cm13-14 Flashcards
Ex de movements hyperkinésiques?
Chorée Tics Tremblements Dystonie Myoclonus
Acronyme pour sx parkinson?
ART
Akinésie
Rigidité
Tremblements de repos
4 causes de parkinsonnisme autre que maladie de parkinson?
- Iatrogène
- Paralysie supranucléaire progressive
- Atrophie multisystème
- Démence à corps de Lewy
Quels médicaments font parkinsonnisme iatrogène?
- Bloqueurs dopaminergiques
2. Neuroleptiques déguisés en anti-émétiques
Quels sx, < 3 ans après sébut maladie, sont caractéristiques pour les autres autres sd de parkinsonnisme (pas parkinson)?
- Démence et hallucinations visuelles : Démence à corps de Lewy
- Dysphonie, dysphagie, chutes, bradykinésie, festination, rigidité, troubles de vision - paralysie supranucléaire progressive
- Troubles autonomiques - dysfct érectile, hypotension orthostatique, constipation, troubles urinaire, dérégulation température, dérégulation TA : atrophie multisystème type B (avec atteinte corne intermédiolatérale)
Étiologie parkinson = ____
mais hypothèses sont :
INCONNUE
- Environnementale - pesticides
- mitochondriale
- inflammation
- radicaux libres - stress oxydatif
- aggrégation de fer
Autre cause possible parkinson lié à une substance chimique?
MPTP : drogue dans les années 80 (?) formée par tentative de synthétiser moprhine - erreur dans le processus et donne MPTP
Patients qui en ont consommés ont ++++ parkinson aujourd’hui
Quelle est la protéine mutée et qui s’accumule dans le parkinson? Dnas quel type de parkinson? elle s’accumule où?
Parkinson forme familiale est _____
Alpha-synucléine : dans les cas de parkinson familial - héréditaire
elle s’accumule dans les corps de Lewy
Autosomique dominant
Alpha-synucléine s’apparente à quoi dans le fonctionnement de cette maladie?
Maladie à prions : la protéine non-conforme s’accumule, et peut se répandre dans les différentes régions du cerveau - en se propageant dans les cellules (comme un virus)
** pas pas d’évidence qu’elle puisse se transmettre entre les personnes comme d’autres maladies à prions peuvent le faire
Comment physiopatho peut expliquer l’évolution des sx dans le parkinson?
Propagation des corps de Lewy avec protéine mutée dans les différentes régions = différents sx
Ex
1. Au niveau du NC X : constipation, atteintes autonomes
- formation réticulée sérotoninergique dnas le mésencéphale : dépression
- Cortex moteur = atteinte motrice et du sommeil
- quand se propage à tout le cortex : atteintes cognitives et émotionnelles
Que sont les inhibiteurs de MAO-B dans le traitement du parkinson?
Inhibiteurs de la dégradation de la dopamine une fois qu’elle est dans le SNC après la BBB (dans le neurone présynaptique dopaminergique) - permet qu’elle ne soit pas détruite et donc qu’elle soit + dispo dans la fente synaptique
Comment peut-on observer au scan la progression de la maladie de Parkinson?
Nom?
Marqueur = DAT
En donnant marqueur qui se fixe sur les neurones dopaminergiques présynaptiques - ceux qui sont détruits dans le parkinson
Moins on voit de fluorescence, plus ça indique que la maladie progresse
Patients à risque génétique de parkinson présentent quelle phase de sx caractéristique?
Prodrome - phase de sx pas encore parkinsonniens mais qui sont typiques de cette phase
- dépression
- constipation
- rem sleep behaviour disorder (sd de mouvement en sommeil paradoxal) : ils vivent leurs rêves
- dysfonction autonomique
- dysfonction olfactive
Quelles sont les phases de parkinson (incluant les phases après la prise de tx)?
- Handicap - atteinte +++
— phase stop avec tx : lune de miel, 0 sx
- Fluctuations simples
- Fluctuations sévères
- Démence et hallucinations
Que sont les tx à donner en neuroprotection - avant que les sx de parkinson deviennent super intenses et handicapant (ex pour une personne avec susceptibilité génétique)?
Autre méthode non médicamenteuse de prévenir-diminuer progression de parkinson?
- Inhibiteurs de MAO-b
- Agonites de dopamine
activité physique : production ++++ de dopamine
Tx du parkinson donnés lors de +++ sx? Tx qui retardent la progression ou juste symptomatique?
