cours 8 pharmaco cancer sein Flashcards
à quoi sert la chimio adjuvante
diminuer le risque de récidives (à cause des métastases occultes ou micrométastases)
que permet la chimio néoadjuvante
réduire la grosseur de la tumeur et diminuer l’incidence de ganglions positifs
quels sont les objectifs de la thérapie adjuvante
réduire le risque de récidives locales, controlatérales ou à distance
améliorer survie sans maladie
améliorer survie globale
qu’est-ce qui influence le risque de récidive
- présence ou non de récepteurs oestrogéniques et/ou progestatifs
- grosseur de la tumeur
- atteinte ou non des ganglions axillaires
- surexpression ou non du Her-2 neu
qu’est-ce qui influence le choix de la thérapie adjuvante
- âge
- statut ménopausique
- risque de récidives
quels sont les e2 du protocole doxorubicine + cyclophosphamide
no vo myélosupp ulcères buccaux alopécie cystite hémorragique diarrhée
que peut on faire pour diminuer les no vo avec doxorubicine-cyclophosphamide
prise régulière antiémétiques
petits repas fréquents
qu’est-ce qui peut être ajouter au tx pour diminuer la myelosupp avec doxorubicine-cyclophosphamide
Peg Filgrastim
que peut on faire pour diminuer les ulcères buccaux avec doxorubicine-cyclophosphamide
gargarisme (eau sel bicarbonate) qid
bonne hygiène buccale
enlever prothèse hs
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer les risques de cystites hémorragiques avec doxorubicine-cyclophosphamide
bonne hydratation x72h et mictions fréquentes
la surexpression de HEr-2 neu est associée à un (bon/mauvais) pronostic
mauvais
qu’est-ce qui permet d’augmenter la survie sans maladie et de réduire le risque de métastase à distance des patientes avec surexpresison her-2 neu
ajout d’un anti-her2 (trastuzumab) pour 1 an
quels sont les e2 principaux du trastuzumab
réaction première injection
réduction FEVG
quel est le mode d’action des inhibiteurs de l’aromatase
empêche la transformation des androgènes en oestrogènes
quelles sont les 2 voies de production d’oestrogènes
ovaire
glandes surrénales où les androgènes sont changées en oestrogènes
pourquoi est-ce qu’on doit donner les inhibiteurs de l’aromatase en monothérapie seulement chez les femmes ménopausées
parce que bloque la voie de production des oestrogènes par transformations des androgènes, mais pas la production par les ovaires. on doit donc s’assurer que les ovaires n’en produisent plus sinon il y a encore présence d’oestrogènes dans le corps
quelles patients sont considérées ménopausées
- ovariectomie bilatérale
- 60 ans et plus
- avant 60 ans avec aménorrhée depuis 12 mois ou plus en absence de tx anti hormonal
si une patient en bas de 60 ans recoit du tamoxifène, le niveau de FSH et d’oestradiol sérique doivent être au niveau de …
la ménopause
qu’est-ce qu’on donne comme thérapie antihormonale adjuvante chez une patiente préménopausée à faible risque de récidives
tamoxifène x5-10 ans
qu’est-ce qu’on donne comme thérapie antihormonale adjuvante chez une patiente préménopausée à haut risque de récidives
1er choix:
suppression ovarienne + inhibiteur aromatase x 5 ans
2e choix:
suppression ovarienne + tamoxifène x 5 ans
OU
tamoxifène x10 ans (si non tolérance ou CI)
OU
tamoxifène x2-5ans suivi IA x5ans (si patiente devient ménopausée)
quels sont les avantages du tamoxifène
augmente la survie sans maladie
effet protecteur sur les os
effet favorable sur bilan lipidique
quels sont les désavantages du tamoxifène
plus de sx de ménopause (bouffées de chaleur, sécheresse vaginale, gain de poids, diminution libido)
plus de risque de cancer de l’endomètre
risque de thrombose
dans quel ordre administre-t-on l’agoniste LHRH et l’IA
souvent on fait 2 mois avec agoniste LHRH car au début pic d’hormones puis désensibilisation donc effet antagoniste.
