Cancer du Sang Flashcards
Quel score permet de calculer le pronostic des SMD ?
Score IPSS
- % blast médulaire
- Nombre de lignée cytopénique
- Caryotipe ( monotonie 5 ou 7 = mauvais pronostic)
Quel est le traitement du syndrome 5q- ?
Lenalidomide
Quel est le traitement des SMD ?
- Transfusion de CG phénotypés
- Transfusion de CP si < 10 000
- Chélateur du fer
- Vaccination Hep B
- EPO
- Si < 50 ans Allogrèffe de moelle
Citez les 4 troubles myéloprolifératifs.
- Leucémie myéloide chronique
- Maladie de Vaquez
- Thrombocytémie essentielle
- Myélofibrose primitive
A quel trouble prolifératif pensez vous :
- Grosse rate
- Hyperleucocytose (NFS)
Frottis : myéloblast < 5%
Leucémie myéloide chronique
A quel SMP correspond la mutation du chromosome philadelphie ?
LMC
translocation 22-9 = BRC - ABL
Quels sont les critères d’une rémission complète d’une LMC ?
Hémato
Cytogénétique
Moléculaire
- Hémato
- Leucocyte et plaquettes normaux
- Myélémie < 5%
- pas de splénomégalie
- Cytogénétique
- Pas de chromosome philadelphie
- Moléculaire
- Translocation BCR ABL indétectable
Quelles sont les complications de la LMC ?
- Thrombose Artérielle ou veineuse
- Hémorragie
- Infractus de rate
- Hyper uricémie
- Pryapisme
- Iatrogénie
- LAM / LAL
Quel est le traitement de la LMC ?
Imatinib ITK
Si jeune avec un score pronostic élevé : Nilotinib
Allogreffe de moelle (très rare) si echec ou accutisation
Quelles sont les causes de thrombocytose secondaires, et comment en faire le diagnostic?
- Carence martiale : Bilan martial
- Sd inflammatoire chronique : VS/CRP
- Splénectomie/asplénie fonctionnelle : Corps de jolly au frottis
- Régénération médullaire au frottis
Quelles sont les SMP à l’origine de thrombocytémie primitive?
- Vaquez
- LMC (recherche phyladelphie/bcr-abl)
- Splénomégalie myéloïde
- Sd 5q-
Quelles sont les mutation à rechercher en cas de thrombocytémie essentielle?
- Mutation JAK2 ( 50%)
- Si négative : Calréticuline (CALR) et c-MPL
Quel est le ttt de la thrombocytémie essentielle?
Si Pq > 1 500 000 ou haut risque CV
- Hydroxyurée ou Inf a
- anti-JAK2 = ruxolitinib
- Aspirine systématique
Quelle est la définition de la myélofibrose primitive?
Myélofibrose associée à une métaplasie de la rate et di foie qui retrouvent une fonction hématopoïétique
Quels sorn les signes paracliniques de myélofibrose primitive?
NFS
Frotti
BOM
Caryotype
Scintigraphie médullaire
- NFS : Anémie modérée ou hyperleucocytose
- Frotti : érythromyélémie et érythroblastose
- BOM (diag +) : fibrose réticulinique puis collagénique jusquà ostéosclérose
- Caryotype : élimine LMC, mutation JAK2 (50%), si neg mutation CALR ou c-MPL
- Scintigraphie médullaire : Hypofixation médullaire, hyperfixation splénique +/- hépatique
Quelles sont les complications de la myélofibrose primitive?
- Pancytopénie (infection et hémorragies)
- thrombose
- acutisation en LAM
- Complications de HMG et SMG (hypersplénisme, infarctus splénique, HTP, hématome sous capsulaire, compression dig
Quels sont les signes cliniques de ployglobulie?
Signes d’hyperviscosité et d’hypervolémie :
- Neurosensoriels :
- Céphalées
- acouphènes
- vertiges
- Erythrose cutanéo-muqueuse (faciale°
- Prurit à l’eau si Vaquez
Quels sont les seuils de :
Ht
Hb
Devant faire suspecter ou confirmant une polyglobulie?
