APP 9 - Surrénales Flashcards
Où est située la glande surrénale?
Structures bilatérales localisés immédiatement au-dessus des reins
De quel type de tissus sont constitués les surrénales ?
Semblables à l’hypophyse, car elles sont dérivées du tissu neuronal et du tissu épithélial.
Qu’est-ce que le cortex surrénalien? Quelles hormones produit-il ?
Partie externe de la surrénale = cortex surrénalien.
Les cellules du cortex se développent en cellules stéroïdogènes et produisent des minéralocorticoïdes (aldostérone), des glucocorticoïdes et des androgènes surrénaliens.
Quelle est l’action principale des corticostéroides?
Action anti-inflammatoire et immunosuppressive
Le cortex des surrénales est formé à partir des cellules ____ tandis que la médullosurrénale est dérivée des cellules de ____
Cortex: Mésoderme
Médullosurrénale: Crête neurale
Quel est le lien entre les cellules chromaffines et la surrénale?
Peu après la formation du cortex, les cellules dérivés de la crête neurale qui sont associées aux ganglions sympathiques (cellules chromaffines), migrent dans les cellules corticales et deviennent encapsulées par elles. Ainsi, les cellules chromaffines établissent la partie interne de la glande surrénale → médulla surrénale.
Quel est le lien entre les médullosurrénales et le SN sympathique?
Cellules chromaffines de la médullosurrénale ont le potentiel de se développer en neurones sympathiques postganglionnaires. Ils sont innervés par des neurones sympathiques préganglionnaires cholinergiques et peuvent synthétiser des NT dont catécholamine et norépinéphrine, à partir de la tyrosine. Cependant, les cellules de la médullosurrénale sont exposées à de fortes [] locales de cortisol provenant du cortex.
- Le cortisol inhibe la différenciation neuronale des cellules médullaires de sorte qu’elles ne parviennent pas à former des dendrites et des axones. (hormones sécrétées dans le sang)
Le cortex surrénalien est constitué de 3 zones. Chacune exprime un complément distinct d’enzymes stéroïdogéniques, ce qui entraine la production d’une hormone stéroïdienne différente en tant que produit endocrinien principal. Quelles sont ces zones?
- Zone externe glomérulée
- Zone centrale fasciculée
- Zone interne réticulée
Quelles hormones sont produits dans la zone externe glomérulée du cortex surrénalien?
Aldostérone (minéralocorticoïde, régule l’homéostasie du sel et du volume)
Par quoi est régulée la zone externe glomérulée du cortex surrénalien?
Secondairement influencée par l’ACTH
Principalement régulé par rénine-angiotensine, le K+ extracell et le peptide natriurétique atrial (ANP)
Dans quelle zone du cortex surrénalien est produit le cortisol?
Zone centrale fasciculée
Quelle est la plus grande et la zone stéroïdogène la plus active du cortez surrénalien?
Zone centrale fasciculée
Vers quel âge la zone interne réticulée du cortex surrénalien devient-elle active?
Zona réticularis commence à apparaitre vers 5 ans. Les androgènes surrénaliens, en particulier le DHEAS, produit principal de la zona réticularis, deviennent détectables dans la circulation vers 6 ans
▪ Ce début de production d’androgènes surrénaux = adrénarche et contribue à l’apparition des poils axillaires et pubiens vers 8 ans.
▪ Les niveaux de DHEAS continuent d’↑, culminent vers 25 ans, puis ↓ progressivement avec l’âge
Les hormones stéroïdiennes sont dérivées du ____
Cholestérol
Quelles sont les principales actions de l’aldostérone?
Réabsorption de Na+ et d’eau
Dans le système RAA, comment est sécrétée la rénine?
Dans le rein, les cellules musculaires lisses vasculaires de l’artériole afférente adjacente au glomérule (cellules juxtaglomérulaires), sont spécialisées pour sécréter la rénine
- Cellules JG libèrent rénine en réponse à une ↓ de la TA dans l’artériole afférente - détectée par les barorécepteurs dans la paroi de l’artériole afférente.
- Cellules JG libèrent aussi rénine en réponse à une ↓ de la TAS, détectée par les barorécepteurs.
→ ↓ de TAS = activation de fibres sympathiques qui innervent directement les cellules JG à travers récepteurs b1-adrénergiques.
- Une ↓ de la libération de Na + aux cellules spécialisées de la boucle ascendante de Henle (macula densa), fait que ces cellules signalent aux cellules JG de libérer la rénine.
Comment se fait la régulation du RAA à partir de la rénine?
● Rénine agit sur angiotensinogène circulant pour produire angiotensine I.