Symptomatiques - ne retardent pas la progression
- levodopa - carbidopa
- agonistes dopaminergiques
- inhibiteurs de la MAO_B
- autres : amantadine, anticholinergiques
Levodopa est +ou - efficace que agonistes dopaminergiques?
+ efficaces
ago dopaminergiques sont - efficaces, et +++ effets 2d (ex contrôle des impulsions)
effets 2nd des agonistes dopaminergiques?
- Pas de contrôle des impulsions
- Attaque de sommeil
- oedème des MI
- Blocage à la marche
- somnolence diurne
- font aussi des dyskinésies comme levodopa
* *** mais delai initial dans apparition des fluctuations
Dans les fluctuations simples de parkinson, quelles sont les chances d’en avoir selon le temps?
10% de chances d’en avoir selon le nb d’années passées avec la maladie en lune de miel (depuis debut de prise de mx)
ex 2 ans sous levodopa = 20% de chances d’avoir fluctuations
Explication de pourquoi il y a des fluctuations avec le temps dans parkinson?
Plus on est sous tx, de - en - de résistance à avoir bcp de dopamine (avec le tx) et dyskinesies apparaissent
et fenetre therapeuthique diminue : la fenetre de []de levodopa où le mx fonctionne bien devient de + en + réduite
Aussi : tolérance au tx + progression de la maladie = besoin d’augmenter les doses, ce qui empire les fluctuations car les [] maximales de levodopa augmentent (de + en + de dyskinésies)
Pourquoi avec progression parkinson, on devient moins tolérant à avoir bcp dopamine via le médicament et apparition dyskinésies?
Car au début : neurones sont capables de stocker la dopamine excédantaire produite : elle n’est pas toute dans la fente synaptique one shot, et donc pas de dyskinésies dues à trop de dopamine
avec progression maladie : perte de ces neurones = toute la dopamine produite via L-DOPA est directement dans la fente = trop = dyskinésies
Dans les fluctuations on-off, quel est un sx non-moteur qui fluctue?
% des patients avec fluctuations dévères qui présentent ce sx? e
Dans les OFF : dépression, anxiété, troubles cognitifs, brouillard mental (pas safe de prendre des décisions à ce moment)
ET DOULEUR
100% des patients ont au moins 1 sx non-moteur dans les OFF
Quelles sont 2 approches de tx indirectes du parkinson qui améliorent action du l-dopa?
- Anticholinergiques donnés pour parkinson cause constipation et gastroparésie : on veut tx ceci pour permettre au l-dopa d’atteindre facilement le jéjunum (lieu absorption) et d’être +++ absorbé = donc cesser anticholinergiques
- Éliminer certaines protéines de l’alimentation qui compétionnent avec le l-dopa pour être absorbées au jéjunum
EN cas de fluctuations : si
- patient présente pas de dysinésies pendant les ON (donc juste des OFF) : on fait quoi?
- patient présente dyskinésies pendant les les ON : on fait quoi?
- diminuer intervalles entre les doses de levodopa, ajouter agoniste dopaminergique, ajouter rasagaline (inhibiteur de MAO-B), ajouter entacapone ou changer levodopa pour levodopa/carbidopa/entacapone
- diminuer doses de levodopa
Que sont les fluctuations complexes du parkinson?
Parfois dyskinésies ++++, parfois non, parfois immédiates ou non, parfois OFF ++++, parfois non, et fenetre thérapeuthique de + en + petite
Amantadine pour parkinson? effets?
Anti-glutaminergique : surstimule le noyau subthalamique pour activer la voie indirecte et inhiber les mouvements dyskinésiques
Diminue les OFF, diminue les dyskinésies, donne de l’énergie
attention au QT et insomnie
Mode administration levodopa pour être à libération + prolonfée?
En gel directeement au jejunum et bypass estomac aussi
Opération chx pour parkinson? fonctionne bien ou non?
Stimulateur du noyau subthalamique sous la peau (amantadine chx)
Fonctionne bien : % de patients ON sans dyskinésies passe de 27% à 76%
Quand patient paerkinson arrive dans la phase de démence et hallucinations, on prend quoi comme mesures?
- Stop anticholinergiques
- Stop inhibiteur MAO-B
- stop amantidine
- stop agonistes dopaminergiques
- stop COMT-i?
- Diminuer L-DOPA?
