cm13-14 Flashcards
Ex de movements hyperkinésiques?
Chorée Tics Tremblements Dystonie Myoclonus
Acronyme pour sx parkinson?
ART
Akinésie
Rigidité
Tremblements de repos
4 causes de parkinsonnisme autre que maladie de parkinson?
- Iatrogène
- Paralysie supranucléaire progressive
- Atrophie multisystème
- Démence à corps de Lewy
Quels médicaments font parkinsonnisme iatrogène?
- Bloqueurs dopaminergiques
2. Neuroleptiques déguisés en anti-émétiques
Quels sx, < 3 ans après sébut maladie, sont caractéristiques pour les autres autres sd de parkinsonnisme (pas parkinson)?
- Démence et hallucinations visuelles : Démence à corps de Lewy
- Dysphonie, dysphagie, chutes, bradykinésie, festination, rigidité, troubles de vision - paralysie supranucléaire progressive
- Troubles autonomiques - dysfct érectile, hypotension orthostatique, constipation, troubles urinaire, dérégulation température, dérégulation TA : atrophie multisystème type B (avec atteinte corne intermédiolatérale)
Étiologie parkinson = ____
mais hypothèses sont :
INCONNUE
- Environnementale - pesticides
- mitochondriale
- inflammation
- radicaux libres - stress oxydatif
- aggrégation de fer
Autre cause possible parkinson lié à une substance chimique?
MPTP : drogue dans les années 80 (?) formée par tentative de synthétiser moprhine - erreur dans le processus et donne MPTP
Patients qui en ont consommés ont ++++ parkinson aujourd’hui
Quelle est la protéine mutée et qui s’accumule dans le parkinson? Dnas quel type de parkinson? elle s’accumule où?
Parkinson forme familiale est _____
Alpha-synucléine : dans les cas de parkinson familial - héréditaire
elle s’accumule dans les corps de Lewy
Autosomique dominant
Alpha-synucléine s’apparente à quoi dans le fonctionnement de cette maladie?
Maladie à prions : la protéine non-conforme s’accumule, et peut se répandre dans les différentes régions du cerveau - en se propageant dans les cellules (comme un virus)
** pas pas d’évidence qu’elle puisse se transmettre entre les personnes comme d’autres maladies à prions peuvent le faire
Comment physiopatho peut expliquer l’évolution des sx dans le parkinson?
Propagation des corps de Lewy avec protéine mutée dans les différentes régions = différents sx
Ex
1. Au niveau du NC X : constipation, atteintes autonomes
- formation réticulée sérotoninergique dnas le mésencéphale : dépression
- Cortex moteur = atteinte motrice et du sommeil
- quand se propage à tout le cortex : atteintes cognitives et émotionnelles
Que sont les inhibiteurs de MAO-B dans le traitement du parkinson?
Inhibiteurs de la dégradation de la dopamine une fois qu’elle est dans le SNC après la BBB (dans le neurone présynaptique dopaminergique) - permet qu’elle ne soit pas détruite et donc qu’elle soit + dispo dans la fente synaptique
Comment peut-on observer au scan la progression de la maladie de Parkinson?
Nom?
Marqueur = DAT
En donnant marqueur qui se fixe sur les neurones dopaminergiques présynaptiques - ceux qui sont détruits dans le parkinson
Moins on voit de fluorescence, plus ça indique que la maladie progresse
Patients à risque génétique de parkinson présentent quelle phase de sx caractéristique?
Prodrome - phase de sx pas encore parkinsonniens mais qui sont typiques de cette phase
- dépression
- constipation
- rem sleep behaviour disorder (sd de mouvement en sommeil paradoxal) : ils vivent leurs rêves
- dysfonction autonomique
- dysfonction olfactive
Quelles sont les phases de parkinson (incluant les phases après la prise de tx)?
- Handicap - atteinte +++
— phase stop avec tx : lune de miel, 0 sx
- Fluctuations simples
- Fluctuations sévères
- Démence et hallucinations
Que sont les tx à donner en neuroprotection - avant que les sx de parkinson deviennent super intenses et handicapant (ex pour une personne avec susceptibilité génétique)?
Autre méthode non médicamenteuse de prévenir-diminuer progression de parkinson?
- Inhibiteurs de MAO-b
- Agonites de dopamine
activité physique : production ++++ de dopamine
Tx du parkinson donnés lors de +++ sx? Tx qui retardent la progression ou juste symptomatique?
Symptomatiques - ne retardent pas la progression
- levodopa - carbidopa
- agonistes dopaminergiques
- inhibiteurs de la MAO_B
- autres : amantadine, anticholinergiques
Levodopa est +ou - efficace que agonistes dopaminergiques?
+ efficaces
ago dopaminergiques sont - efficaces, et +++ effets 2d (ex contrôle des impulsions)
effets 2nd des agonistes dopaminergiques?
- Pas de contrôle des impulsions
- Attaque de sommeil
- oedème des MI
- Blocage à la marche
- somnolence diurne
- font aussi des dyskinésies comme levodopa
* *** mais delai initial dans apparition des fluctuations
Dans les fluctuations simples de parkinson, quelles sont les chances d’en avoir selon le temps?
10% de chances d’en avoir selon le nb d’années passées avec la maladie en lune de miel (depuis debut de prise de mx)
ex 2 ans sous levodopa = 20% de chances d’avoir fluctuations
Explication de pourquoi il y a des fluctuations avec le temps dans parkinson?
Plus on est sous tx, de - en - de résistance à avoir bcp de dopamine (avec le tx) et dyskinesies apparaissent
et fenetre therapeuthique diminue : la fenetre de []de levodopa où le mx fonctionne bien devient de + en + réduite
Aussi : tolérance au tx + progression de la maladie = besoin d’augmenter les doses, ce qui empire les fluctuations car les [] maximales de levodopa augmentent (de + en + de dyskinésies)
Pourquoi avec progression parkinson, on devient moins tolérant à avoir bcp dopamine via le médicament et apparition dyskinésies?
Car au début : neurones sont capables de stocker la dopamine excédantaire produite : elle n’est pas toute dans la fente synaptique one shot, et donc pas de dyskinésies dues à trop de dopamine
avec progression maladie : perte de ces neurones = toute la dopamine produite via L-DOPA est directement dans la fente = trop = dyskinésies
Dans les fluctuations on-off, quel est un sx non-moteur qui fluctue?
% des patients avec fluctuations dévères qui présentent ce sx? e
Dans les OFF : dépression, anxiété, troubles cognitifs, brouillard mental (pas safe de prendre des décisions à ce moment)
ET DOULEUR
100% des patients ont au moins 1 sx non-moteur dans les OFF
Quelles sont 2 approches de tx indirectes du parkinson qui améliorent action du l-dopa?
- Anticholinergiques donnés pour parkinson cause constipation et gastroparésie : on veut tx ceci pour permettre au l-dopa d’atteindre facilement le jéjunum (lieu absorption) et d’être +++ absorbé = donc cesser anticholinergiques
- Éliminer certaines protéines de l’alimentation qui compétionnent avec le l-dopa pour être absorbées au jéjunum
EN cas de fluctuations : si
- patient présente pas de dysinésies pendant les ON (donc juste des OFF) : on fait quoi?
- patient présente dyskinésies pendant les les ON : on fait quoi?
- diminuer intervalles entre les doses de levodopa, ajouter agoniste dopaminergique, ajouter rasagaline (inhibiteur de MAO-B), ajouter entacapone ou changer levodopa pour levodopa/carbidopa/entacapone
- diminuer doses de levodopa