- Suspicion :
- Ht : >49% homme et 48% femme
- Hb : > 16,5 g/l homme et 16g/l femme
- Diagnostic :
- Ht : > 56% homme et 50% femme
- Hb : 18,5 homme et 16,5 femme
Quel est l’examen diagnostic de polyglobulie?
La mesure isotopique de la Masse Globulaire Totale au chrome 51 : MGT > 125%
Quelles sont les causes de polyglobulie secondaire?
Suite à une augmentation de la synthèse d’EPO :
- Hypoxie tissulaire chronique
- Sécrétion inappropriée d’EPO
- Tumorale : Kc du rein, CHC ou Hémangioblastome cérébelleux
- Sténose artères rénales
- endocrinopathie
- Dopage
Quels sont les critères diagnostics que la maladie de Vaquez ?
3 majeurs ou le 1er et le 3 ème majeur + mineur
- POM : Panmyélose
- Mutation JAK 2
- Polyglobulie
- EPO sérique normal ou basse
Quelles sont les complications de la maladie de Vaquez ?
- Thrombose A/V (saignée en urgences + aspirine)
- Hémorragie et UGD
- Accutisation en lame
- Myelofibrose secondaire
- Hypeuricémie
Quel est le traitement des polyglobulie ?
- Saignées (300 à 400 ml/mois : HT < 45%)
- Hydroxyurée si pq > 700 000 ou echec
- Ruxolitinib si résistance hydroxyurée
- Aspirine en systématique
- Antico si thrombose (HBPM puis AVK)
- Allopurinol + eau de vichy
Quels sont les differents SM Dysplasique ?
Leur particularité et leur survie ?
- SMD- SLD / MLD : Blast < 5% - Survie 4 ans
- SMD - EB : Blast 5-20% - Survie 1 an
- SMD - RS : Sidéroblast en couronne - Survie 10 ans
- Syndrome 5Q- : Filles avec thromocytose + anémie macro arégénérative - Survie 10 ans
- Leucémie myelomonocytaire chronique : Forme frontière SMP/SMD - Survie 2 à 5 ans
Quels sont les signes cliniques orientant vers une LLC?
Polyadénopathie superficielle bilatérale et symétrique avec SMG chez un sujet de plus de 60 ans, persistant plus de 6mois
Quels sont les examens comlémentaires indispensables en cas de LLC et que montrent-ils?
-
NFS : Hyperlymphocytose absolue >5000 pendant > 3mois
- Frottis = Ombres de gumprecht (noyaux nus), bon prono
- Immunophénotypage : Pose le diagnostic
- Prolifération monoclonale de LB Matures :CD 19+ CD20+ CD23+
- marqueur pan T : CD5+
- IgM de surface faiblement exprimés
- Monotypie
- Score de Matutes a 4 ou 5 parmis
- IgM de surface faiblement exprimés
- CD5+
- CD23+
- FMC7-
- CD79B+
- EPP : Hypogammaglobulinémie
- Test de Combs : AHAI fréquente
- Cytogénétique lymphocytaire (FISH) : recherche des lésions 17P ou mutation gène TP53
Donnez la classification de Binet.
-
Stade A :
- 70%
- < 3 aires GG
- Hb et pq normales
- Survie 10 ans
-
Stade B :
- 20%
- ≥ 3 aires GG
- Hb et Pq normales
- Survie 5 ans
-
Stade C :
- 10%
- Hb < 10 et / ou Pq <100
- Survie 1,5 ans
Quels sont les 7 facteurs pronostics de la LLC ?
- Classification de Binet
-
Cytogénétique :
- DEL11Q et DEL17P
- Mutation P53
- Temps de doublement de lymphocyte < 12 mois
- CD38 + = Mauvais / CD38- = Bon
- IgVH non muté = mauvais / Hypermuté = bon
- ZAP70+ = mauvais / ZAP70- = Bon
- Timidine kynase augmenté = mauvais
quelles sont les complications de la LLC?
- Infections (Hypogamma et déficit immunité cellulaire)
- Insuffisance médullaire
- AHAI et Thrombopénie autoimmune
- Erutyrhroblastopénie autopénie ( éliminer Parvovirus b19)
- Sd de Richter
En quoi consiste le syndrome de Richter?
