APP 3 - Hormones masculines Flashcards
Quelle est l’anomalie chromosomique la plus fréquente causant une asospermie?
Klinefelter
Dans les testicules, les cellules interstitielles sont aussi appelées ____ tandis que les épithéliocytes de soutien sont nommées ____
● Cellules interstitielles = Cellules de Leydig
● Épithéliocytes de soutien = Cellule de Sertoli
Schématisez l’axe hypothalamo-hypophyso-testiculaire
Qu’est-ce que la spermiation?
La libération finale du sperme → processus actif impliquant la dissolution de l’adhésion entre les cellules de Sertoli et les spermatozoïdes.
Détachement de la spermatide d’une cellule de Sertoli du tube séminifère, formant ainsi un spermatozoïde libéré dans la lumière du tube séminifère.
Vrai ou faux? La spermiation permet de relâcher des spermatozoïdes matures dans le tube séminifère
Faux, pas complètement matures
Les spermatozoïdes testiculaires sont à peine mobiles et sortent passivement du tube séminifère dans le liquide produit par les cellules de Sertoli.
Qui suis-je? Véritable cellule épithéliale de l’épithélium séminifère et s’étend de la lame basale à la lumière.
Cellule de Sertoli
À quoi servent les cellules de sertoli?
- Entourent les spermatozoïdes = soutien structurel dans l’épithélium, et forment jonctions adhérentes et jonctions lacunaires avec tous les stades des spermatozoïdes.
- Grâce à la formation et décomposition de ces jonctions, Sertolis guident spermatozoïdes vers la lumière à mesure qu’ils progressent vers les stades de spermatogenèse
- Formation de jonctions serrées entre les cellules de Sertoli adjacentes. Ces jonctions occlusives divisent l’épithélium séminifère en un compartiment basal contenant les spermatogonies et les spermatocytes primaires à un stade précoce, et un compartiment adluminal contenant des spermatocytes primaires de stade plus avancé et tous les stades subséquents. Comme les 1iers spermatocytes primaires se déplacent apicalement du compartiment basal vers le compartiment aluminal, les jonctions serrées doivent être démontées et réassemblées.
- Produisent bcp de liquide → milieu de bain approprié pour le sperme et aide à déplacer les spermatozoïdes immobiles du tube séminifère dans l’épididyme.
- Fonction phagocytaire importante. Permet aux cellules de Sertoli d’engloutir les corps résiduels (cytoplasme excrété par les spermatozoïdes pendant la spermiogenèse) et les spermatozoïdes morts
À quoi sert la barrière hémato-testiculaire?
Jonctions serrées entre les cellules de Sertoli = barrière hémato-testiculaire
Crée un microenvironnement spécialisé et immunologiquement sûr pour le développement des spermatozoïdes. La cellule de Sertoli contrôle la disponibilité des nutriments aux cellules germinales.
Quel est le rôle endocrinien des cellules de Sertoli?
- Produisent l’hormone anti-muüllérienne (AMH) qui induit une régression du canal muhérien embryonnaire programmé pour donner naissance à l’appareil reproducteur féminin.
- Produisent l’inhibine. La FSH stimule la production d’inhibine, qui exerce ensuite une rétroaction négative sur les gonadotropes pour inhiber la production de FSH.
Où se trouve la cellule de Leydig ?
Le compartiment péritubulaire contient la cellule endocrine primaire du testicule, la cellule de Leydig (interstitielle)
À quoi sert le compartiment péritubulaire?
- Contient cellule de Leydig
- Contient des types communs de tissu conjonctif lâche et un réseau capillaire péritubulaire extrêmement riche qui doit fournir des nutriments aux tubules séminifères (via des cellules de Sertoli) tout en transportant la testostérone des testicules à la circulation périphérique.
Si le fructose est diminué dans le spermogramme, à quoi peut-on penser?
Cause obstructive a/n des glandes comme la fibrose kystique.
Pourquoi en cas de diminution des androgènes, il y a diminution du sperme?
Les glandes sont sous la stimulation des androgènes
Décrire l’anatomie du système reproducteur masculin
Décrire le chemin qu’emprunte le sperme, de son site de production jusqu’à la sortie
Par quoi est produite la testostérone?
Cellules de Leydig (intersitielle)
Pourquoi la testostérone dans les tubules séminifères est maintenue à une concentration significativement plus haute que les niveaux de testostérone circulant dans le sang?