on peut alors commencer l’IA
quel est l’impact de la médication adjuvante sur les récidives
diminution de 11% du risque après 5 ans si prise de la bonne facon pour toute la durée prescrite
quels sont les premiers choix de tx pour la thérapie antihormonale adjuvante chez femmes ménopausées
1er choix: IA x 5 ans
2e choix:
tamoxifène x2-3 ans puis IA x2-3 ans (ou inverse) pour une durée totale de 5 ans
3e choix: tamoxifène x 5 ans si faible risque récidive
chez quelles patientes peut il être pertinent de prendre l’option tamoxifène puis IA
patiente avec ostéoporose significative
chez quelles patientes est-ce qu’on essaie de privilégier l’IA x 5 ans
haut risque de récidive
chez quelles patientes est que le tamoxifène x5 ans est une bonne option
- CI ou intolérance aux IA
- statut ménopausique incertain
qu’est-ce qu’on peut faire après 5 ans de IA chez patientes à haut risque de récidive
continuer 2-5 ans supplémentaires
quels sont les inhibiteurs de l’aromatase non stéroïdines
anastrozole
létrozole
quel est l’IA stéroïdien
exémestane
qu’est-ce qui peut causer une induction de ménopause
chimiotx seule
hormonothérapie seule
combinaison des deux
quelles sont les solutions efficaces pour les bouffées vasomotrices
venlafaxine citalopram paroxétine gabapentin pregabalin clonidine acupuncture acétate de megestrol (pas une première ligne)
quels psn sont recommandés pour traiter les bouffées de chaleur
aucun
quelles sont les MNPs pour les bouffées de chaleur
activité physique gestion du poids élimination des épices moins alcool ventilateur/air clim/vêtements légers
qu’est-ce qu’on peut donner pour les bouffées de chaleur a une patiente sous tamoxifène et que ne peut-on PAS donner
peut: venlafaxine, citalopram, clonidine, gabapentin, pregabalin
pas: paroxetine, fluoxetine
est-ce que la sertraline est efficace pour les bouffées de chaleur
non
pourquoi est-ce qu’on ne peut pas donner une hormonothérapie substitutive à une patiente atteinte de cancer du sein
augmentation clinique et statistique du risque d’un nouveau cancer du sein
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer la sécheresse vaginale
encourager activités sexuelles avec ou sans pénétration
hydratants vaginaux et lubrifiants
qu’est-ce qu’on doit faire lorsqu’on donne un IA ou un agoniste LHRH pour prévenir la perte osseuse
suppléments vit d et calcium
faire une DMO prn q 2 ans
donner biphoshonate PO ou IV ou prolia SC prn
éviter raloxifène
à quel moment arrivent les myalgie/arthralgie avec les IA
8 semaines suivant l’initiation
pic à 6 mois
qu’est-ce qu’on peut faire pour diminuer myalgie/arthralgie reliées à IA
exercice duloxétine analgésiques (soulagent partiellement) acupuncture yoga
quels facteurs peuvent diminuer l’adhésion aux tx antihormonaux
e2 complexité tx coût manque de croyance au tx problèmes psychologiques oubli manque de connaissances sur risque/bénéfice âge mauvaise relation avec md
comment le pharmacien peut il avoir un impact sur l’adhésion au tx
cerner les complications secondaires possibles
aborder mesures préventives prn
prendre en charge les e2 prn
fournir informations sur le tx
quels sont les éléments à mentionner dans le conseil pour le tamoxifène
- bénéfices si tx pendant 5 ans (et même 10 ans, selon décision du md)
- débuter au moins 4 sems post chimio ou radio
- e2 comme bouffées de chaleur, sécheresse vaginale
- protecteur des os
- surveiller saignements vaginaux anormaux
quels sont les éléments à inclure dans le conseil pour un IA
- bénéfices si tx pendant 5 ans (et même 10 ans, selon décision du md)
- débuter au moins 4 sems post chimio ou radio
- e2 comme bouffées de chaleur, sécheresse vaginale, arthralgie/myalgie
- risque ostéoporose donc vit d calcium nécessaires
en même temps que quelle classe de molécule ne peut on par administrer trastuzumab
anthracycline
qu’est-ce qu’on donne si on a une maladie résiduelle après thérapie néo adjuvante
capécitabine
quel est le but de la thérapie palliative
pallier les sx ou ralentir progression de la maladie
améliorer qualité de vie
prolonger la survie
comment fonctionne le tx palliatif du cancer du sein
j’essaie quelque chose, si il y a progression je change de traitement, s’il y a à nouveau progression je rechange de tx…
à quoi servent les thérapies ciblées en cancer du sein
bloquent la voie de résistance aux thérapies anti hormonales
qu’est-ce qu’on doit retenir sur les inhibiteurs CDK 4/6
interactions ++
compliqués, donner des calendriers (avec prise de sang aussi)
quelle est l’utilité des biphosphonates en cancer du sein avec métastases osseuses
réduire les complications squelettiques
quels sont les biphosphonate à privilégier
pamidronate
zoledronate
quels sont les e2 des biphosphonates
somnolence
sx grippaux (48h post 1ere et 2e dose)
toxicité rénale
ostéonécrose de la machoir
dans quels cas donne-t-on le prolia
en cas d’intolérance au pamidronate/zolédronate
quel est le MA du fulvestrant
