COURS 10 : Antibiotiques Flashcards

1
Q

Vrai ou Faux

Les antibiotiques ont permis la cure d’infections autrefois mortelles, comme la pneumonie, la méningite, les infections intra-abdominales et l’endocardite.

A

Vrai

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2
Q

Choisir la bonne énoncée

A) En général, les antibiotiques sont inefficaces contre les microorganismes dont le métabolisme est actif et les formes dormantes sont sensibles à leur action.

B) En général, les antibiotiques sont efficaces contre les microorganismes dormantes et les formes actifs sont peu sensibles à leur action.

C) En général, les antibiotiques sont efficaces contre les microorganismes dont le métabolisme est actif et les formes dormantes sont peu sensibles à leur action.

A

C) En général, les antibiotiques sont efficaces contre les microorganismes dont le métabolisme est actif et les formes dormantes sont peu sensibles à leur action.

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3
Q

En regard de l’antibiothérapie, les bactéries se divisent en trois groupes. Nommez les.

A
  • les Gram positif
  • les Gram négatif
  • les anaérobies.
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4
Q

Décrire : Gram positif

A
  • souvent des cocci
  • comprennent les staphylocoques et les streptocoques
  • se caractérisent par leur paroi riche en peptidoglycan.
  • Les protéines liant la pénicilline (PBP) sont des enzymes critiques dans la formation d’un peptidoglycan très dense en liaisons transpeptidiques.
  • Ces PBP sont le site d’action des pénicillines.
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5
Q

Décrire : Gram négatif

A
  • surtout des bacilles
  • ont un peptidoglycan beaucoup plus complexe et moins riche en liaisons transpeptidiques.
  • ont une membrane externe entourant le peptidoglycan et cette membrane contient le lipopolysacharide (LPS), un composé important dans la pathogénèse de ces bactéries.
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6
Q

Les bactéries anaérobies sont composées principalement de quoi?

A) bacilles Gram négatif et de cocci Gram positif

B) bacilles Gram positif et de cocci Gram négatif

A

A) bacilles Gram négatif et de cocci Gram positif

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7
Q

Une culture prend combien de temps habituellement?

A

au minimum 48 heures avant que le résultat soit connu

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8
Q

Au point de vue de leur impact sur les bactéries, les antibiotiques sont soit ___ ou ___.

A

Au point de vue de leur impact sur les bactéries, les antibiotiques sont soit bactériostatiques ou bactéricides.

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9
Q

Définir : Les antibiotiques bactériostatiques

A
  • inhibent la croissance des microorganismes sans les tuer.
  • Ceci limite la quantité de bactéries et de toxines dans l’organisme, diminuant ainsi les dommages tissulaires et permettant aux mécanismes de défense (anticorps, complément, phagocytes) de les éliminer.
  • un effet réversible.
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10
Q

Définir : Les antibiotiques bactéricides

A
  • quant à eux tuent les bactéries
  • leur effet est irréversible.
  • Leur utilisation est critique pour traiter certains types d’infection pour lesquelles les défenses de l’hôte ne sont pas suffisantes
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11
Q

Décrire : Antibiotiques à large spectre

A
  • agissent sur une gamme étendue d’espèces bactériennes;
  • ils sont souvent utilisés lors du diagnostic d’une infection pour commencer un traitement empirique avant que les résultats des analyses microbiologiques ne soient disponibles.
  • Les antibiotiques à large spectre sont aussi utiles pour traiter les infections polymicrobiennes, comme les infections intra-abdominales.
  • L’utilisation d’un antibiotique à large spectre permet de traiter efficacement les bactéries possiblement en cause dans une infection et de la contrôler rapidement.
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12
Q

Quelles sont les conséquences de la destruction de la flore normal?

