COURS 10 : Antibiotiques (Selon objectifs du cours)

Question 1

Décrire : Antibiotiques bactériostatiques

Answer 1

• inhibent la croissance des microorganismes sans les tuer.
• limite la quantité de bactéries et de toxines dans l’organisme, diminuant ainsi les dommages tissulaires et permettant aux mécanismes de défense (anticorps, complément, phagocytes) de les éliminer.
• effet réversible.

Question 2

Décrire : Antibiotiques bactéricides

Answer 2

• tuent les bactéries
• effet est irréversible
• critique pour traiter certains types d’infection pour lesquelles les défenses de l’hôte ne sont pas suffisantes.

Question 3

Choisir la bonne énoncée :

A) Les antibiotiques à large spectre sont utilisés dans le traitement spécifique et les antibiotiques à spectre étroit dans le traitement empirique

B) Les antibiotiques à large spectre sont utilisés dans le traitement empirique et les antibiotiques à spectre étroit dans le traitement spécifique

Answer 3

B) Les antibiotiques à large spectre sont utilisés dans le traitement empirique et les antibiotiques à spectre étroit dans le traitement spécifique

Question 4

Expliquez la relation entre surinfection et les antibiotiques à large spectre

Answer 4

• étant donné le large spectre, une grande partie de la flore normale est aussi détruite.
• La flore normale est habituellement très robuste et en compétition avec des microorganismes potentiellement pathogènes comme la levure Candida albicans ou la bactérie Clostridium difficile et les empêche de proliférer.
• La destruction de la flore normale permet à ces microorganismes de devenir prédominants et de causer des surinfections comme la vaginite à Candida albicans ou la diarrhée à Clostridium difficile.

Question 5

Nommez les catégories des antibiotiques des antibiotiques qui inhibe la synthèse de la paroi bactérienne.

Answer 5

• ß-lactamines
• glycopeptides (vancomycine)
• lipopeptides (daptomycine)

Question 6

Expliquez le mode d’aciton : B-lactamines

Answer 6

• Elles se lient aux protéines liant la pénicilline (PBP) et inhibent la synthèse du peptidoglycan, une composante majeure de la paroi bactérienne.
• Ces PBP sont des enzymes critiques dans la formation du peptidoglycan.
• La liaison des ß-lactamines aux PBP produit une paroi bactérienne défectueuse

Question 7

Expliquez le mode d’aciton : glycopeptides (vancomycine)

Answer 7

interfère avec l’assemblage du peptidoglycan de la paroi cellulaire.

Question 8

Expliquez le mode d’aciton : lipopeptides (daptomycine)

Answer 8

agit en se liant à la membrane des bactéries gram positif, entraînant une inhibition rapide de la synthèse des protéines, causant une distorsion de la membrane.

Question 9

Décrire la classification des B-lactamines

Answer 9

La classe des ß-lactamines inclut 4 grands groupes d’antibiotiques :

• pénicillines
  
  • pénicillines naturelles (V et G)
  • Aminopénicillines (Ampicilline et amoxicilline)
• céphalosporines
  
  • 5 générations
  • 2e génération comporte 2 groupes
• carbapénèmes
• monobactams

Question 10

Nommez les effets secondaires des ß-lactamines

Answer 10

• allergies (du rash à la réaction anaphylaxique)
• neutropénies
• néphrites interstitielles

Question 11

Décrire les allergies aux B-lactamines.

Answer 11

• allergies (du rash à la réaction anaphylaxique)
• Les effets secondaires des céphalosporines sont similaires aux pénicillines et il y a risque d’allergie croisée entre les pénicillines et céphalosporines dans environ 10% des cas.

Question 12

Décrire la vancomycine.

Answer 12

• un glycopeptide
• interfère avec l’assemblage du peptidoglycan de la paroi cellulaire.
• bactéricide à spectre étroit
• n’est active que contre les bactéries Gram positif.
• efficace contre Staphylococcus Aureus Résistant à la Méthicilline SARM.
• n’est pas bien absorbée et diffuse mal dans les tissus.
• s’administre par IV pour le traitement d’infections systémiques et par voie orale pour traiter la colite pseudomembraneuse.
• Elle est éliminée par voie rénale
• outre la néphrotoxicité, son autre effet secondaire principal est le “red man syndrome”, un rash accompagné de prurit lorsqu’elle est administrée trop rapidement.

