Cours 8

Question 1

Complétez : pour obtenir un même effet thérapeutique, les posologies chez le sujet métaboliseur rapide ????

Answer 1

seront supérieures à celles nécessaires chez le sujet métaboliseur lent

Question 2

Pouquoi environ 5 à 10% de la population ne bénéficie d’aucun effet analgésique après l’administration de codéine?

Answer 2

• phénotype de métaboliseur lent
  pour le CYP2D6 qui rend impossible l’activation ou l’inactivation de xénobiotiques par cette isoforme
• absence de l’effet thérapeutique ou toxicité due à un effet prolongé

Question 3

Comment s’appelle les substances étrangères d’origines environnementales, alimentaires, médicamenteuse ou de produit cosmétique dont nous sommes tous exposés quotidiennement?

Answer 3

Xénobiotiques

Question 4

Vrai ou faux
Les xénobiotiques ont souvent des propriétés qui les empêchent de se faire éliminer (ou du moins rends leur élimination plus difficile)

Answer 4

Vrai
S’ils sont liposolubles, ils peuvent diffuser à travers les membranes et donc leur élimination est plus difficile, surtout rénale

Question 5

Les Xénobiotiques sont excrété majoritairement de quelle facon?

Answer 5

Dans l’urine

Question 6

Pk une molécule hydrophobe est moins bien excrété par les reins?

Answer 6

Hydrosoluble –» passe dans la mebrane du glomérule –» BIen filtré

HydroPHOBE –» TRÈS bien liés aux protéines plasmatiques –» moins bien filtré
et les tubules contournée sont hydrophobes eux-même –» mieux réabsorber dans les tubules contournée proximaux et distaux

Question 7

Quoi les 3 procédés de l’élimination rénale?

Answer 7

1)Filtration glomérulaire
2) Réabsorption tubulaire
3) Sécrétion tubulaire

Question 8

Les réactions de phase I ou réactions a), le groupe le plus important étant le système des b) avec ses multiples isoformes

Answer 8

a) d’oxydation
b) Cytochrome P450

Question 9

Quel cytochrome fait le métabolisme de 50 % des médicaments prescrits?

Answer 9

CYP3A4

Question 10

Les réactions de phase II ou réactions de a) avec une molécule b), les plus répondues étant les c)

Answer 10

a) conjugaison
b) endogène
c) glucuroconjugaisons

Question 11

Quoi le but des réactions de type 1?

Answer 11

Rendre les xénobiotiques un peu plus hydrophiles

Question 12

En quoi consiste une réaction de type 1?

Answer 12

AJout d’un groupement polaire (-OH, -NH2, -SH ou -COOH) ou exposé un groupement déja présent à l’aide d’un réaction d’oxydation, de réduction ou d’hydrolyse –» rendre les xénobiotique rendre légèrement plus hydrophiles

Question 13

En quoi consiste une réaction de type 2?

Answer 13

Introduire une molécule endogène fortement polaire comme l’acide sulfurique, l’acide glucoronique ou les gluthations, au xénobiotique de façon à former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau.

Question 14

Vrai ou faux
La biotransformation des xénobiotiques peut parfois augmenter leurs effets pahramcologiques, mais des desfois les diminuer

Answer 14

Vrai

Question 15

Ce serait quoi des effets toxiques possibles des métaboliques produits lors de la biotransformation des xénobiotiques?

Answer 15

Des propriétés toxiques telles qu’une carcinogenèse, une mutagenèse, une tératogenèse ou une cytotoxicité

Question 16

Quoi le nom du métabolisme intermédaire de l’acétaminophène?

Answer 16

NAPQI

Question 17

Qu’est-ce qui arrive si ta qt d’acétaminophène est trop grande, donc ta vitesse de formation de NAPQI est plus rapide que sa vitesse de biotransformation en gluthation (métabolisme inactif)

Answer 17

Le NAPQI intéragit avec la memrbane de phospholipides des hépatocytes et crée une cascade inflammatoire qui peut amener a une cirrhose

Question 18

Quoi la dose d’Acétaminophène qui est considéré comme potentiellement toxique chez l’enfant?????

Answer 18

150-200 mg/kg

Question 19

Quoi la dose d’Acétaminophène qui est considéré comme potentiellement toxique chez l’adulte?????

Answer 19

7g

Question 20

QUoi l’antidote de l’acétaminophène?

Answer 20

Acétylcystéine

Question 21

Comment fonctionne l’Antidote de l’Acétaminophène? (Acétylcystéine)

Answer 21

Aagit comme glutathion substitue pour le rendre inactif

Question 22

Comment l’alcool rend l’acétaminophène plus toxique?

Answer 22

Il rend l’isoforme CYP2E1 plus efficace, donc quand tu prend de l’acétaminophène, il produit de la NAPQI plus rapidement –» plus rapidement que son inactivation –»potentielle accumulation de produit toxique (NAPQI)

Question 23

Quoi le polyphormisme génétique?

Answer 23

C’est le fait qu’il existe des variations interindividuelle dans les vitesses et capacité de biotransformations de médicaments, certains sont rapide, d’autres mid et d’autres lents

Question 24

Vrai ou faux
le polyphormisme génétique c’est pour tous els médicaments?

Answer 24

Faux
Dépend du cytochrome

Question 25

Le phénotype ultrarapide se retrouve à une fréquence de a) chez les Caucasiens et de b) chez les Asiatiques et les Africains

Answer 25

a) 1 à 10%
b) 2%

Question 26

De a) de métaboliseurs lents sont retrouvés chez Caucasiens comparativement à b) chez les Asiatiques et à c) chez les Africains.

Answer 26

a) 5 à 13%
b) 1%
c) 1% à 2%

Question 27

La codéine exerce son effet a) après sa b) en morphine par le c)

Answer 27

a) analgésique
b) déméthylation
CYP2D6

Question 28

PK 5 à 10% du monde n’ont aucun effet bénéfiques de la codéine?

Answer 28

Codéine est biotransformé par la CYP2D6
5 à 10% du monde ont un métabolisme lent du CYP2D6 –»le xénobiotique (codéine) ne peut pas être activer ou inacter par le cytochrome CYP2D6 –» pas d’effet thérapeutique ou toxicité du à l’effet prolongé de la molécule mère

Question 29

Le Tamoxifen est transformé en a) par le cytochrome b)

Answer 29

a) Endoxifen
b) CYP2D6

Question 30

Nomme 2 médicaments qui peuvent augmenter les effets du buzz au cerveau par la codéine

Answer 30

Les antibiotiques, qui vont inhiber les voies de la CYP3A4, et donc augmenter les effets de la CYP2D6
Clarythomycine
Voriconazole