Transformation de LLC en LNH à grandes cellules B diffus
- Grosses adénopathies, asymétriques, AEG, fièvre et pancytopénie
- => Biopsie tumorale. (objective les grandes cellules B
- Pronostic redoutable
Quel est le traitement de la LLC?
- Stade A : Abstention thérapeutique
- Stade B et C :
- Rituximab (ac anti-cd20)
- associé à Chlorambucil /Fludarabine +/-Cyclophosphamide / Bendamustine ORAL
- Si del 17p ou Mutation p53 :
- Inhib p10delta : Idelalisib
- ou inhibiteur de BTK : IBRUTINIB
Quelle est la définition du myélome multiple?
Prolifération médullaire maligne
de plasmocytes
pouvent sécréter une IG monoclonale
Quels est le bilan paraclinique du myélome multiple et ses résultats?
- VS : très augmentée
- EPP : Hyperprotidémie + suspicion de pic dans les gammaglobulines avec diminution des gamaglobulines Polyclonales (EPP normale n’élimine pas le diagnostic)
- Immuno-EPP : PIC monoclonal + type Ig : Ig G ou Ig A (kappa >lambda), chaînes légères
- Protéinurie des 24h : Bence Jones, si + => EPU + immuno EPU
- ATTENTION : BU neg dans ce cas
- Si Suspicion de MM à chaines légères : Dosage des CL sériques par néphélémétrie
- Myélogramme : Plasmocytose médullaire > 10%, avec plasmocytes dystrophiques
- Etude cytogénétique :
- del 17p
- Translocation 4;14 ou 16;14
- Etude cytogénétique :
- Si Myélogramme normal : BOM
- Radio squelette ou IRM corps entier + TEP scan :
- Géodes à l’emporte pièce
- déminéralisation
- fractures vertébrales (biconcaves +)
- tumeurs
- NFS-P, Bilan PhosphoCa, Bilan rénal, BHC (si cholestase évoquer amylose)
- Pronostic : b2µglobuline, LDH, Albuminémie
quel est le score pronostic du myélome myltiple?
ISS-R : Dépend de :
- ß2µglobuline (élevée)
- Albuminémie (diminuée)
- LDH (élevé)
- cytogénétique : del17p, t(4;14), t(14;16)
Quelle est la classification des différents stade du myélome?
Classification de Durie et Salmon
Quelles sont les formes cliniques de myélome sans pic monoclonal ou sans augmentation de la VS?
Quels en sont les diagnostics différentiels?
Sans pic :
- Myélome à chaines légères (10%des cas), car ellest son tfiltrées en totalité dans les urines => hypogammaglobulinémie
- myélome non excrétant
- cryoglobulinémie
Diagnostic différentiel :
- Hypercalcémie maligne : Méta osseuse
- Pic monoclonal d’Ig
Quelles sont les causes de pic monoclonal d’Ig?
- Myélome Multiple (Ig G ou Ig A ou chaines légères)
- Gammapathie monoclonale de signification indéterminée :
- Fréquente,
- surveillance à vie (transformation 1%par an)
- pic monoclonal faible et stable, sans hypogamma
- pas d’anomalies osseuse,
- plasmocytose médullaire <10%
- Maladie de Waldenström
- Infiltration médullaire monoclonale de lymphoplasmocytes polymorphes
- IgM monoclonale isolée sans atteinte osseuse ni rénale
- HSMG
- Sd d’Hyperviscosité plasmatique => Plasmaphérèse en urgence
- TTT = ibrutinib, ploquage de MYD 88 mutée
- Amylose AL
- LLC et Lymphomes
- Maladie des chaines lourdes
Quelles sont les complications du myélome?
CRAB
- Crise aigüe hyperCalcémique : urgence, car provoque une tubulopathie
-
Atteintes Rénales :
- IR Sans Albuminurie
- Tubulopathie par précipitation de chaines légères, favorisée par toute cause de déshydratation
- IRAF (déshydratation, hyperCa)
- iatrogénie
- Iatrogénie (Pas d’iode ni d’AINS!!)