● L’angiotensine I est convertie en angiotensine II (8 acides aminés) par l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE) dans les poumons.
● L’angiotensine II se lie au récepteur de l’angiotensine I sur les cellules de la glomérule et la plupart des cellules musculaires lisses vasculaires.
Comment agit l’angiotensine 2?
- Puissant stimulant pour la production d’aldostérone.
- ↑ l’expression de StAR et CYP11B2 (aldostérone synthase).
- Puissant vasoconstricteur et joue un rôle direct dans la compensation de l’épuisement du volume vasculaire.
Outre la rénine, nommez 2 autres régulateurs de la production d’aldostérone
K+ extracellulaire et ANP
● L’↑ de K+ extracell dépolarise la membrane cellulaire du glomérule, stimulant ainsi l’ouverture des canaux calciques sensibles. L’afflux de Ca++ qui en résulte stimule production d’aldostérone.
● Contrairement à l’angiotensine II et le K+ extracell, l’ANP est un signal d’excès d’aldostérone provoquant un volume de liquide extracellulaire dilaté et ↑ la TA
- L’ANP est sécrétée par le cœur et agit directement sur les cellules du glomérule pour inhiber la production d’aldostérone.
- Notez que l’ANP inhibe également indirectement l’aldostérone en inhibant la libération de rénine
Que fait le cortisol en période de stress?
− Entraîne le maintien de la glycémie, de la fonction du SNC et de la fonction cardiovasculaire durant le jeûne
− ↑ le glucose sanguin aux dépens des protéines musculaires pendant un stress
− Protège le corps contre les effets nocifs de l’inflammation non contrôlée et des réponses immunitaires
− Répartit l’énergie pour s’adapter au stress en inhibant la fonction reproductrice
Quelles sont les actions métaboliques du cortisol durant le jeune ?
↑ glycémie (pendant le jeûne c.-à.-d. avec ratio insuline/glucagon faible)
▪ Stimule gluconéogenèse : Stimule l’expression de PEPCK et glucose-6-phosphatase de façon directe et indirecte (↑ réponse au glucagon et aux catécholamines)
▪ ↓ l’uptake de glucose médié par GLUT4 dans muscles squelettiques et tissus adipeux
▪ Potentialise effets des catécholamines sur la lipolyse pendant le jeûne (créant des AGL comme source d’énergie ou du glycérol dispo pour la gluconéogenèse)
▪ Inhibant la synthèse protéique et ↑ +++ la protéolyse (surtout dans muscle squelettique), ce qui crée des carbones disponibles comme substrats de la gluconéogenèse. N.B. On peut alors observer une perte musculaire dans des cas de cortisol en excès.
Quelles sont les actions métaboliques du cortisol en période post-prandiale ?
− ↑ synthèse de glycogène hépatique (c.-à.-d. avec un ratio insuline/glucagon élevé)
− Favorise la différenciation des préadipocytes en adipocytes (effet dépendant de la PPARɣ)
▪ Le cortisol augmente spécifiquement la graisse abdo et interscapulaire
Quels sont les effets cardiovasculaires des glucocoticoïdes (cortisol)?
Le système CV est «pimpé» pour envoyer + de glucose au cerveau.
− ↑ DC
− ↑ TA
− ↑ synthèse de l’EPO (donc ↑ production de GR)
▪ Anémie peut donc survenir quand il n’y a pas assez de cortisol et une polycythémie quand il y en a trop
Expliquez comment le cortisol affecte la production d’anticorps par les lympocytes B
Pas d’effet
Quelles sont les actions anti-inflammatoires et immunosuppressives du cortisol ?
− Inhibition de la production de cytokines proinflammatoires: Inhibe la phospholipase A2, enzyme clé de la production de prostaglandines, leucotriènes et thromboxanes
− Stimulation de la production de cytokines anti-inflammatoires
− Stabilise les membranes lysosomales, ce qui ↓ la sortie d’enzymes protéolytiques qui font de l’œdème local
− ↓ phagocytose par les neutrophiles
− ↓ de la migration des leucocytes au site de la lésion
− ↓ nombre d’éosinophiles circulants
− ↓ nb de lymphos T circulants (surtout helper T) et ↓ migration au site de lésion
− ↓ prolifération du tissu fibreux par les fibroblastes
− Favorise atrophie du thymus et autres tissus lymphoïdes
Différenciez les effets d’une réponse normale au stress vs les effets lors d’une sécrétion pathologique (Cushing)
Quel est l’effet du cortisol sur le métabolisme osseux?