À cause de la proximité des cellules de Leydig avec les tubules séminifères, des quantités significatives de testostérone diffusent dans les tubules seminifères et deviennent concentrés dans le compartiment adluminal par l’ABP (androgen binding protein).
Cette [ ] de testostérone intratubulaire est absolument nécessaire pour avoir une spermatogenèse normale.
Par quoi est transportée la testostérone?
SHBG (sex-hormone binding globulin) et albumine.
Comment sont produites DHT et oestradiol-17B?
Un peu par les cellules de Leydig, mais principalement par le corps par la conversion périphérique
Comment la testostérone est convertie en oestrogène?
Dans de nombreux tissus (surtout tissu adipeux), la testostérone est convertie en œstrogène par l’enzyme CYP19 (aromatase). Cette conversion périphérique par la CYP19 est la source primaire de production d’œstrogène chez les hommes.
pour ça si plus de tissu adipeux = + oestrogène = gynécomastie
Comment la testostérone est convertie en dihydrotestostérone?
● Testostérone convertie en 5α-dihydrostérone (DHT) par la 5α-réductase → Il existe 2 isoenzymes : la 1 et la 2.
● L’expression de l’iso-enzyme 1 débute à la puberté et survient principalement dans la peau et contribue aux glandes sébacées et à l’acnée typique de la puberté.
● Les sites majeurs de l’expression de l’isoenzyme 2 sont : Tractus uro-génital masculin, peau des organes génitaux, follicules pileux et foie.
Comment les androgènes entrent dans les cellules ?
Testostérone et DHT agissent par le même récepteur aux androgènes (AR). Puisqu’ils sont hydrophobes, ils entrent dans la cellule par diffusion simple.
La quantité de testostérone et le nombre de spermatozoïdes produits par les testicules reflètent un équilibre entre les 3 groupes d’hormones qui forment l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Quels sont-ils?
(1) La GnRH, qui stimule indirectement les testicules par l’intermédiaire de son influence sur la libération de FSH et de LH;
(2) La FSH et la LH, stimulent directement les testicules;
(3) Les hormones sexuelles (testostérone et inhibine), exercent une rétro-inhibition sur l’hypothalamus et l’adénohypophyse.
Décrire les interactions entre l’axe hypothalamo-hypophysaire et les fonctions testiculaires
1) L’hypothalamus sécrète la Gn-RH, qui est transportée ad l’adénohypophyse par système porte hypophysaire. La Gn-RH régit la libération par l’adénohypophyse de 2 gonadotrophines - FSH et LH
2) Liaison de Gn-RH aux cellules hypophysaires = libération de FSH et LH dans le sang.
3) FSH stimule indirectement la spermatogenèse en déclenchant la sécrétion d’ABP par les épithéliocytes de soutien (Sertoli). L’ABP permet le maintien d’une [ ] élevée de testostérone près des cellules germinales, qui favorisent la spermatogenèse. La FSH rend donc ces dernières cellules réceptives aux effets stimulateurs de la testostérone.
4) LH se lie aux cellules interstitielles (Leydig) et les pousse à sécréter la testostérone. Les cellules interstitielles sécrètent aussi un peu d’ œstrogènes.
5) L’↑ locale des [ ] de testostérone est le facteur qui déclenche la spermatogenèse.
6) La testostérone qui entre dans la circulation sanguine produit plusieurs effets dans d’autres régions de l’organisme.
7) L’↑ des [ ] de testostérone déclenche une boucle de rétro-inhibition qui inhibe la sécrétion de Gn-RH par l’hypothalamus et agit directement sur l’adénohypophyse pour inhiber la libération de FSH et de LH.
Comment est régulée la fonction des cellules de Leydig?
● Cellule de Leydig exprime récepteur de LH. LH favorise la croissance et la prolifération des cellules de Leydig.
● La testostérone a un effet de rétroaction négative sur la production de LH par la glande hypophysaire comme la DHT et œstradiol-17b.
- Les 3 hormones stéroïdes inhibent l’expression de LH-b, le récepteur de la GnRH, et dans une moindre mesure, FSH-b.
- Ces stéroïdes inhibent également la libération de GnRH par les neurones hypothalamiques.
Qu’est-ce qui se passe avec un gars qui prend de la testostérone pour se grossir les muscles?