Question 13

Expliquez le mode d’action des antibiotiques qui inhibe la synthèse des protéines

Answer 13

• Les antibiotiques se lient aux ribosomes qui sont les organites responsables de la synthèse des protéines.
• Les ribosomes bactériens sont formés de deux sous-unités : 30S et 50S.
• La liaison peut se faire à l’une ou l’autre des sous-unités ou encore aux deux sous-unités en même temps.
• Les aminosides et les streptogramines se lient aux ribosomes de façon irréversible et sont bactéricides alors que les autres classes sont bactériostatiques.

Question 14

Énumérer les familles d’antibiotiques agissant sur les ribosomes

Answer 14

• tétracyclines
• macrolides
• tigécycline (glycylcyclines)
• clindamycine (lincomycines)
• chloramphénicol
• aminosides
• streptogramines
• linézolide (oxazolidones)

Question 15

Énumérer les familles d’antibiotiques agissant sur la synthèse des acides nucléiques.

Answer 15

• quinolones
• métronidazole
• rifamycines
• inhibiteurs du métabolisme des folates

Question 16

Décrire : Quinolones

Answer 16

• antibiotiques bactéricides.
• Elles agissent sur deux enzymes de la classe des topoisomérases, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV et inhibent la synthèse d’ADN.

Question 17

Décrire : métronidazole

Answer 17

• bactéricide
• agit par formation de radicaux libres qui endommagent l’ADN, et sont toxiques pour la cellule.
• Les cellules mammifères ne possèdent pas le système ferrédoxine réduisant le métronidazole et elles ne sont donc pas affectées.

Question 18

Décrire : Rifamycines

Answer 18

• bactéricides
• inhibent l’ARN polymérase, bloquant ainsi la synthèse d’ARN.

Question 19

Décrire : Inhibiteurs du métabolisme des folates

Answer 19

• Ils peuvent être bactéricides ou bactériostatiques
• inhibent le métabolisme des folates, interférant avec la synthèse de l’acide folique et réduisant ainsi la synthèse de la thymidine.

Question 21

Nommez les mécanismes de résistance les plus fréquents.

Answer 21

• Production d’enzymes modifiant l’antibiotique
• Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
• Altération de la cible

Question 22

Décrire : ß-lactamases

Answer 22

• inactivent les antibiotiques de la classe des ß-lactamines en ouvrant le noyau ß-lactamine.
• La résistance peut être médiée par des enzymes qui ajoutent des molécules à l’antibiotique (acétylation, nucléotidylation ou phosphorylation) et les rendent inactifs.

Question 23

Décrire comment les bactéries altèrent la cible des antibiotiques (3)

Answer 23

• Le site de liaison de l’antibiotique à la cellule (peptidoglycan, ou ribosome)
• Les enzymes conférant la résistance (ß-lactamases, ADN gyrase ou autres) peuvent être modifiés et avoir moins d’affinité pour leur cible, diminuant ainsi leur efficacité à tuer les bactéries.
• La bactérie peut produire la cible en quantité massive (surproduction) et neutraliser l’effet de l’antibiotique.

Question 24

Expliquez le lien entre les porines et la résistance aux antibiotiques

Answer 24

• la membrane externe chez les bactéries Gram négatif, constituée d’une couche de lipides, est située à l’extérieur du peptidoglycan et agit comme barrière à la pénétration des antibiotiques hydrophiles
• L’entrée dans la cellule des antibiotiques hydrophiles comme les ß-lactamines ou les quinolones est facilitée par les porines, qui sont des protéines situées sur la membrane externe des bactéries. La modification de ces protéines peut empêcher l’antibiotique d’entrer dans la cellule.
• La cellule peut aussi cesser la production de porines et de ce fait devenir imperméable à certains antibiotiques, provoquant ainsi une résistance.

Question 25

La membrane interne des bactéries peut contenir un système de transport anionique qui «tire» ou «poumpe» les molécules d’antibiotique.

Qu’est-ce qu’une bactérie résistante fait?

Answer 25

• Ces deux systèmes requièrent de l’énergie.
• La cellule peut devenir résistante en ne produisant pas assez d’énergie pour opérer ces deux systèmes.

Question 26

Décrire la concentration minimale inhibitrice (CMI).

Answer 26

• la concentration minimale d’un antibiotique pouvant inhiber la croissance d’une bactérie.
• Cette CMI sert à déterminer la sensibilité d’un microorganisme à l’antibiotique.
• En effet, si la CMI est plus basse que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré sensible. Par contre, si les CMI sont plus élevées que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré comme résistant.

Question 27

Décrire la concentration minimale bactéricide (CMB).

Answer 27

La concentration minimale bactéricide (CMB) est la concentration nécessaire pour tuer 99.9% des bactéries.