- Néphrites tubulo-interstitielles aigues : Hyperuricémie, Hyperphosphorémie
- PN chroniques
- IR Avec Albuminurie :
- Amylose rénale AL : glomérulopathie par dépot de chaines légères, associée à myocardiopathie, neuropathie périph et végétative. Diag par BGSA : Coloration par rouge congo
+ immuno-marquage par ACantiCL. - Maladie de dépots des chaines légères (Sd de Randall)
- Cryoglobulinémie de type 1
- Amylose rénale AL : glomérulopathie par dépot de chaines légères, associée à myocardiopathie, neuropathie périph et végétative. Diag par BGSA : Coloration par rouge congo
- IR Sans Albuminurie
- Anémie et insuffisance médullaire
- Bones : Fractures pathologiques, lacune du col du fémur…
-
Neuro :
- Compression médullaire, Sd QdC
- Infections
- Sd d’hyperviscosité
Quels sont les critères pour introduire une chimiothérapie dans le myélome?
Quelle est cette CT?
Critères :
- Présence des critères CRAB
- Amylose AL
- Hyperviscosité
- Plasmocyte > 60% au myélogramme
- Rapport kappa/lambda ou lambda/kappa > 100
CT :
- Polychimio pru cytotoxique :
- CTC,
- Bortezomib
- Melphalan
- Thalidomide
- Lénalidomide
Quel ttt spécifique peut être proposé chez un patient de moins de 65 ans atteint de myélome multiple?
Autogreffe de cellules souches périphériques
Quel est le ttt symptomatique du myélome?
Antalgie,
Bisphosphonates
Alcalinisation des urines par eau de vichy
Radiothérapie antalgique et consilidante en Urgence sur lacunes du col fémoral, membres en décharge
Avis chirurgical selon fractures.
Quels sont les particularités du lymphome de HODGKIN?
Histologique
Infectieuse
Histo : Cellules de reed sternberg en oeuil de hibou
Infectieuse : association avec EBV +++
Quelle est la clinique d’un lymphome de Hodgkin?
Adulte jeune,
ADP Susclavière +++ indolore, ferme, non inflammatoire et non compressive, mobile, isolée
Fièvre prolongée avec sueurs nocturnes, AEG, Prurit généralisé, surtout après OH
Comment est posé le diagnostic de LH?
Sur la biopsie ganglionnaire ++
Cellules de reed sternberg + destruction de l’architecture ganglionnaire
Donne les types Histologiques de lukes reye :
- Prédomminance lympho-histiocytaire (5%)
- Scléronodulaire (60%)
- Cellularité mixte proche du granulome (30%)
- Déplétion lymphocytaire = LNH anaplasique
Puis nécessité d’un immunophénotypage : AntiCD15+ / AntCD30+
Quelle est la classification du bilan d’extension clinique des lymphomes en général?
Classification d’ANN-ARBOR :
- Atteintes :
- Stade I : Un seul territoire GG atteint
- Stade II : ≥ 2 territoires atteints, d’un seul coté du diaphragme (II2, II3,…)
- Stade III : Territoires atteinte de part et d’autre du diaphragme (S si splénique, E si contigu)
- Stade IV : Atteinte Viscérale : Os, foie, poumon, moelle osseuse, SNC
- Evolutivité :
- B si :
- Fièvre>38≥8j sans infection
- Amaigrissement ≥ 10% du poids en moins de 6 mois
- Sueurs nocturnes
- A sinon
- b si :
- VS Augmentée > 50
- a sinon
Quel est le bilan d’éxtension du LH?
- TDM cervico-thoraco-abdomino-palvien injecté
- BOM
- Tep scan au 18 FDG (stagging gg et suivi)
Quel est le bilan de retentissement du LH?
Bilan bio complet +++ :
- NFS,
- VS CRP Fibrinogène
- EPP
- Iono
- créat
- BHC
- P-CA2+
- ßHCG
- IDR
- TSH
Sérologies :
- VIH
- VHB
- VHC
- EBV
- TOXO
Recherche Sd de lyse, ß2µglob, LDH, uricémie
Quelles sont les complications du LH?