− ↓ absorption intestinale de calcium (Par Gluco)
− ↓ réabsorption rénale de calcium (Par Gluco)
− Hypercalciurie (par Glucocorticoïdes)
− Hypocalcémie
− ↑ sécrétion de PTH (par la ↓ du calcium sérique) → ↑ résorption osseuse (activation des ostéoclastes)
− Inhibition des ostéoblastes qui font les os
Ainsi, bien que les glucocorticoïdes soient utiles pour traiter l’inflammation associée à l’arthrite, un usage excessif peut causer de la perte osseuse (ostéoporose)
Quels sont les actions des glucocorticoïdes sur le tissu conjonctif?
Inhibition de la prolifération des fibroblastes et de la formation du collagène
▪ Du cortisol en quantités excessives rend la peau mince et facilement endommagée et altère le tissu de support des capillaires (causant des ecchymoses plus facilement).
Quels sont les actions des glucocorticoïdes sur le rein?
− Inhibition de la sécrétion et de l’action d’ADH
− ↑ filtration glomérulaire (en ↑ DC et en agissant directement sur le rein)
Quels sont les actions des glucocorticoïdes sur les muscles?
Les niveaux trop élevés de cortisol entraînent fréquemment de la faiblesse musculaire et de la douleur, pour 2 raisons :
1) Cortisol entraîne une protéolyse excessive
2) Un haut taux de cortisol peut entraîner hypoK+ (par les actions minéralocorticoïdes), ce qui va hyperpolariser et stabiliser la membrane cellulaire, rendant la stimulation + difficile.
Quels sont les actions des glucocorticoïdes sur le système GI?
− ↑ motilité gastrique
− Prolifération de la muqueuse
− ↑ production d’acide et d’enzymes gastriques (↑ risque d’ulcère gastrique)
− Stimule l’appétit (gain de poids si hypercortisolisme)
Quelles sont les actions des glucocorticoïdes sur la santé psychologique ?
Les niveaux normaux de cortisol maintiennent une fonction psychologique optimale, donc débalancements de cortisol peuvent causer troubles psychologiques.
− Excès de cortisol : Initialement, peut causer une sensation de bien-être, mais si l’exposition perdure, le cortisol en excès peut causer une labilité émotionnelle et la dépression. Favorise l’insomnie et ↓ sommeil REM (profond).
− Déficience en cortisol : Dépression, apathie, irritabilité
− Une psychose peut survenir avec un excès ou une déficience en cortisol
Quels sont les effets des glucocorticoïdes sur le foetus?
Cortisol est nécessaire au développement normal du SNC, rétine, peau, GI et poumons du fœtus. Entre autres, le cortisol induit la différenciation et la maturation des cellules alvéolaires de type 2, qui produisent le surfactant.
Quelles sont les causes d’HTA d’origine endocrinenne?
L’hypercorticisme est appelé ____
Syndrome de Cushing
Quelles sont les étiologies du syndrome de Cushing?
− Utilisation de corticostéroïdes exogènes = cause la + fréq
− 2e cause la + fréq = tumeurs sécrétant l’ACTH (hypophysaire ou extra-hypophysaire) : La forme du syndrome de Cushing causée par un adénome hypophysaire fonctionnel est appelée maladie de Cushing.
− Il peut aussi y avoir un hypercortisolisme primaire résultant d’une tumeur surrénale fonctionnelle.
Quelles sont les causes principales de l’hyperaldostéronisme primaire?
L’adénome produisant de l’aldostérone (APA) et l’hyperaldostéronisme idiopathique bilatéral (IHA) sont les 2 sous-types les plus communs de l’aldostéronisme primaire
Qu’est-ce que l’aldostéronisme primaire?
L’hypertension, la suppression de l’activité de la rénine plasmatique et l’↑ de l’excrétion d’aldostérone (3) caractérisent le syndrome de l’aldostéronisme primaire.
Quels sont les signes cliniques suggestifs du phéochromocytome?
Pour des raisons inconnues, les symptômes de sécrétion excessive de catécholamines sont plus souvent sporadiques que continus. Ils surviennent classiquement par «pic» d’intensité:
− HTA (soutenu ou paroxystique)
− Céphalées (2nd à l’HTA)
− Diaphorèse
− Anxiété
− Palpitations
− DRS
− HTO
Ces symptômes peut survenir en raison de l’hypersécrétion de catécholamines qui peut ↓ la réponse post-synaptique à la norépi (régulation négative des récepteurs). Autrement dit, la réponse rapide des barorécepteurs lorsqu’on se met debout est diminuée.
