Cáncer De Mama Metastásico Flashcards
¿Es curable el cáncer de mama metástasico?
No
30% de supervivencia a 5 años
¿Qué porcentaje de pacientes debutan con ca. de mama metastásico?
10%
Porcentaje de pacientes que fueron tratadas en estadíos iniciales pasarán de etapa temprana a progresión con diseminación a otros órganos.
30-35%
De qué depende el tratamiento del CMM
Tipo, variantes y mutaciones
Metas del tratamiento en CMM
- Retrasar la progresión
- Aliviar síntomas
- Supervivencia
- Calidad de vida
- Eficacia = toxicidad del tratamiento
- Prolongar la respuesta al tratamiento
las metas no son mutuamente exclusivas
Heterogeneidad en CMM, ¿a qué se deben las diferencias?
- Estado funcional y comorbilidades
- Diferencias genéticas (somáticas)
- Tratamiento previo
- Duración de la terapia
- Respuesta a la terapia
- Intervalo libre de enfermedad
- Sitios y volumen de la enfermedad
- Estado de Receptores de Estrógeno y Progesterona
- Estado de HER2
Si un paciente se encuentra en remisión y a los dos años reaparece nuevamente el tumor ¿cuál es el primer paso?
Biopsia
al evolucionar la enfermedad va cambiando sus características, por lo que también debemos cambiar el abordaje.
¿Qué porcentaje de CMM es HER2 negativo?
60-70% de las mujeres con ca de mama metastásico
Líneas de tratamient para cá. de mama metastásico ER+, HER2-
- 1ra línea: Si no tiene falla orgánica inminente: Terapia endócrina (3 vías) + iCDK4/6
- 2da línea: Si no responde damos iPARP
- 3ra linea: anticuerpos inmunoconjugados
Tratamiento para CMM con falla organica inminente
Quimio: capecitabina o taxanos
¿Qué buscamos en la terapia endócrina?
evitar que el estradiol estimule a la célula maligna en receptores hormonales positivos
Terapia endocrina CMM, fármacos
- Tamoxifeno: modula selectivamente los receptores de estrógeno en la célula tumoral (es inhibidor competitivo—> se le pega antes a los receptores e impide que se pegue el estrógeno)
- Inhibidor de la aromatasa: inhiben la conversión de androstenediona a estradiol
- Letrozol
- Anastrozol
- Exemestano
- Fulvestrant: degrada los receptores de estradiol en la célula maligna
La terapia endócrina se debe combinar con
Los iCDK4/6: actuan bloqueando la unión de ciclinas con cinasas evita la fosforilación de RB1 (proteína de retinoblastoma)—> entonces el ciclo celular se queda atascado en la fase G1 y no pasa a la fase S.—> ocurre apoptosis
V/F Supervivencia libre de progresión (SLP) con ICDK es 1° línea cáncer de mama metastásico HR+/HER2-
V
Cuánto aumenta la supervivencia el uso de iCDK
12-17 meses.
Cuánto dura la enfermedad libre de progresión en CMM con iCDK
24 meses
¿Cuáles son los iCDK?
- Paibociclib—> no aumento la superviviencia
- Ribociclib
- Abemaciclib
Uso de iPARP para pacientes con mutación en BRCA1/2
- Reparación normal: Cuando ocurre un daño en el ADN que provoca una ruptura de una sola hebra (Single-strand DNA break), la enzima PARP (Poly ADP Ribose Polymerase) se activa y repara este daño, permitiendo que la célula sobreviva.
- Inhibición de PARP: Con la administración de inhibidores de PARP, como Olaparib, se bloquea la actividad de esta enzima. En células con deficiencia en BRCA (genes que también participan en la reparación del ADN), la inhibición de PARP impide la reparación de las rupturas de una sola hebra, lo que lleva a rupturas de doble hebra en el ADN.
- Resultado en células BRCA-deficientes: La acumulación de rupturas de doble hebra provoca inestabilidad genética, lo cual induce a la apoptosis o muerte celular. Este efecto es especialmente útil en el tratamiento de ciertos tipos de cáncer, ya que las células cancerosas con deficiencias en BRCA son más susceptibles a morir bajo esta inhibición, mientras que las células sanas con reparación de ADN funcional tienen menos probabilidades de verse afectadas.
En resumen, los inhibidores de PARP son eficaces en el tratamiento de cánceres con mutaciones en los genes BRCA, al inducir la muerte celular al bloquear los mecanismos de reparación del ADN.
¿Cuál es el anticuerpo inmunoconjugado que se usa para ca. de mama HER2-?
Sacituzumab Govitecan (es anti Trop2 ADC y tiene SN-38 derivado de irinotecan)
Primera línea de tratamiento para CMM HER2+
Trastuzumab o Pertuzumab + Quimio (docetaxel 6 ciclos)
Segunda línea de tratamiento para CMM HER2+
Trastuzumab + deruxtecan
Si hay invasión a cerebro hacemos radiocirugía y luego damos 2da línea.
Supervivencia global CMM con Trastuzumab
56 meses (casi 5 años)
CMM TNBC tratamiento
Sitios de metástasis más comunes
Receptores hormonales +: HUESO
HER2+: HÍGADO Y CEREBRO
CMMTN: everywhere (pero + pulmón)
Criterios de HER 2 +
Inmunohistoquímica: 3 cruces o 2 cruces con amplificación (+)
Amplificación estudios con FISH ISH CISH
Criterios de HER2-
2 cruces con amplificación negativa, 1 o 0 cruces.
¿Qué es la falla organica inminente?
Se le conoce como crisis visceral (Derrame pleural: disnea, falla respiratoria y falla hepática)
¿Qué inhibidos de CDK4/6 sigue funcionando aún con falla hepática?
Ribociclib
Se recomienda combinar inmunoterapia con los iPARP para un mayor efecto. V/F
FALSO, son altamente tóxicos y juntos causan muchos efectos adversos