A
  • La flore normale est habituellement très robuste et en compétition avec des microorganismes potentiellement pathogènes comme la levure Candida albicans ou la bactérie Clostridium difficile et les empêche de proliférer.
  • La destruction de la flore normale permet à ces microorganismes de devenir prédominants et de causer des surinfections comme la vaginite à Candida albicans ou la diarrhée à Clostridium difficile.
  • Les antibiotiques à large spectre permettent aussi de sélectionner plus facilement des bactéries résistantes qui peuvent aussi causer des surinfections.
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13
Q

Décrire : Les antibiotiques à spectre étroit

A
  • agissent sur un éventail plus restreint de microorganismes;
  • ils sont prescrits lorsque le résultat des analyses microbiologiques est disponible et que l’on connaît la bactérie qui cause une infection et sa sensibilité aux antibiotiques.
  • confèrent moins de risque de surinfection et de résistance.
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14
Q

Définir : Pharmacologie

A
  • La pharmacologie est une discipline qui étudie les caractéristiques d’un médicament.
  • Nous nous intéresserons à l’absorption, à la distribution et à l’élimination de l’antibiotique ainsi qu’à sa toxicité.
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15
Q

Définir : Concentration minimale inhibitrice (CMI)

A
  • la concentration minimale d’un antibiotique pouvant inhiber la croissance d’une bactérie.
  • Cette CMI sert à déterminer la sensibilité d’un microorganisme à l’antibiotique.
  • En effet, si la CMI est plus basse que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré sensible.
  • Par contre, si les CMI sont plus élevées que les concentrations sériques ou tissulaires, le microorganisme sera considéré comme résistant.
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16
Q

Décrire : Concentration minimale bactéricide (CMB)

A

la concentration nécessaire pour tuer 99.9% des bactéries.

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17
Q

Les antibactériens agissent par inhibition de la synthèse de quoi? (3)

A
  • De la paroi bactérienne
  • Des acides nucléiques
  • Des protéines
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18
Q

Nommez les classes d’antibiotiques qui inhibent la synthèse de la paroi bactérienne

A
  • ß-lactamines
  • glycopeptides (vancomycine)
  • lipopeptides (daptomycine)
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19
Q

Décrire : ß-lactamines

A
  • Les antibiotiques de cette classe ont en commun un noyau ß-lactame qui forme la partie centrale de la molécule.
  • Les ß-lactamines diffèrent entre elles par la nature de la chaîne qui est fixée sur cette portion commune.
  • Elles se lient aux protéines liant la pénicilline (PBP) et inhibent la synthèse du peptidoglycan, une composante majeure de la paroi bactérienne.
  • Ces PBP sont des enzymes critiques dans la formation du peptidoglycan.
  • La liaison aux PBP produit une paroi bactérienne défectueuse incompatible avec la survie de la cellule.
  • antibiotiques bactéricides.
  • Certaines pénètrent bien la barrière hémato-encéphalique et sont des antibiotiques de premier plan pour le traitement des méningites.
  • Toutes s’administrent sans danger aux femmes enceintes.
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20
Q

Nommez les effets secondaires des ß-lactamines (3)

A
  • allergies (du rash à la réaction anaphylaxique)
  • neutropénies
  • néphrites interstitielles
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21
Q

La classe des ß-lactamines inclut 4 grands groupes d’antibiotiques. Nommez les.

A
  • pénicillines
  • céphalosporines
  • carbapénèmes
  • monobactams
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22
Q

Nommez des antibiotiques dans la familledes pénicillines.

A

pénicillines naturelles, les pénicillines V et G et deux aminopénicillines, l’ampicilline et l’amoxicilline

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23
Q

Les antibiotiques de la famille des pénicillines sont très sensibles à l’action de quoi?

A

sont très sensibles à l’action des ß-lactamases

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24
Q

Les antibiotiques de la famille des pénicillines sont utiles pour le traitement de quoi?

A

pour le traitement des infections à streptocoques.

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25
Q

Décrire : Cloxacilline

A
  • est résistante à l’action des pénicillinases qui détruisent les pénicillines
  • est efficace contre la majorité des staphylocoques et des streptocoques.
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26
Q

Les pénicillines à spectre étendu sont actives contre quoi?

A
  • Pseudomonas aeruginosa
  • plusieurs autres bacilles Gram négatif.
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27
Q

Nommez les pénicillines à spectre étendu (2)

A

pipéracilline et la ticarcilline.

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28
Q

Certaines pénicillines sont administrées en combinaison avec un inhibiteur de la ß-lactamase, l’acide clavulanique, ou encore le tazobactam.

Pourquoi?

A

Les inhibiteurs de la ß-lactamase ont très peu d’activité antimicrobienne, mais bloquent l’action de l’enzyme ß-lactamase, empêchant ainsi la destruction de l’antibiotique, ce qui étend le spectre d’activité aux bactéries produisant une ß-lactamase comme les bacilles Gram négatif, les staphylocoques et les anaérobies.

