Clase 5.1 --> lectura complementaria de hepatitis B Flashcards
que pasa en paises donde la prevalencia de VHB es alta
- la infeccion generalmente ocurre temprano en la vida lo que lleva a una infección crónica y portadora del virus de por vida, mientras que la infección más
tarde en la vida generalmente conduce a una enfermedad aguda que
se resuelve por sí sola seguida de eliminación vira
La infección crónica por
hepatitis B se define como
la detección del antígeno de superficie de la
hepatitis B en suero (HBsAg; la glicoproteína viral) después de 6 meses
de infección
a herramienta más eficaz para prevenir
la infección por VHB
vacunacion
cuantos genotipos hay de VHB
- 10
- A- J
~25% de las personas con infección crónica por VHB
que no reciben tratamiento…
- moriran por complicaciones de la cirrosis y/o carcinoma hepatocelular
- si hablamos solo de hombres el numero aumenta a 50%
material genético del VHB
ADN
en la etapa de infeccion a quien se une la glicoproteína –> HBsAg
proteoglucanos de sulfato de heparán en la
superficie celular
luego de que el HBs Ag se haya unido a la superficie celular, interactúa con su principal receptor específico
- el polipéptido cotransportador de taurocolato
sódico transportador de ácidos biliares hepáticos (NTCP) - y asi ocurre la internalizacion viral
Un rasgo característico de la replicación del VHB
secreción
en la sangre de un gran exceso de partículas subvirales de HBsAg,
predominantemente en forma de vesículas esféricas envueltas de 17
a 25 nm
el VHB es citopático?
- no, no mata directamente a los hepatocitos
- es la respuesta inmune del huesped que genera el dao hepatocelular
Además,
se han demostrado respuestas supresoras impulsadas por virus,
que incluyen:
- bloqueo del reclutamiento de células asesinas
naturales (NK), células T NK y macrófagos - ; disminución de la
secreción de citocinas (interferón-γ (IFNγ), factor de necrosis
tumoral (TNF), IL-6, IL-8 e IL-1β) de las células de Kupffer - bloqueo de la proteína del gen I inducible por ácido retinoico
- señalización del receptor
tipo Toll (TLR), dentro del hepatocito
que sucede cuando en la infeccion aguda la viremia va dismuyendo
empieza la hepatitis CLÍNICA
durante la resolución aguda de la hepatitis B, existe
una respuesta inmunitaria adaptativa robusta y coordinada con
células —– específicas del virus que median en la eliminación
de células infectadas
T CD8+
cuando ocurre principalmente la infección crónica persistente por VHB
ocurre principalmente en infecciones
adquiridas al nacer o durante los primeros 2 años de vida
en la infección crónica por VHB, la frecuencia y la
función de las células T específicas del VHB tanto intrahepáticas como
periféricas son inversamente proporcionales al nivel de ADN del VHB
circulante
¿que??
- Osea cuanto más nivel de ADN del VHB, habrá menor función por parte de las células T específicas del VHB
- estas respuestas atenuadas de las células T se
acoplan a la presencia sostenida de niveles elevados de virus y antígenos
virales, lo que conduce al agotamiento progresivo y la disfunción de las
células T específicas del VHB
cuales son las fases de la infección por el VHB
- inmunotolerancia
- inmunoactiva y/o aclaramiento
- inmunocontrol
- fases residuales?
según la clase que vemos en la fase de inmunotolerancia
- no vemos respuesta inmune porque aún no se ha detectado el virus
- las transaminasas están normales
- hay carga viral alta
- donde se suele ver mucho?
* Se suele ver mucho en personas que han adquirido el virus en el nacimiento
* Por inmadurez de su sistema inmune y luego piensaque es parte de su organismo
donde ocurre tipcamente la inmunotolerancia?
durante la infeccion cronica infantil
caracteristicas de la fase de inmunotoleranca segun el articulo
- carga viral alta
- histopatologia hepatica normal
- HBeAg positivo
otro nombre para la segunda fase de hepatitis B (aparte de “aclaramiento”
hepatitis crónica positiva para
HBeAg
que ocurre en la fase 2 : aclaramiento
el desencadenamiento de respuestas mediadas por
células T inmunitarias contra los hepatocitos infectados conduce
a la liberación citolítica de alanina transaminasas (ALT) y a la
reducción de los niveles de ADN del VHB
en la fase de aclaramiento que ocurrirá con la ALT
¿porqué?
