Déficit immunitaire héréditaire Flashcards
Déficit immunitaire héréditaire
rare
plus de 340 types avec causes moléculaires identifiée
symptomatique dès l’enfance dans la majorité des cas, mais peut se révéler tardivement à l’adolescence ou chez l’adulte
Signes d’alerte
- histoire familiale, consanguinité, symptomes similaires dans la famille
- infection ORL ou des voies aériennes récurrentes
- infection sévère ou inhabituelles
- cassure staturo pondérale
- eczéma, auto-immunité
- ADP, hépatosplénomégalie
Infection ORL ou des voies aériennes récurrentes
- 8 OMA/an enfant de moins de 4 ans
- 4 OMA/an enfant de plus de 4 ans
- sinusites/an
- 2M d’AB/an
- fièvre isolée prolongée
- 2 pneumopathies/an
Infections sévères ou inhabituelles
- 1 épisode d’infection sévère ou invasive à bactéries encapsulées
- infections à bactéries pyogènes récurrentes
- 1 épisode d’infection par germe opportuniste
- diarrhée infectieuse persistante
- muguet ou candidose récidivante
- infection mycobactérienne ganglionnaire ou osseuse
Examen
- croissance staturo-pondérale
- ORL : tympan, obstruction nasale, amygdales, recherche de muguet
- cardio-pulmonaire : râles bronchiques, crépitants ou sibilants
- cutané : eczéma, cicatrices d’infections anciennes et de BCG
- aires ganglionnnaires, palpation abdominale, signes d’AI, sd dysmorphique
PC bilan 1ère intention
1/ NFS
- lignée myéloide : neutropénie, anémie, thrombopénie ou thrombocytose
- lignée lymphoide : lymphocytose physio dans les 1ères années / lymphopénie
- frottis sanguin si inf bactérienne : corps de Jolly
2/ dosage pondérale des IgA, IgG, IgM
- déficit immunitaire humorale (Lb)
- déficit immunitaire combiné
3/ sérologies post-vaccinales et post-infectieuses
- post vaccinale : anti-tétanique, anti-diphtérique, anti-Haemophilus b et anti-pneumocoque
- post-infectieuse : infection patente (VZV)
- apprecie la capacité de produc d’Ac spé : anti-protidique et anti-polysaccharidique + 2 ans
PC bilan de dépistage anormal
- phénotypage des Lt, Lb et NK
- prolifération lymphocytaire = test de transformation lymphoblastique (TTL) si Lt présents :mesure de la capacité proliférative des Lt vis-à-vis de mitogènes ou d’Ag – différencie déficit immunité humorale isolé d’un déficit combiné
- myélogramme si neutropénie
PC cause de neutropénie chez l’enfant
- infection : sepsis sévère, infection virale banale
- AI du nourrisson (6M à 36M) : isolée, sans risque infection
- maladie AI
- congénitale: mutation ELA2, maladie de Kostman, Shwachman, Wiskitt-Aldrich
PC absence d’anomalie au bilan de dépistage
Infections tissulaires bactériennes ou fongiques
- Abcès cutané ou viscéraux, pneumopathie ou infection aspergillaire : deficit immunitaire de la phagocytose
- Test au Nitro Blue Tetrazolium (NBT) ou au dihydrorhodamone (DHR) : etude l’exposition oxydative mise en jeu par les phagocytes – granulomatose septique chronique
- Etude du chimiotactisme : étude des mvmt des PNN – défaut d’adhésion leucocytaire
- Dosage des IgE – syndrome d’hyper IgE (de Jo ou Buckley)
PC absence d’anomalie au bilan de dépistage
Infections bactériennes invasives
- Sepsis, méningite : déficit du complément, asplénisme ou hyposplénisme ou déficit de sous-classe d’Ig
- Voie classique du complément = dosage du CH50 : dim en cas de défaut de C1 à C9 – dosage spécifique
- Voie alterne du complément = dosage de l’AP50 : dim en cas de défaut de D, H, I ou properdine – dosage spécifique
- Dosage des sous-classes d’IgG 1 à 4 : recherche de déficit en sous classe d’IgG
- Frottis sanguin à la recherche de corps de Jolly
Cause de déficit immunitaire
1/ Déficit immunitaire humoral
- Déficit immunitaire commun variable (DICV)
- Agammaglobulinémie liée à l’X
2/ Déficit immunitaire combiné
- Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)
cause de DIH
- défaut de prod d’Ac
- agammaglobulinémie (absence de LB et Ig)
- défaut isolé de prod d’Ac
- parfois secondaire à une absence de LT
DICV
TTT
- dim IgG parfois IgA ou IgM, défaut de prod d’Ac spécifique avec présence de LB
- Sd infectieux : voies aériennes (sinusite, rhinopharyngite, otite, bronchite, pneumopathie) ou plus rarement digestif (Giardia, Campylobacter, salmonelle)
- Sd tumoral : hyperplasie ganglionnaire, splénomégalie
- Maladie AI
TTT : immunoglobine SC 1/semaine à vie
Agammaglobulinémie liée à l’X
déficit du dvpt des cellules B : diag à 30-40M
- réponse vaccinale nulle, dim cellules B circulantes
- Infection : H.influenzae, pneumocoque, mycoplasme, giardise, infection chronique à entérovirus
Déficit immunitaire combiné sévère
symptomes
Conséquence
TTT
- lymphopénie T = lymphopénie inf à 2 G/L
- découvert pendant les 1ers mois de vie
- infections récurrentes et sévères, bactériennes, virales, fongiques et à germes opportunistes, respiratoires et digestives
Conséquences :
- cassure staturo pondérale
- manif de MAI
TTT : thérapie génique ou greffe de moelle