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29
Q

Certaines pénicillines sont administrées en combinaison avec un inhibiteur de la ß-lactamase.

L’amoxicilline et la ticarcilline sont disponibles en association avec :

A) l’acide clavulanique

B) tazobactam.

A

A) l’acide clavulanique

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30
Q

Certaines pénicillines sont administrées en combinaison avec un inhibiteur de la ß-lactamase.

L pipéracilline est disponible en association avec :

A) l’acide clavulanique

B) tazobactam.

A

B) tazobactam.

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31
Q

Vrai ou Faux

Les céphalosporines sont des antibiotiques de la classe des ß-lactamines et sont en général sensibles à l’action des ß-lactamases.

A

Faux

Les céphalosporines sont des antibiotiques de la classe des ß-lactamines et sont en général résistantes à l’action des ß-lactamases.

32
Q

Les céphalosporines sont divisées en combien de génération?

A

5

33
Q

Vrai ou Faux

Les effets secondaires des céphalosporines sont similaires aux pénicilines

A

Vrai

34
Q

Est-ce qu’il y a risque d’allergie croisée entre les pénicillines et céphalosporines ?

A

Oui, dans environ 10% des cas.

35
Q

Décrire : Céphalosporines première génération

A
  • excellente activité contre les cocci Gram positif comme les streptocoques et les staphylocoques inclut céphalexine et céfadroxil par voie orale et céfazoline par voie intraveineuse.
  • ont aussi une activité contre certaines bactéries gram négatif.
  • Ils ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique.
36
Q

Les céphalosporines de deuxième génération sont divisées en combien de groupe?

A

2

37
Q

Les céphalosporines de deuxième génération du premier groupe sont utiles contre quoi?

A

est assez actif contre les cocci Gram positif et couvre relativement bien les bacilles gram négatif.

38
Q

Nommez les représentants des céphalosporines de 2e génération du 1er groupe

A
  • céfuroxime, le céfaclor et le cefprozil
  • Le céfuroxime s’administre par voie orale ou intraveineuse et les autres par voie orale.
39
Q

Les céphalosporines de deuxième génération du 2e groupe sont utiles contre quoi?

A
  • est actif surtout contre les bacilles gram négatif et les bactéries anaérobies.
  • Ce sont la céfoxitine et la céfotétane qui s’administrent par voie intraveineuse.
40
Q

Vrai ou Faux

Les céphalosporines de deuxième génération ne traversent pas la barrière hémato-encéphalique

A

Vrai, sauf pour céfuroxime

41
Q

Les céphalosporines de 3e génération sont utiles contre quoi?

A

une excellente activité contre les bacilles gram négatif et une moins bonne activité contre les cocci gram positif.

42
Q

Nommez les représentants des céphalosporines de 3e génération et leurs spécificités

A
  • la céfixime par voie orale, la ceftriaxone, la céfotaxime et la ceftazidime.
  • Cette dernière est aussi active contre P. aeruginosa.
  • Ces céphalosporines administrées par voie intraveineuse pénètrent bien la barrière hémato-encéphalique.
43
Q

Décrire : Céphalosporines de 4e génération

A

a le plus grand spectre d’activité et inclut céfépime.

44
Q

Décrire : Céphalosporines de 5e génération

A

est constituée des céphalosporines actives contre S. aureus résistant à la méthicilline (SARM) telles ceftobiprole et ceftaroline.

45
Q

Les carbapénèmes sont des antibiotiques de quelle classe?

A

de la classe des ß-lactamines

46
Q

Nommez des antibiotiques de la catégories des carbapénèmes

A

L’imipénem, le méropénem, le doripénem et l’ertapénem appartiennent à cette catégorie et ils s’administrent par voie intraveineuse.

47
Q

Quel est le spectre d’étendu des carbapénèmes?

A

couvre les cocci Gram positif, les bacilles Gram négatif et aussi les anaérobies

48
Q

L’imipénem est administré avec un inhibiteur, la cilastatine.

Pourquoi?

