Cáncer De Mama Metastásico

Question 1

¿Es curable el cáncer de mama metástasico?

Answer 1

No
30% de supervivencia a 5 años

Question 2

¿Qué porcentaje de pacientes debutan con ca. de mama metastásico?

Answer 2

10%

Question 3

Porcentaje de pacientes que fueron tratadas en estadíos iniciales pasarán de etapa temprana a progresión con diseminación a otros órganos.

Answer 3

30-35%

Question 4

De qué depende el tratamiento del CMM

Answer 4

Tipo, variantes y mutaciones

Question 5

Metas del tratamiento en CMM

Answer 5

• Retrasar la progresión
• Aliviar síntomas
• Supervivencia
• Calidad de vida
• Eficacia = toxicidad del tratamiento
• Prolongar la respuesta al tratamiento

las metas no son mutuamente exclusivas

Question 6

Heterogeneidad en CMM, ¿a qué se deben las diferencias?

Answer 6

• Estado funcional y comorbilidades
• Diferencias genéticas (somáticas)
• Tratamiento previo
• Duración de la terapia
• Respuesta a la terapia
• Intervalo libre de enfermedad
• Sitios y volumen de la enfermedad
• Estado de Receptores de Estrógeno y Progesterona
• Estado de HER2

Question 7

Si un paciente se encuentra en remisión y a los dos años reaparece nuevamente el tumor ¿cuál es el primer paso?

Answer 7

Biopsia

al evolucionar la enfermedad va cambiando sus características, por lo que también debemos cambiar el abordaje.

Question 8

¿Qué porcentaje de CMM es HER2 negativo?

Answer 8

60-70% de las mujeres con ca de mama metastásico

Question 9

Líneas de tratamient para cá. de mama metastásico ER+, HER2-

Answer 9

• 1ra línea: Si no tiene falla orgánica inminente: Terapia endócrina (3 vías) + iCDK4/6
• 2da línea: Si no responde damos iPARP
• 3ra linea: anticuerpos inmunoconjugados

Question 10

Tratamiento para CMM con falla organica inminente

Answer 10

Quimio: capecitabina o taxanos

Question 11

¿Qué buscamos en la terapia endócrina?

Answer 11

evitar que el estradiol estimule a la célula maligna en receptores hormonales positivos

Question 12

Terapia endocrina CMM, fármacos

Answer 12

• Tamoxifeno: modula selectivamente los receptores de estrógeno en la célula tumoral (es inhibidor competitivo—> se le pega antes a los receptores e impide que se pegue el estrógeno)
• Inhibidor de la aromatasa: inhiben la conversión de androstenediona a estradiol
  
  • Letrozol
  • Anastrozol
  • Exemestano
• Fulvestrant: degrada los receptores de estradiol en la célula maligna

Question 13

La terapia endócrina se debe combinar con

Answer 13

Los iCDK4/6: actuan bloqueando la unión de ciclinas con cinasas evita la fosforilación de RB1 (proteína de retinoblastoma)—> entonces el ciclo celular se queda atascado en la fase G1 y no pasa a la fase S.—> ocurre apoptosis

Question 14

V/F Supervivencia libre de progresión (SLP) con ICDK es 1° línea cáncer de mama metastásico HR+/HER2-

Answer 14

V

Question 15

Cuánto aumenta la supervivencia el uso de iCDK

Answer 15

12-17 meses.

Question 16

Cuánto dura la enfermedad libre de progresión en CMM con iCDK

Answer 16

24 meses

Question 17

¿Cuáles son los iCDK?

Answer 17

• Paibociclib—> no aumento la superviviencia
• Ribociclib
• Abemaciclib

Question 18

Uso de iPARP para pacientes con mutación en BRCA1/2

Answer 18

1. Reparación normal: Cuando ocurre un daño en el ADN que provoca una ruptura de una sola hebra (Single-strand DNA break), la enzima PARP (Poly ADP Ribose Polymerase) se activa y repara este daño, permitiendo que la célula sobreviva.
   
   2. Inhibición de PARP: Con la administración de inhibidores de PARP, como Olaparib, se bloquea la actividad de esta enzima. En células con deficiencia en BRCA (genes que también participan en la reparación del ADN), la inhibición de PARP impide la reparación de las rupturas de una sola hebra, lo que lleva a rupturas de doble hebra en el ADN.
   3. Resultado en células BRCA-deficientes: La acumulación de rupturas de doble hebra provoca inestabilidad genética, lo cual induce a la apoptosis o muerte celular. Este efecto es especialmente útil en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, ya que las células cancerosas con deficiencias en BRCA son más susceptibles a morir bajo esta inhibición, mientras que las células sanas con reparación de ADN funcional tienen menos probabilidades de verse afectadas.

En resumen, los inhibidores de PARP son eficaces en el tratamiento de cánceres con mutaciones en los genes BRCA, al inducir la muerte celular al bloquear los mecanismos de reparación del ADN.

Question 19

¿Cuál es el anticuerpo inmunoconjugado que se usa para ca. de mama HER2-?

Answer 19

Sacituzumab Govitecan (es anti Trop2 ADC y tiene SN-38 derivado de irinotecan)

Question 20

Primera línea de tratamiento para CMM HER2+

Answer 20

Trastuzumab o Pertuzumab + Quimio (docetaxel 6 ciclos)

Question 21

Segunda línea de tratamiento para CMM HER2+

Answer 21

Trastuzumab + deruxtecan

Si hay invasión a cerebro hacemos radiocirugía y luego damos 2da línea.

Question 22

Supervivencia global CMM con Trastuzumab

Answer 22

56 meses (casi 5 años)

Question 23

CMM TNBC tratamiento

Answer 23

Question 24

Sitios de metástasis más comunes

Answer 24

Receptores hormonales +: HUESO
HER2+: HÍGADO Y CEREBRO
CMMTN: everywhere (pero + pulmón)

Question 25

Criterios de HER 2 +

Answer 25

Inmunohistoquímica: 3 cruces o 2 cruces con amplificación (+)

Amplificación estudios con FISH ISH CISH

Question 26

Criterios de HER2-

Answer 26

2 cruces con amplificación negativa, 1 o 0 cruces.

Question 27

¿Qué es la falla organica inminente?

Answer 27

Se le conoce como crisis visceral (Derrame pleural: disnea, falla respiratoria y falla hepática)

Question 28

¿Qué inhibidos de CDK4/6 sigue funcionando aún con falla hepática?

Answer 28

Ribociclib

Question 29

Se recomienda combinar inmunoterapia con los iPARP para un mayor efecto. V/F

Answer 29

FALSO, son altamente tóxicos y juntos causan muchos efectos adversos