cardio: angina pectoris Flashcards
Waarmee wordt angina pectoris behandeld?
β-blokkers
Calciumantagonisten
Nitraten
Molsidomine
Ivabradine
Ranolazine
De 2 eerste zijn de belangrijkste en de 4 andere is er geen bewijs van winst op lange termijn
Wat is het verschil tussen instabiele en stabiele angor?
- Instabiele angor:
Instabiele angor is een urgentie die ziekenhuisopname vereist. Noodzaak tot toediening anti-ischemische medicatie, antiaggregantia en eventueel anticoagulantia.
Soms is ook een snelle revascularisatie noodzakelijk. - Stabiel angor
Bèta-blokkers en calciumantagonisten zijn het best onderbouwd en geven naast symptomatische verbetering ook langetermijnwinst op cardiovasculaire morbiditeit of mortaliteit.
Ook nitraten, molsidomine, ivabradine en ranolazine worden gebruikt; voor deze middelen is er enkel bewijs van symptomatische winst.
Wat is het effect van beta blokkers op angina pectoris?
vertragen het hartritme
verbeteren van de vulling tijdens diastole
verminderen de myocardcontractiliteit
verminderen de myocardiale zuurstofbehoefte
induceren een geleidelijke daling van de bloeddruk
Wat is het werkingsmechanisme en effect van calciumantigonisten boor angina pectoris?
Werkingsmechanisme:
De calciumantagonisten diltiazem en verapamil remmen de langzame calciuminstroom:
- in de hartspiervezels en gladde spieren van de vaatwand. Hierdoor relaxeert het spierweefsel met o.a. verwijding van de perifere en coronaire vaten als gevolg
- in de sinus- en AV-knoop. Hierdoor vertraagt de prikkelgeleiding in deze knopen
Effect:
- daling van de bloeddruk
- inductie van een negatief-inotroop, negatief-chronotroop en negatief-dromotroop effect
Hoe werken nitraten?
Nitraten veroorzaken een veneuze dilatatie met daling van de preload als gevolg; ze hebben ook een direct vasodilaterend effect op de arteriolen en de coronaire bloedvaten
Relaxatie gladde-spiercellen, vnl. vasculair
Organische nitraten: Vrijstelling anorganisch nitriet (NO2) na reactie met tissulaire SH-groepen
‘NO signaling’ wordt geïnitieerd door de activering van NO-synthase in de donorcel om NO-moleculen te produceren. NO passeert vervolgens het membraan van de doelcel en bindt zich aan zijn primaire receptor soluble guanylate cyclase (sGC), die op zijn beurt de activiteit van sGC enkele honderden malen versterkt om intracellulair cGMP te produceren.
Activering van PKG door cGMP leidt tot activering van myosinefosfatase, dat op zijn beurt leidt tot het vrijkomen van calcium uit intracellulaire voorraden in gladde spiercellen. Dit leidt op zijn beurt tot ontspanning van de gladde spiercellen.
Wat zijn de farmacodynamische effecten van nitraten?
1) Uitgesproken dilatatie grote venen
–> daling centraal veneuze druk –> daling pre-load –> daling slagvolume (en hartdebiet)
- Lage dosering:
–> Weinig effecten op arteriolen`
–>Reflex-tachycardie compenseert het dalend slagvolume - Hoge dosering:
—>Ook arteriolaire dilatatie-> daling BD
2) effecten op de coronaire circulatie
- Coronaire VD–> stijging totale coronaire doorbloeding
- Tevens veranderingen in de regionale distributie van de coronaire flow: redistributie van de normale naar de ischemische zones via collateralen
Wat is een grote probleem bij nitraten?
Tolerantie
wat zijn bijwerkinegn van nitraten?
overdreven bloeddrukdaling
bij hartfalen risico op daling hartdebiet en hypotensie
Hoofdpijn
Molsidomine: indicatie, wat is het?
= Vasodilatator, chemisch verschillend van de nitraten maar effecten zeer gelijkaardig
Chronische onderhoudsbehandeling van angina pectoris
Wat is ivabradine, wat doet het, waarvoor wordt het gebruikt?
= inhibitor van If stroom: kation kanaal permeabel voor Na+ en K+ dat geactiveerd wordt in vroege diastole.
=> inhibitie vertraagt het hartritme (thv sinusknoop); geen effect op contractiekracht, relaxatie, repolarisatie, conductie, coronaire of perifere vaten, bloeddruk
Ivabradine heeft een bradycardiserend effect door een directe werking op de sinusknoop, en heeft dus enkel effect bij patiënten in sinusritme
Inhibitor van de funny chanals in het hart, permeabel voor ca en na en kanaaltjes in het hart, heeft enkel invloed op het hartritme, enkel voor patieneten bij wie het hartritme relevant is
indicatie: chronische behandeling van angina pectoris, behandeling van hartfalen
ongewensteen CI effecten van ivabradine
Ongewenste effecten:
- Bradycardie, eerstegraads atrioventriculair blok, ventrikelextrasystolen, voorkamerfibrillatie.
- Fosfenen (lichtflitsen), wazig zicht
CI: 2de gr AV-blok; HR<60/min; verlengd QT
Wat is Ranolazine? wat is de indicatie?
= remt late Na-instroom in myocardcellen (bij ischemie): daardoor minder intracellulaire natriumaccumulatie, met als gevolg minder intracellulaire calcium overbelasting
Indicatie:
- Chronische onderhoudsbehandeling van stabiele angina pectoris
- Als onvoldoende controle met of intolerantie voor eerste lijnsgeneesmiddelen (β -blokkers/Ca-antagonisten)
Ranolazine: ongewenste effc-ecten en cintra indicaties
Ongewenste effecten:
- vertigo, hoofdpijn, gastro-intestinale klachten, vermoeidheid.
- beperkte verlenging van het QT-interval
Contra-indicaties: risico op QT-verlenging