléculas pequenas tipo défice energético

Answer 4

• doenças mitocondriais (ATP)
• glicogenoses (glicose)

Question 5

Doença de organelos/moléculas complexas por degradação

Answer 5

muco e oligossacaridoses

Question 6

Doença de organelos/moléculas complexas por défice de síntese

Answer 6

Défices congénitos da glicosilação, d. peroxissomas

Question 7

O que é importante saber em relação ao grupo das doenças de organelos/moléculas complexas?

Answer 7

Geralmente não têm descompensação metabólica.

Question 8

Quando suspeitar de uma dhm?

Answer 8

• hx familiar
• doença grave no rn
• encefalopatia aguda
• resposta exagerada a doença intercorrente
• resposta comprometida ao tratamento (ex: choque nas doenças de ácido lático)
• regressão do desenvolvimento psicomotor
• síndrome de armazenamento - dças lisossomais (baixa estatura, fácies grosseiro, hepatoesplenomegalia, limitação articular, disostose multiplex)

Question 9

O que devemos pedir para uma investigação geral das donças de moléculas pequenas?

Answer 9

• gasimetria
• eletrólitos
• anion gap
• glicémia
• cetonémia/cetonúria
• amónia
• lactato

Question 10

O que devemos pedir para uma investigação geral das doenças de organelo/moléculas complexas?

Answer 10

• lactato/piruvato
• estudos imagiológicos (rx esqueleto, eco abd, rm ce)
• avaliação multidisciplinar (oftalmo, cardio, orl, neuro, orto)

Question 11

Qual o tx no caso da hipoglicémia?

Answer 11

Bólus glicose 10% 2ml/Kg ev → perfusão glicose 10% ev

Question 12

Qual o tx da acidose metabólica?

Answer 12

▪ glicose 10% (1mole glicose → 6 moles bicarbonato)
▪ bicarbonato Na se [HCO3] < 4 mmol/l (risco hiperNa)

Question 13

Qual o tx de hiperamoniémia?

Answer 13

▪ Suspender proteínas na dieta (48H)
▪ Aporte calórico elevado (glicose e lípidos)
▪ Benzoato de sódio, fenilbutirato de sódio
▪ Forçar diurese; medidas dialíticas

Question 14

Tx específicos para dhm?

Answer 14

1. Limitação da produção do produto tóxico
   - fenilcetonúria (fenilalanina)
   - doenças do ciclo da ureia (proteínas)
   - galactosémia (galactose)
2. Aumentar atividade enzimática
   - D. Gaucher (substituição enzimática - imiglucerase)
   - cofatores (vitaminas)
3. Fornecimento do produto deficiente
   - glicogenose 1a (dar glicose)
4. Ativação de vias metabólicas alternativas
   - doenças do ciclo da ureia

Question 15

Quantas doenças metabólicas diagnostica o programa nacional de diagnóstico precoce?

Answer 15

24: aminoacidopatias, acidúrias orgânicas, b-oxidação ag

Question 16

A que se deve a fenilcetonúria?

Answer 16

Défice de fenilalanina oxidase (fenilalanina -> tirosina)

Question 17

Sinais e sintomas da fenilcetonúria

Answer 17

▪ Criança: défice cognitivo, eczema, hipopigmentação da pele, odor a mofo
▪ Adulto: problemas de concentração, instabilidade do humor, convulsões,
alteração da marcha
▪ Feto: microcefalia, défice cognitivo, cardiopatia congénita

Question 18

Tx da fenilcetonúria

Answer 18

• alimentos naturais (dieta restrita em fenilalanina)
• alimentos médicos (sintéticos isentos em phe)
• alimentos hipoproteicos