¿como los llamaría?
¿que ocasiona a largo plazo?
- tendrá fluctuaciones con el tiempo
- porque en esa fase la intensidad de la respuesta inmunitaria es fluctuante - brotes de hepatitis
- puede conducir a diferentes grados de fibrosis y cirrosis
que vemos en la serología de la fase de control inmunitario?
infección crónica HBeAg negativa
marcador serológico clave de la hepatitis B aguda y crónica es
detección de HBsAg en suero
prueba serológica estándar
para confirmar la infección por VHB
a detección de HBsAg en suero
una infección crónica por VHB se diagnostica
mediante…
una prueba positiva repetida para HBsAg, 6 meses
después de la prueba positiva inicial
tiene
importancia pronóstica y se ha incorporado en las puntuaciones de
riesgo para predecir el riesgo de CHC, y también puede indicar el
riesgo de rebote viral después de suspender los NUC
la medición cuantitativa de HBsAg
resultado de prueba positivo para anti HBs en pacientes que
dieron negativo para HBsAg puede ser
- asociado con una respuesta a la vacunación contra el VHB
- la
recuperación de la hepatitis aguda o la seroconversión de HBsAg
en la infección crónica por el VHB
es un
marcador de infección por VHB aguda, crónica y resuelta, o hepatitis B
oculta
El anti-HBc total medido por inmunoensayo
puede predecir la
reactivación del VHB asociado con rituximab o terapia inmunosupresora
presencia de anti-HBc
cada cuanto tiempo deben de realizarse pruebas de ADN del VHB las personas con VHB crónico
cada 6 meses
riesgo de cronicidad en lactantes y niños menores de 1 año sin vacunacion
> 90%
riesgo de cronicidad en niños de 1-5 años
30%
riesgo de cronicidad en adultos
0-2%
mayoria de las infecciones crónicas de adquieren a través de la
1.transmisión maternoinfantil
- nacimiento
- infancia
- niñez
cuando deben de recibirse la vacuna contra el VHB
- poco dsp del nacimiento preferible dentro de las 24 horas
La dosis de nacimiento, o vacunación dentro de la dosis del programa
ampliado de inmunización (EPI), es seguida por
2 o 3 dosis adicionales
En la actualidad, la American Association for the Study of
Liver Diseases (AASLD) recomienda la administración de profilaxis
antiviral a
madres HBsAg positivas cuyas concentraciones séricas de
ADN del VHB superen los 2×105 UI por ml en el tercer trimestre del
embarazo
recomendado para la profilaxis en el
embarazo, ya que el fármaco es seguro en el embarazo, con tasas de
anomalías congénitas similares a las de la población general
tenofovir disoproxil fumarato
Múltiples estudios han demostrado una proporcionalidad directa
entre los niveles de ADN del VHB y el riesgo de
desarrollar cirrosis y carcinoma hepatocelular
disminuye
sustancialmente el riesgo de desarrollo de CHC, siempre que el
paciente tenga menos de 50 años y no haya desarrollado
cirrosis
el aclaramiento serológico de HBsAg, ya que el aclaramiento
serológico de HBsAg espontáneo o asociado al tratamiento
El pilar del tratamiento en la
mayoría de los países son los
NUC
NUC: agentes recomendados de primera línea debido a su
potencia y bajos índices de resistencia
entecavir, TDF
y TAF
Los NUC se pueden detener
después de la eliminación del serotipo de HBsAg, pero se debe
continuar —————— especialmente en
pacientes con eliminación del serotipo de HBsAg que tienen >50
años de edad o que tienen cirrosis.
con el control del desarrollo de CHC,
principal indicación
para el trasplante hepático en pacientes con infección crónica por VHB
carcinoma hepatocelular
reactivador más potente del VHB
rituximab
Los adultos con infección por VIH que están expuestos al VHB tienen
un mayor riesgo (~20%) de desarrollar una infección crónica por VHB
20 a 30% de los pacientes con poliarteritis
nodosa tienen
HBV crónico