antagoniste des récepteurs oestrogènes non agoniste
quelles sont les indications du fulvestrant
- cancer du sein localement avancé ou métastatique chez les femmes post ménopausées dont la maladie a évolué après une thérapie anti hormonale
- cancer du sein locaclement avané ou métastatique avec RH et Her2 neu négatif chez femmes post ménopausées n’ayant jamais recu de tx antihormonal
quand utilise-t-on le mégestrol
3e ligne, surtout chez patientes agées et ayant inappétence
quels sont les e2 du mégestrol
gain de poids
appétit
suppression surrénalienne
rétention hydrosodée
comment fonctionne la chimiothérapie palliative
minimum de 3 cycles, si stabilisation ou réponse au traitement on poursuit, sinon on envisage une autre chimio
avec quel rx le lapatinib est il donné en association
capécitabine
à quoi servent les inhibiteurs PARP
cancer du sein métastatique her-2 neu négatif et porteur mutation BRCA. patiente doit avoir recu anthracycline et taxane
quels sont les moyens de prévenir le cancer du sein
- mastectomie bilatérale prophylactique
- ovariectomie bilatérale
- prévention primaire (tamoxifène, raloxifène, inhibiteurs aromatase)
pourquoi est-ce que l’utilisation de tamoxifene, IA et raloxifène en prévention n’est pas une indication officielle
trop e2 importants
quelle thérapie antihormonale est utilisée chez les hommes
tamoxifène
IA en monothérapie n’est pas un tx standard
indication tx néo-adjuvant
tumeur à risque élevé récidive
- cancer localement avancé résécable ou potentiellement
- triple négatif
- HER2 +
objectif tx néo-adjuvant
réduire taille tumeur pour chirurgie mammaire ou axillaire
obtenir réponse pathologique complète
réduire risque récidive
augmenter survie
ES capécitabine
diarrhée
érythème palmo-plantaire
neutropénie
nausée
stomatite
tx néo-adjuvant
pembrolizumab/chimio ou chimio
chirurgie
réponse
radiotx
pembrolizumab ou olaparib ou capécitabine
inhibiteur PARP
indications
adjuvant : stade précoce avec risque élevé récidive avec mutation BRCA mais HER2 -
métastatique : monotx mutation BRCA
ES olaparib
no/vo
diarrhée
myélosuppression
fatigue
altération goût
intx olaparib
métabolisé par 3A4
ÉVITER inhibiteur puissant et modéré 3A4
tx RH - HER2 +
trastuzumab/chimio ou
trastuzumab/pertuzumab/chimio
chirurgie
réponse
trastuzumab ou trastuzumab entasine (si maladie résiduelle)
radio
ES trastuzumab
réaction 1ère injection (benadryl + tylenol)
cardiotoxicité
diarrhée
effet cutané
tx palliative
facteurs reliés maladie
facteurs biologiques (rc hormonaux, HER2 neu)
délai cessation tx adjuvante et apparition métastases
tx antérieur et réponse
nb et site métastase
besoin réponse rapide ou contrôle sx
tx palliative
facteurs reliés patiente
préférence pte
âge
statut ménopausique
atcd médicaux
facteurs socio-économiques et psychologiques
tx palliatif RH + HER 2 -
1ère intention
ribociclib + IA
+ ago LHRH si préménopause pour avoir suppression ovarienne
tx palliatif RH + HER 2 -
2ème intention
évérolimus + exémestane
suivi tx palliatif
aux 3 mois
continu si réponse partielle ou stabilisation
arrêt et changement si progression
ES ribociclib
neutropénie
no
diarrhée/constipation
fatigue
suivi ribociclib
bilan hépatique
FSC
intx ribociclib
éviter inhibiteur puissant 3A4
éviter rx allonge QT
1er choix tx métastaste osseuse
bisphosphonate
zoledronate ou pamidronate
+ calcium et vit D
indication bisphosphonate
cancer sein métastasique avec destruction lytique a/n os et tx anti-cancéreux systémique comme tx anti-hormonale ou chimio
chez femme ayant douleur secondaire métastase osseuse pour réduire douleur
bisphosphonate réduit
événements osseux
chirurgie pour fracture
compression médullaire
hypercalcémie
ES dénosumab
hypocalcémie
fatigue
asthénie
hypophosphatémie
nausée
ostéonécrose mâchoire
indication évérolimus
tx cancer sein avancé ou métastasique chez femme ménopausée avec rc hormonaux + et HER - à la suite récidive ou progression après létrozole ou anastrozole
ES évérolimus
mucosite
réaction cutanée
diarrhée
risque hyperglycémie
hypercholestérolémie
intx évérolimus
inducteur et inhibiteur 3A4
éviter co-administration
fulvestrant 1ère ligne
en combo avec ribociclib chez femme post ménopause ayant récidive pendant tx adjuvant avec IA ou < 12 mois suivant fin tx adjuvant
ES fulvestrant
bouffée chaleur
nausée
réaction site injection
particularités capéciabine
génotypage DPYD avant début du tx
pharmacoprévention
envisagée si risque élevé seulement
aucun si risque faible ou intermédiaire
quelle chimio prendre si problème cardiaque
TC
docétaxel / taxotère
cyclosphophamide
quand utiliser abémaciclib
association hormonotx
cancer sein précoce RH + et her 2 -
en présence atteinte ganglionnaire
ES abémaciclib
diarrhée
neutropénie
nausée
fatigue
acupuncture vs rx
aussi efficace
acupuncture effet perdure dans le temps
quand considérer un tx prolongé
risque élevé de récidive (ganglions +)
celles ayant reçu 5 as de tamox initialement