1) Puisque la testostérone circulante est plus élevée ses muscles vont grossir
2) Par contre, des niveaux élevés de testostérone vient inhiber a/n de l’axe HHT l’hypothalamus et l’hypophyse antérieur et donc il y a moins de GnRH, LH et FSH et donc éventuellement moins de spermatogénèse ce qui peut ↓ la taille des testicules
Comment est régulée la fonction cellulaire de Sertoli?
● Bien que la testostérone, la DHT et les œstrogènes exercent une rétroaction négative sur la LH et la FSH, ils inhibent sélectivement la LH plus efficacement que la FSH.
● Sertoli est stimulée à la fois par testosterone et la FSH.
En plus de stimuler la synthèse de protéines impliquées dans l’aspect cellule nourricière de la fonction cellulaire de Sertoli (par exemple, l’ABP), la FSH stimule la synthèse de l’inhibine.
● Sertoli expriment l’enzyme CYP19 (aromatase), qui convertit la testostérone dérivée des cellules de Leydig en œstradiol-17b. Cette production locale d’œstrogène peut améliorer la spermatogenèse chez l’homme.
Globalement, à quoi sert la DHT?
− Croissance
− Activité de la glande prostatique (+ développement glande prostatique in utero)
− Croissance du pénis
− Développement du scrotum (+ foncé et + plissé)
− Croissance des poils pubiens et axillaires
− Pilosité faciale et corporelle
Globalement, à quoi sert la testostérone?
− Régule la fonction des cellules de Sertoli
− ↑ de VLDL et LDL tout en ↓ les HDL
− Favorise le dépôt de tissu adipeux abdo
− ↑ production de globules rouges
− Favoriser la croissance et la santé osseuse
− Effet anabolique sur les muscles
− Maintien de la fonction érectile et de la libido
Comment remarquer une déficience de la 5α-réductase-2 à la naissance?
Organes génitaux externes féminisés ou peu développés
Quels changements surviennent durant la puberté chez l’homme?
● Croissance et le développement de la fonction de la prostate et des vésicules séminales;
● Croissance accrue du pénis;
● Augmentation de la masse musculaire;
● Épaississement des cordes vocales;
● Apparition de poils pubiens (pubarche), faciaux et corporels;
● Développement de la libido.
Qui-suis-je: l’âge à la première éjaculation qui se présente comme émissions nocturnes et le sperme dans l’urine.
Spermarche
Que se passe-t-il a/n hormonal durant la puberté de l’homme?
↑ progressive de testostérone pendant la puberté → caractéristiques sexuelles masculines et, avec l’↑ de FSH, stimulent les cellules de Sertoli pour initier la 1ère vague de spermatogenèse. Avec l’↑ du nb de cellules germinales et l’expansion des tubes séminifères, la taille des testicules ↑ progressivement.
- Avant la puberté, il y a qq cellules de Leydig partiellement différenciées. Au cours de la puberté, Leydig se différencient des cellules péritubulaires mésenchymateuses et se divisent pour former les amas typiques observés dans les testicules adultes. (À cause augmentation LH?)
- Au sein des tubules séminifères, la méiose et la spermatogenèse sont amorcées à la puberté et, à mesure que la testostérone et FSH ↑, la spermatogenèse atteint le niveau adulte.
- Sertolis se divisent et deviennent + actives à la puberté, formant les jonctions occlusives et exerçant d’autres fonctions hormonalement dépendantes (dont sécrétion de liquide)
Beaucoup de changements durant la puberté masculine dépendent de ____
La conversion de la testostérone en DHT
Quel est le premier signe de puberté (stade Tanner 1) chez les garçons ?
Augmentation du volume testiculaire
Vers quel âge surviennent les changements physiques lors de la puberté masculine?
Quelle est l’étiologie de l’hypogonadisme?
● Peut résulter d’une anomalie des testicules (hypogonadisme primitif) ou d’un trouble de l’axe H-H (hypogonadisme secondaire).
● Les 2 peuvent être congénitaux ou acquis avec le vieillissement, une maladie, des rx ou d’autres facteurs.
Expliquez la physiopathologie du Klinefelter
Caryotype 47, XXY = phénotype masculin en raison du chromosome Y et apparaissent comme étant normaux à la naissance.