Infections :
- Herpès
- Zona
- BK
Iatrogénie :
- Adriamycine
- Tox cardiaque,
- émétisant
- alopéciant
- aplasiant
- Bléomycine
- Allergie
- Fibrose pulmonaire
- Vincristine :
- Polyneuropathie sensitive
- Np centrale
- Daacarbazine :
- Azoospermie
- LAM IIr
- KC Solides (seins)
Quels sont les facteurs de mauvais pronostic du lymphome de H?
- Homme > 50ans
- Stade ann-arbor élevé et évolutivité (B/b)
- VIH+
- Anémie, lymphopénie
- Taille de masse médiastinale (Index médiastinothoracique > à 0,35/Territoires ggr > 10cm de diamètre)
- Mauvaise réponse au ttt de première intention
Quel est le ttt d’un LH?
Stade I et II :
- Cure de polychimio ABVD consolidée par RT 20-30Gy
- 95% de rémission complète, 85% survie à 10 ans
Stade III et IV :
- Polychimio 6 à 8cycles
- +/- greffe de c souches périph,
- 70-80% de RC, 50-70% de survie à 10 ans
Si rechute :
Immuniothérapie par anti CD30 : Brentuximab Vedotin
Antiémétiques en systématique
Quelle est la définition du LNH?
Prolifération maligne monoclonale de cellules lymphoïdes
Quels sont les signes cliniques de LNH?
Evolutivité => Signes généraux
Complications => Insuffisance médullaire, ADP compressive thyroïde et jambe, douloureuse
Comment est posé le diagnostic de LNH?
Biposie gg
Le plus souvent :
- LNH à grandes cellules B diffus
- LNH folliculaire
+ Immunohistochimie +/-biomol +/-caryotype/fish, PCR
=> Rechercche de
- t14-18 (LNHfollicullaire, réarangement IgH-Bcl2
- t8-14 (Burkitt, c-myc)
Quel est le bilan d’extensiton des LNH?
- TDM ctap + TDM cérébral avec PL pour LNH diffus B
- Tep tdm 18 FDG (stagging gg)
- ß2glob, LDH, BHC
- i-EPP
- Sérologies :
- VIH : Haut grade
- EBV : Burkitt
- HTLV1 : Lymphome T
- VHC : Zone marginale
- HHV8 : Séreuse
- Hp : MALT gastrique
- Recherche de Sd de lyse et IRA
- Hyperuricémie,
- Hyperkaliémie
- HyperPhosphatémie
- Hypocalcémie
Quels sont les facteurs de mauvais pronostic du LNH?
Type Histo >>> annarbor (≠HODGKIN)
IPI = lymphomes aggressifs:
- LDH élevés
- > 60ans
- AnnArbor III ou IV
- PS ≥ 2
- Atteintes extragg ≥ 2
FLIPI = Foliculaires = indolents :
- LDH élevés
- > 60ans
- AnnArbor III ou IV
- Hb <12
- Nb de gg ≥ 4
Quel est le ttt des LNH?
Faible grade :
- Rituximab pour tous les LNH B
- Chimio : Fludarabine, Cyclophosphamide, bendamustine +/-iFN selont type et age
Haut grade :
- Polychimio en cures répétées = R-CHOP
- Ritux + Cyclophosphamide, Hydrodoxorubicyne, Vincristine(Oncovin), Prednisone
- Chirurgie si atteinte extragg (E) : dig, thyr, poumon
- +/- autogreffe de moelle ou c souches périph
- +/- immunothérapie
Quels sont les signes cliniques de leucémie aigue, et les signes spé de LAM/LAL?
- Insuffisance médullaire
- Sd tumoral : ADP, HSMG + AEG, douleurs osseuses
LAM : Adulte à 80%
- Sd tumoral discret, atteinte gencive, os et peau
LAL : Enfant à 80%
- Sd tumoral fort
- SD cave sup,
- Polyarthrite
- Sd méningé,
- gros testicule
Quel est le bilan paraclinique spécifique des leucémies aigues?