L’insuffisance cardiaque ou la cardiomyopathie est la présentation clinique la + svnt manquée par les cliniciens
Quelles peuvent être les manifestations cliniques chroniques d’un phéochromocytome?
Quelles sont les principales manifestations cliniques de l’insuffisance corticosurrénalienne?
Quelle est la différence entre un syndrome de Cushing et une hypersécrétion ectopique d’ACTH?
→ Maladie de Cushing: cause la + fréq de syndrome de Cushing endogène. 5 x + fréq chez les femmes. Due à une sécrétion excessive d‘ACTH par une tumeur hypophysaire. Se développe de façon insidieuse (mois, années).
→ Hypersécrétion ectopique d’ACTH: production d’ACTH à partir d’une tumeur d’origine non hypophysaire. Peut entrainer un hypercortisolisme sévère, mais plusieurs n’ont pas les manifestations cliniques d’un excès de glucocorticoïdes
Quelle est la différence entre un syndrome de Cushing dépendant vs indépendant de l’ACTH ?
Dépendant de l’ACTH: syndrome de l’ACTH ectopique et la maladie de Cushing. Ils sont caractérisés par une hypersécrétion chronique d’ACTH, ce qui résulte en une hyperplasie des zones fasciculées et réticulaires du cortex surrénalien. Ainsi, il y a ↑ de la sécrétion de cortisol, d’androgènes et de DOC (désoxycorticostérone)
Indépendants de l’ACTH peuvent être causés par une néoplasie surrénalienne primaire (adénome ou carcinome) ou par** hyperplasie nodulaire surrénalienne bilatérale**, qui sont des causes primaires de syndrome de Cushing. Dans ces cas, l’excès de cortisol supprime la sécrétion hypophysaire d’ATCH
Quelle est la présentation clinique du syndrome de Cushing?
- L’ ↑ de la sécrétion de cortisol entraine une prise de poids, avec répartition caractéristique de la graisse abdo et interscapulaire (bosse de bison)
- Visage rond (face de lune) et les joues rougies (pléthore), en partie en raison de la polyglobulie et en partie en raison de l’amincissement de la peau.
- Membres minces dû à perte de muscle squelettique (protéolyse ↑)
- Faiblesse musculaire (due à la protéolyse et à l’hypokaliémie).
- Stries abdos pourpres à la suite des lésions de la peau causées par protéolyse prolongée, ↑ de graisse intra-abdo et perte du tonus musculaire abdo
- Fragilité des capillaires par endommagement du tissu conjonctif soutenant les capillaires.
- Signes d’ostéoporose et une mauvaise cicatrisation.
- Troubles métaboliques, comprenant l’intolérance au glucose, l’hyperglycémie et la résistance à l’insuline.
- Plus sensibles à l’infection par immunosuppression
- Activités minéralocorticoïdes des glucocorticoïdes et l’↑ de la sécrétion d’aldostérone = rétention de sel et d’eau = HTA
- Parce que l’ACTH régule également la zone réticulaire, la maladie de Cushing est associée à une sécrétion excessive d’androgènes surrénaliens. → Chez femmes, peut produire hirsutisme, calvitie masculine et hypertrophie du clitoris (syndrome adrénogénital).
Quand devrait-on suspecter un hyperaldosétronisme?
● Les hypoK+ marquée peuvent avoir faiblesse musculaire et crampes, céphalées, palpitations, polydipsie, polyurie, nycturie ou combinaison de ceux-ci.
- L’hypoK+ est fréquemment absente. Chez certains, l’hypoK+ ne devient évidente qu’avec l’ajout d’un diurétique à effet potassique (HTCZ, lasix).
● L’excès d’aldostérone entraîne alcalose métabolique légère en raison de l’↑ de l’excrétion urinaire d’H+ médiée par l’hypoK+ et par l’effet stimulant direct de l’aldostérone sur l’acidification distale des tubules rénaux.
Comment diagnostiquer l’hyperaldostéronisme primaire?
Quels tests permettent d’orienter le diagnostic du syndrome de Cushing?
Quelle séquence de tests devrait-on faire lorsqu’on suspecte un syndrome de Cushing?
À quoi sert le dosage d’ACTH plasmatique?
Surtout utiles pour différencier une cause hypophysaire d’une cause surrénale de la dysfonction surrénalienne
De quoi résulte l’insuffisance surrénalienne?
Une production surrénalienne insuffisante de glucocorticoïdes ou de minéralocorticoides résultent une insuffisance du cortex surrénalien, ce qui peut être la conséquence de la destruction ou de la dysfonction du cortex (insuffisance cortico-surrénalienne primaire, ou maladie d’Addison) ou secondaire à une sécrétion hypophysaire déficiente en ACTH (insuffisance cortico-surrénalienne secondaire).
