Beroende 2 Flashcards
Vilka är de viktiga grupperna av beroendemedel som tas upp i den här föreläsningen?
- Opioider och opiater
- Sedativa/hypnotika - tex alkohol
- Centralstimulantia (amfetamin osv)
- Kokain
Hur verkar kokain?
Blockerar alla monoamintransportörer (DAT, NET, SERT)
- men det är blockaden av DAT som är viktigast för effekten och beroendet
- ansamling av DA i synapsklyftan
Vilka substanser liknar 1. Amfetamin 2. Metamfetamin 3. MDMA ?
- Noradrenalin
- Dopamin
- mer fettlöslig, korsar lättare BBB, snabbare kinetik, roligare - Serotonin
Vilka effekter ger MDMA?
Utöver centralstimulerande effekt även halluconigena effekter
Detta för att vissa serotoninreceptorer förmedlar sådana
Hur verkar amfetamin?
Blockerar DAT (liksom kokain)
Inverterar DAT-funktioner
- amfetamin är substrat för DAT medan kokain är för stor för att kunna gå in där. En dopaminmolekyl ut för varje amfetaminmolekyl in
Inverterar VMAT-funktioner
- vesikulär dopamintransportör. Dopamin är toxiskt och måste snabbt sugas upp inför nästa kalciumvåg. Inversion -> mer fritt dopamin
Några effekter av låg respektive hög dos av centralstimulantia?
Låg dos (några hundra mg/dag):
- Eufori
- Hög energi
- Psykomotorisk aktivering
- Förhöjd vakenhet
Hög dos (flera gram per dag):
- Dysfori
- Ångest, panikattacker
- Irritabilitet, agitation
- Misstänksamhet
- Krampanfall
Två typer av hallucinationer
Bisarra - uppenbart osanna och ofta omöjliga
Förekommer vid schizofreni och intag av hallucinogena droger
Ej bisarra - inte lika galna
Kan fås vid vanföreställningssyndrom, paranoia osv
- som man kan få om man överdoserar centralstimulantia
Abstinenssymptom av centralstimulantia
Få uttalade ”fysiologiska” abstinenssymptom
Dysforisk sinnesstämning
Utmattning
Livliga, obehagliga drömmar
Sömnstörningar
Psykomotorisk hämning eller agitation.
Vilken receptor är viktigast för opioider?
My-receptorer som finnspå nervcellers membran både perifert och i hjärnan.
Vad har opioider för effekter på CNS?
Låg-måttlig dos:
- Stillsam eufori (till skillnad från centralstimulantia), ingen motorisk stimulering
- smärtlindring
- ångestlindring
- dåsighet
- avslappning
- mental avtrubbning
Överdos:
- små pupiller
- andningsdepression
- medvetandesänkning
- bradykardi
- hypotension
- urinretention
Finns det någon medicinsk användning för opioider?
”Möjligen användbart mot akuta cancersmärtor”
Vad är det som folk dör av när de överdoserar opioider?
Andningsdepression, alla får detta vid tillräckligt hög dos.
Vanligt är att de har avgiftats och förlorat sin tolerans. Sedan tar de sin gamla vanliga dos och dör.
Vad har alkohol för effekter på CNS?
Mkt komplext beroendemedel
Jonkanaler är primära angreppspunkter: GABAa och NMDA-receptorer
GABAa: GABAerga inhibitionen potentieras
NMDA-receptor: kalciumflödet sänks och även glutamatfrisättning hämmas
Kan orsaka krampanfall
Vad är alkoholens sekundära angreppspunkter i CNS?
GPCR:s
Ffa effekter på opioida och dopaminerga system
Frisättning av endogena opioider: beta-endorfin
Hur kan alkohol ge en upplevelse av belöning?
Alkohol -> endorfinfrisättning -> dopaminfrisättning -> ”belöning”
Alkohol aktiverar ventrala striatum hos måttlighetsanvändare
Men denna aktivering är starkt nedsatt hos högkonsumenter
Vad menas med att akuta effekter av alkohol är bifasiska?
Stimulering kommer tidigt i förloppet
Sedation kommer lite senare
MEN det finns stora individuella variationer
Låg känslighet för sedativa/ataktiska effekter av alkohol är en markör för genetisk alkoholism-risk
Symptom vid alkoholabstinens?
Tremor Svettning Ångest Psykomotorisk oro Hög puls och BT Illamående Taktila förändringar Synförändringar Huvudvärk
Vad är den viktigaste kretsen för belöning?
Ventrala tegmentum -> dopamin till lust- och belöningscentrum i nucleus accumbens
Vilka tre olika saker i mesolimbiska dopaminerga banan kan ge upphov till positiv förstärkning?
- Direkt stimulering av nucleus accumbens
- Stimulering av DA-neuron som stimulerar NAc
- Hämning av GABA-interneuron som annars hämmar DA-neuron (disinhibition)
Vad händer vid LTP vid inlärning?
Man får fler AMPA-receptorer