A
  • L’imipénem est métabolisé au niveau du rein par la dehydropeptidase
  • il est donc administré avec un inhibiteur, la cilastatine, afin de conserver son activité dans l’arbre urinaire
49
Q

Choisir la bonne énoncée :

A) Le méropénem est dégradé au niveau du rein, passe bien la barrière hémato-encéphalique et peut être utilisé pour traiter la méningite.

B) Le méropénem n’est pas dégradé au niveau du rein, passe bien la barrière hémato-encéphalique et peut être utilisé pour traiter la méningite.

C) Le méropénem n’est pas dégradé au niveau du rein, ne passe pas bien la barrière hémato-encéphalique et peut être utilisé pour traiter la méningite.

A

B) Le méropénem n’est pas dégradé au niveau du rein, passe bien la barrière hémato-encéphalique et peut être utilisé pour traiter la méningite.

50
Q

Décrire : Monobactames

A
  • des antibiotiques de la classe des ß-lactamines.
  • L’azthréonam est le membre connu de cette famille et son activité est limitée avec bactéries Gram négatives.
51
Q

Décrire : Vancomycine

A
  • un glycopeptide
  • interfère avec l’assemblage du peptidoglycan de la paroi cellulaire.
  • antibiotique bactéricide à spectre étroit et n’est active que contre les bactéries Gram positif.
  • efficace contre SARM.
  • n’est pas bien absorbée et diffuse mal dans les tissus.
  • s’administre par IV pour le traitement d’infections systémiques et par voie orale pour traiter la colite pseudomembraneuse.
  • éliminée par voie rénale et, outre la néphrotoxicité, son autre effet secondaire principal est le “red man syndrome”, un rash accompagné de prurit lorsqu’elle est administrée trop rapidement.
52
Q

Décrire : Daptomycine

A
  • un lipopeptide
  • agit en se liant à la membrane des bactéries gram positif, entraînant une inhibition rapide de la synthèse des protéines, causant une distorsion de la membrane.
  • bactéricide.
  • spectre étroit car elle n’est active que contre les bactéries Gram positif, incluant SARM.
  • Sa principale toxicité est l’élévation des CK.
53
Q

Nommez les familles d’antibiotiques appartenant à la catégorie : Inhibition de la synthèse des acides nucléiques (4)

A
  • quinolones
  • métronidazole
  • rifamycines
  • inhibiteurs du métabolisme des folates
54
Q

Les quinolones sont des antibiotiques

A) bactéricides

B) bactériostatiques

A

A) bactéricides

55
Q

Quel est le mode d’action des quinolones?

A

Elles agissent sur deux enzymes de la classe des topoisomérases, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV et inhibent la synthèse d’ADN.

56
Q

Les quinolones sont surtout des antibiotiques dirigés contre les :

A) Gram négatif.

B) Gram positif

A

A) Gram négatif.

57
Q

Les quionolones interfèrent avec quels médicaments?

A

Elles interfèrent avec le métabolisme de la théophilline, de la warfarine et se lient avec les médicaments contenant des cations, interférant ainsi avec leur absorption.

58
Q

Quels sont les effets indésirables des quinolones?

A
  • toxiques pour le cartilage et ne doivent pas être données aux femmes enceintes et aux enfants.
  • peuvent aussi causer des tendinites et des ruptures de tendons.
  • sont photosensibilisantes et le patient qui prend des quinolones doit se protéger du soleil.
59
Q

Vrai ou Faux

Les quinolones ont une excellente pénétration dans la prostate et sont utilisés dans le traitement des prostatites.

A

Vrai

60
Q

Décrire : Métronidazole

A
  • agit par formation de radicaux libres qui endommagent l’ADN, et sont toxiques pour la cellule.
  • Les cellules mammifères ne possèdent pas le système ferrédoxine réduisant le métronidazole et elles ne sont donc pas affectées.
  • bactéricide.
  • pénètre bien la barrière hématoencéphalique.
  • Métronidazole est actif contre les bactéries anaérobies et certains parasites, comme Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica et Giardia lamblia.
  • très bien absorbé lorsqu’administré par voie orale.
  • Les effets secondaires sont surtout d’origine digestive ou neurologique.
61
Q