- NFS+frottis : Blastes circularnts + Pancytopénie arégénérative
- Myélogramme (urgence) : blastes > 20%
- Immunophénotypage : B/T/≠°
- Cytochimie : recherche MPO (LAM) et TDT (LAL)
- Caryotype et Fish : recherche t(9;22) bcr abl, dans la LAL (mauvais)
- Biologie moléculaire : Mutation FLT3-ITD (30% dans LAM, mauvais => ITK midistaurinen 1ère ligne)
concerncant les leucémies, donner :
Bilan pré ttt
Bilan de retentisement
Bilan d’extension
Bilan pré ttt :
- prétransfu :
- Typage HLA malade +fraterie
- Sérologies VIH, VHB, VHC,
- Hémostase (CIVD?)
- Pré CT :
- ECG, Echo coeur
- Bilan infectieux
- SI LAL : Sérologie HTLV1
Bilan de retentisement
- Sd de lyse
Bilan d’extension
- RT, TDM abdo
- SI LAL : PL, APRES Transfusion de Pq +++
Quelles sont les circonstances favorisantes des LAL?
Des LAM?
LAL : De novo +++ OU Acutisation de LMC
LAM :
- Radiations ionisantes, benzène
- Radio/chimio : Alkylants (cyclophosphamide) et inhibiteurs de Topo-I 2 (Anthracyclines)
- Trisomie 21
- Acutisation de SMD ou LMC, VAQUEZ, Myélofibrose primitive
Donner la classification FAB des LAM
- LAM 0 : Indifférenciée
- LAM 1 : Myéloblastique peu ≠iée
- LAM 2 : Myéloblastique bien différenciée
- LAM 3 : Promyélocytaire (CIVD)
- Sd hémorragique grave
- Corps d’Auer en Fagos
- translocation 15-17
- ttt vit A en Urgence
- LAM 4 myélomonocytaire
- et LAM 5 monoblastique : risque de leucostase +++ (oedèmes)
- LAM 6 : érythroleucémie
- LAM 7 : mégacaryoblaste
Donner la classification cytogénétique des LAM
Bon pronostic :
- LAM 3 t(15;17) 95%
- LAM avec inversion 16 60%
- LAM t(8;21)
Pronostic intermédiaire :
- cytgénétique normale 40%
LAM à cytogénétique complexe (20%)
Donner la classification OMS des LAL
- LAL pré-T 20%
- atteinte médiastilale
- SNC
- CD5+
- Pronostic médiocre si immature
- LAL pré-B 75%
- CD 19+/ CD20+
- prono favorable sauf t(9;22) secondaire à LMC
- LAL type Burkitt 5%
- Bmature
- Ig de surface +
- t(8;14)
- bon pc
Quelles sont les facteurs de mauvais pronostic :
Des LAM
Des LAL
Des LAM :
- Age > 60ANS
Des LAL :
- Mauvais prono avant 1 an et après 11 ans
COMMUNS :
- Hyperleucocytose et sd tumoral important
- anomalie chroimosomique (philadelphie, t4;11, t1;19
- Acutisation de SMD ou LMC
- Mauvaise réponse au ttt initial
Quelles sont les évolutions respectives des LAM et LAL ?
LAM :
- Défavorable,
- 75% de rémision sous ttt
- mais < 30% de guérison sans allogreffe
- récidives systémiques
LAL :
- 75% guérison si enfant
- 30% si adulte
- rechutes systémiques
- recchutes méningées et testiculaire tardive
Quel est le ttt des LAM et des LAL ?
LAM :
Induction
- CT Intensive
- Si FLT3-ITD : CT + midostaurin
- Si vieux non éligible à CT intensive : 5azacytidine +/- inhib Bcl2 venetoclax
- Si LAM 3 Vit A ( ATRA)
Consolidation
- Meme chimio
- ou Allogreffe de mo ou c souches périph
+/- entretien
LAL :
- IDEM
- PL à 48h de CT :
- prophylaxie méningée par
- RT
- MTX intrathécal
- CTC
- prophylaxie méningée par
- PL à 48h de CT :
Quels sont les ttt symptomatique des leucémies aigues?
- Transfusion
- ATB large spectre
- TTT CIVD : PFC ou héparine
- Hyperhydratation alcaline + uricolytique (Rasburicase) lors de l’induction (prévient tox rénale du sd de lyse)