Quelles sont les manifestations cliniques de la maladie d’Addison (insuffisance corticusurrénalienne primaire)?
- Carence en cortisol = sécrétion d’ACTH ↑. Niveaux ↑ d’ACTH peuvent entrer en compétition pour la MC1R dans les mélanocytes= ↑ de la pigmentation de la peau, en particulier dans les plis cutanés, les cicatrices et les gencives
- Perte des minéralocorticoïdes = contraction du volume extracellulaire = hypovolémie circulatoire et donc ↓ TA. Pcq la perte de cortisol ↓ la réponse vasopressive aux catécholamines, la RVS ↓, ce qui ajoute à la tendance à l’hypotension.
- Bien que l’épuisement du volume se produise en raison de la perte de minéralocorticoides, l’intoxication à l’eau peut se développer si une charge d’eau est donnée.
− Les patients présentent aussi une acidose hyperkaliémique.
− Pcq cortisol est important pour la fonction musculaire, faiblesse musculaire peut se produire.
− ↓ cortisol = anémie, ↓ de motilité GI et sécrétions GI et ↓ de l’absorption du fer et B12.
− L’appétit ↓ en raison de la carence en cortisol, ce qui prédispose ces personnes à perdre du poids. - Troubles de l’humeur et du comportement et sont plus sensibles à la dépression.
Comment évoluent les niveaux d’ACTH au fil de la journée?
La sécrétion d’ACTH montre un schéma diurne prononcé, avec un pic tôt le matin. Les niveaux les plus bas sont juste avant de se coucher soit vers 23h-24h..
La sécrétion de CRH, et donc la sécrétion d’ACTH, est pulsatile.
Quel est le lien entre ACTH ou POMC?
ACTH est synthétisé comme une partie d’une prohormone plus grande, POMC (proopiomélanocortine). Les corticotropes sont également appelés cellules POMC (ces neurones libèrent une hormone α-MSH (α-mélanocyte-stimulating hormone) comme NT). Le POMC contient la séquence peptidique pour l’ACTH, l’α-MSH, la β-MSH, les endorphines (opioïdes endogènes) et les enképhalines.
● Les autres fragments qui sont clivés de POMC et sécrétés par les corticotropes sont le fragment N-terminal et l’hormone β-lipotropique (β-LPH), dont aucun ne semble jouer un rôle physiologique
Comment le stress influence la sécrétion d’ACTH?
Stress (neurogènes et systémiques) stimulent la sécrétion d’ACTH
o Les effets du stress sont médiés par la CRH et la vasopressine (ADH) et le SNC.
▪ La réponse à de nombreuses formes de stress sévère peut persister malgré la rétroaction négative provoquée par les hauts niveaux de cortisol. Cela signifie que l’hypothalamus a la capacité de réinitialiser le point fixé de l’axe HPA en réponse au stress.
● Une dépression chronique sévère peut provoquer une telle réinitialisation de l’axe HPA en raison de l’hypersécrétion de CRH. Ceci est un facteur dans le développement d’hypercortisolisme tertiaire (production excessive de cortisol due à une dysfonction hypothalamique).
Outre le stress, quels facteurs régulent la sécrétion d’ACTH?
- Puisque le cortisol a des effets profonds sur le système immunitaire, l’axe HPA et le SI sont étroitement couplés. Les cytokines (surtout IL-1, IL2 et IL-6) stimulent l’axe HPA.
- Cortisol exerce une rétroaction négative sur l’hypophyse, où il supprime l’expression du gène POMC et la sécrétion d’ACTH.
- Le cortisol exerce aussi une rétroaction négative sur l’hypothalamus, où il diminue l’expression du gène pro-CRH et la libération de CRH.
Expliquez l’axe H-H-Adrénergique
À des niveaux supraphysiologiques (ex : Maladie d’Addison avec perte du feedback négatif par le cortisol), l’ACTH cause l’assombrissement de la peau.
Normalement, les kératinocytes expriment le gène POMC, mais sécrètent l’αMSH en réponse à la aux rayons UV. L’α-MSH agit comme facteur paracrine sur les mélanocytes voisins pour assombrir la peau. Pour cela, l’α-MSH se lie au récepteur MC1R sur les mélanocytes.
Par contre, à de hauts niveaux, l’ACTH peut aussi agit de façon croisée avec les récepteurs MC1R sur les mélanocytes de la peau, Ainsi, l’assombrissement de la peau est un signe clinique de niveaux excessifs d’ACTH, surtout en présence d’une faible concentration de cortisol