Décrire : Rifamycines

A
  • inhibent l’ARN polymérase, bloquant ainsi la synthèse d’ARN.
  • sont bactéricides.
  • La résistance apparaît rapidement si elles sont utilisées en monothérapie.
  • un antibiotique majeur pour le traitement de la tuberculose, en association avec d’autres antituberculeux.
  • Elle s’utilise aussi pour la prévention de la méningite à H. influenzae et à N. meningitidis.
  • Les effets secondaires principaux sont : un syndrome grippal, des rashs et des nausées, par contre son utilisation est limitée par de multiples interactions médicamenteuses.
62
Q

Décrire : Triméthoprime et sulfaméthoxazole

A
  • sont des antibiotiques qui inhibent le métabolisme des folates, interférant avec la synthèse de l’acide folique et réduisant ainsi la synthèse de la thymidine.
  • Ils peuvent être bactéricides ou bactériostatiques.
  • Ces deux antibiotiques, lorsque combinés ensemble ont un spectre très large qui englobe des bactéries, des parasites un même un champignon (Pneumocystis jirovecii).
  • Les réactions adverses comprennent surtout des rash et des toxicités hématologiques.
  • Triméthoprime pénètre bien la prostate et peut être utilisé pour traiter une prostatite.
63
Q

Les ribosomes bactériens sont formés de deux sous-unités. Nommez les.

A

30S et 50S

64
Q

Nommez les familles d’antibiotiques qui inhibe la synthèse des protéines (8)

A
  • tétracyclines
  • macrolides
  • tigécycline (glycylcyclines)
  • clindamycine (lincomycines)
  • chloramphénicol
  • aminosides
  • streptogramines
  • linézolide (oxazolidones)
65
Q

Les antibiotiques qui inhibe la synthèse des protéines sont bactériostatiques ou bactéricides?

A

Les aminosides et les streptogramines se lient aux ribosomes de façon irréversible et sont bactéricides alors que les autres classes sont bactériostatiques.

  • tétracyclines
  • macrolides
  • tigécycline (glycylcyclines)
  • clindamycine (lincomycines)
  • chloramphénicol
  • aminosides
  • streptogramines
  • linézolide (oxazolidones)
66
Q

Décrire : Tétracyclines

A
  • bactériostatiques
  • un large spectre
  • une activité raisonnable contre les cocci Gram positif, certains bacilles Gram négatif et les anaérobies.
  • sont aussi efficaces contre des bactéries intracellulaires et quelques protozoaires.
  • La tétracycline, la minocycline et la doxycycline sont des représentants des tétracyclines.
  • Elles sont éliminées par voie biliaire et dans l’urine.
  • Elles ont peu d’effets secondaires si ce n’est la photosensibilisation.
  • Elles ne s’administrent pas aux enfants et aux femmes enceintes car elles s’accumulent dans les dents et les os.
67
Q

Décrire : Macrolides

A
  • comprennent l’érythromycine, la clarithromycine et l’azithromycine.
  • ont une bonne activité contre les cocci Gram positif.
  • sont aussi efficaces contre les chlamydias, les mycoplasmas et les mycobactéries non tuberculeuses.
  • L’absorption d’érythromycine, que ce soit sous forme de base, d’estolate, d’éthylsuccinate ou de stéarate est variable après administration orale.
  • s’administre sans danger aux femmes enceintes sauf pour l’estolate qui peut provoquer un ictère sévère.
  • Les effets secondaires sont surtout d’ordre digestif.
68
Q

Décrire : Tigécycline

A
  • Les glycylcyclines sont une nouvelle classe d’agents dérivés d’une tétracycline, la minocycline.
  • Tigécycline est actuellement le seul représentant de cette famille.
  • Tigécycline est bactériostatique et actif contre des bactéries résistantes comme SARM, entérocoque résistant à la vancomycine (ERV), certains Gram négatif, des bactéries atypiques, des anaérobies et des mycobactéries.
69
Q

Décrire : Clindamycine

A
  • la représentante de la famille des lincomycines.
  • active contre les cocci Gram positif et les bactéries anaérobies.
  • s’administre soit par IV ou par voie orale car elle est bien absorbée.
  • Les effets secondaires sont surtout la diarrhée et les rashs.
70
Q

Décrire : Chloramphénicol

A
  • bactériostatique à large spectre.
  • Il couvre les Gram positif, les Gram négatif et les anaérobies.
  • très peu utilisé étant donné son potentiel pour donner des aplasies médullaires mortelles.
  • Il est surtout utilisé dans le traitement de la méningite chez les patients souffrant d’allergies sévères aux autres alternatives thérapeutiques.
71
Q