C’est une anomalie de non dysjonction meiotique. Le X supplémentaire altère les fonctions des cellules de Leydig et de Sertolis. Il peut y avoir plus d’un seul X supplémentaire (20% des cas) . Habituellement l’anomalie vient de la mère dans 60% des cas
La production d’androgènes est habituellement basse (mais +++ variable d’un patient à l’autre), alors que les niveaux de gonadotropines sont ↑, indiquant alors un hypogonadisme primaire. Un petit pénis et un manque de poils corporels sont 2 signes indiquant une production ↓ d’androgènes. Un ratio oestradiol/testostérone ↑ peut mener à une féminisation modérée, incluant une gynécomastie.
Qu’est-ce qui fait en sorte que les Klinefelter sont infertiles?
À la puberté, les niveaux plus élevés de gonadotropines échouent à induire une croissance testiculaire normale et une spermatogenèse. Au lieu de cela, les testicules deviennent fibrosés et demeurent petits et durs. Les tubules séminifères sont largement détruits = infertilité. Cependant, certains tubules peuvent exister, ce qui peut permettre l’extraction du sperme pour une injection intracytoplasmique assistée (ICSI) dans un ovule
Reproduire sous forme de schéma annoté les sites anatomiques de l’axe somatotrope et les hormones impliquées
Les somatotropes produisent la GH (ou somatotropines). Une cible majeure de la GH est le foie, où elle stimule la production d’IGF-1. Ainsi, l’axe somatotrope est appelé hypothalamus-pituitary-liver axis.
Quel est l’effet de la GH sur les protéines?
GH = hormone anabolique de protéines
Agit en provoquant :
1. ↑ de l’absorption des AA par les cellules
2. ↑ de l’incorporation des AA en protéines
3. Réprime la protéolyse
Conséquemment, il provoque un rétention en nitrogène et en ↓ la production d’urée. Ainsi, il produit une balance azotée positif.
Quel est l’effet de la GH sur les lipides?
Hormone lipolytique
GH active une lipase sensible à l’hormone et mobilise ainsi les graisses neutres du tissu adipeux → niveaux sériques d’acides gras ↑. Plus de graisses sont utilisés pour la production d’énergie. L’absorption et l’oxydation des acides gras ↑ dans les muscles squelettiques et le foie.
Peut être kétogénique en résultat à l’↑ de l’oxydation des acides gras.
▪ Cela se fait après une administration à long terme, particulièrement si l’insuline est déficiente.
Quel est l’effet de la GH sur le glucose?
- ↑ glucose sanguin: résulte en partie de la ↓ de l’absorption et de l’utilisation du glucose par les muscles squelettiques et le tissu adipeux.
- ↑ sortie de glucose dans le foie, et ce n’est probablement pas due à la glycogénolyse, puisque les niveaux de glycogènes ↑ avec le GH. Par contre, l’↑ de l’oxydation des acides gras et, par conséquent, l’↑ de l’acétyl-CoA du foie stimule la gluconéogenèse, suivie par une production accrue de glucose à partir de substrats (lactate, glycérol).
- Antagonise l’action de l’insuline a/n post-récepteur dans les muscles squelettiques et les tissus adipeux (mais pas a/n du foie) → ↓ la sensibilité périphérique à l’insuline
DONC: Hormone diabétogène
Quels sont les effets directs de la GH sur la croissance?
→ L’administration de GH ↑ la croissance de os et des viscères
→ Enfants sans GH ont un retard de croissance ou nanisme
Si donnée in vivo, la GH ↑ croissance du cartilage, longueur des os longs et croissance du périoste. La plupart de ces actions sont médiées par les IGF.
Quel est l’effet des IGF sur la croissance ?
Médient l’action de la GH sur le cartilage et la croissance osseuse.
- Stimulent la croissance des os, du cartilage et des tissus mous.
- Régulent essentiellement tous les aspects du métabolisme des chondrocytes (cellules formant le cartilage).
- IGF sont mitogéniques.
- Bien que la croissance appositionnelle des os long se poursuive après la fermeture des épiphyses, la croissance en longueur cesse. Les IGF stimulent la réplication des ostéoblastes et la synthèse de matrice osseuse.
Quels sont les rétrocontrôles dans l’axe somatotrope?
→ IGF-1 inhibe la synthèse de GH et sa sécrétion par une longue boucle de rétroaction vers l’hypothalamus et l’hypophyse. En effet, le feedback négatif primaire sur le GNRH est effectué par l’IGF-1.
→ La GH exerce un feedback négatif sur la relâche de GHRH par une courte boucle de rétroaction. La GH stimule aussi la relâche de somatostatine par l’hypothalamus.
Nommez 4 facteurs de risque de dysfonction érectile