Décrire : Aminocide

A
  • Les aminosides rencontrés en clinique sont gentamicine, tobramycine et amikacine.
  • ne s’administrent que par voie parentérale
  • bactéricides.
  • pénètrent peu les tissus
  • sont éliminés par voie rénale
  • les doses doivent être ajustées en cas d’insuffisance rénale.
  • Ils sont néphrotoxiques, ototoxiques et à l’occasion bloquent la transmission neuromusculaire.
  • s’administrent soit aux 8 heures, soit en unidose quotidienne chez les patients ayant une fonction rénale normale.
  • une excellente activité contre les bacilles Gram négatif.
  • ils ne sont pas actifs contre les anaérobies.
  • Étant donné leur grande toxicité, leur utilisation se limite surtout au traitement des endocardites en synergie avec les ß-lactamines et au traitement des infections à bacilles Gram négatifs résistants aux autres antibiotiques.
72
Q

Décrire : Streptogramines

A
  • inhibent la synthèse protéique en se liant de façon irréversible au ribosome, empêchant l’élongation de la chaîne peptidique et son extrusion du ribosome.
  • La streptogramine disponible sur le marché est formée de l’association de deux molécules : dalfopristine et quinupristine qui agissent en synergie et sont bactéricides.
  • Elles ne sont disponibles que par voie intraveineuse et elles sont actives contre les bactéries Gram positif incluant SARM et E. faecium résistant à la vancomycine (ERV).
73
Q

Décrire : Linézolide

A
  • se lient aux ribosomes et empêchent la formation d’un complexe d’initiation fonctionnel.
  • bactériostatiques.
  • Le seul membre de la classe est le linézolide.
  • La biodisponibilité du linézolide est équivalente qu’il soit administré par voie orale ou intraveineuse.
  • Il est actif surtout contre les bactéries Gram positifs incluant SARM et ERV.
  • Son utilisation est limitée pas sa toxicité hématologique et neurologique.
74
Q

Les bactéries ont la capacité d’une certaine variabilité génétique qui est un mécanisme d’adaptation et d’évolution. Dans le cas de la résistance aux antibiotiques cette variabilité génétique peut survenir de trois façons.

Nommez les.

A
  • par mutation spontanée
  • par réorganisation de gros segments d’ADN
  • par acquisition de nouveau matériel génétique
75
Q

Nommez les mécanismes de résisance aux antibiotiques des bactéries les plus fréquents (3)

A
  • Production d’enzymes modifiant l’antibiotique
  • Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire
  • Altération de la cible
76
Q

Concernant les bactéries, expliquez le mécanisme de résistance suivant : Altération de la perméabilité de la membrane cellulaire

A
  • la membrane externe chez les bactéries Gram négatif agit comme barrière à la pénétration des antibiotiques hydrophiles.
  • L’entrée dans la cellule des antibiotiques hydrophiles comme les ß-lactamines ou les quinolones est facilitée par les porines. La modification de ces protéines peut empêcher l’antibiotique d’entrer dans la cellule.
  • La cellule peut aussi cesser la production de porines et de ce fait devenir imperméable à certains antibiotiques
  • La membrane interne peut contenir un système de transport anionique qui «tire» les molécules d’antibiotique à l’intérieur de la cellule. Au contraire, certaines bactéries ont un système de transport pour pomper l’antibiotique hors de la cellule. Ces deux systèmes requièrent de l’énergie. La cellule peut devenir résistante en ne produisant pas assez d’énergie pour opérer ces deux systèmes.
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Q

Concernant les bactéries, expliquez le mécanisme de résistance suivant : Altération de la cible

A
  • Plusieurs mécanismes peuvent être en jeu.
  • Le site de liaison de l’antibiotique à la cellule (peptidoglycan, ou ribosome) peut être altéré et avoir une affinité réduite à l’antibiotique et la bactérie devient ainsi résistante.
  • Les enzymes conférant la résistance (ß-lactamases, ADN gyrase ou autres) peuvent être modifiés et avoir moins d’affinité pour leur cible, diminuant ainsi leur efficacité à tuer les bactéries.
  • La bactérie peut produire la cible en quantité massive (surproduction) et neutraliser l’effet de l’antibiotique.