APP 1 - Thyroïde Flashcards
De quel tissu embryologique provient la thyroïde ?
Invagination mésodermique dans le plancher pharyngé du foramen cecum.
Quand commence le développement de la thyroïde du foetus?
Fin de la 4e sem
Quand la thyroïde devient-elle isolée et constituée de 2 lobes latéraux réunis par un isthme bien défini?
Fin de la 5e semaine
Quand la thyroïde commence-t-elle à fonctionner ?
10-12 semaines
Qu’est-ce que le foramen cecum?
Trou sans fonction physiologique retrouvé chez l’adulte a/n du plancher postérieur de la langue.
Au stade embryonnaire, il constitue le point de départ du conduit thyréoglosse qui s’étend de la base de la langue ad l’isthme thyroïdien.
Décrire l’anatomie générale de la thyroïde
2 lobes: D et G, connectés par un isthme midventral.
Où se trouve le lobe pyramidal de la thyroïde?
Au-dessus de l’isthme
Quel est le lien entre la thyroïde et la déglutition?
Capsule postérieure de la thyroïde est liée au fascia pré trachéal = glande s’élève et s’abaisse normalement avec la déglutition
Quelles structures anatomiques se trouvent antérieurement à la thyroïde?
- Muscles (en ordre de proximité de la glande) : sternothyroïdiens, sternohyoïdiens et SCM
- Gras du cou
Quelles structures anatomiques se trouvent postérieurement à la thyroïde?
- Nerfs récurrents laryngés
- 2 paires de glandes parathyroïdes (derrière la partie supérieure et moyenne des lobes thyroïdiens)
- Trachée (La thyroïde l’entoure (antérolatéralement), juste en-dessous du larynx)
- Œsophage (bords postérieurs des lobes de la thyroïde buttent contre l’œsophage)
- Fascia para-trachéal (portion post de la glande y est liée)
Quelles structures anatomiques se trouvent latéralement à la thyroïde?
- Veines jugulaires internes
- Artères carotides internes
- Muscles (en ordre de proximité à la glande) : omohyoïdien, SCM
Quelles structures anatomiques se trouvent au-dessus de la thyroïde?
Larynx
Ses lobes supérieurs frôlent le cartilage thyroïde
Quelles artères irriguent la thyroïde?
Artères thyroïdes sup et moyennes (provenant des carotides internes) et artères thyroïdes inf (provenant des sous-clavières).
Quelle est l’anatomie de l’axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien et les hormones impliquées?
Quels sont les 3 modes de régulation de la sécrétion de l’hormone thyroïdienne par la TSH ?
- Rétro-inhibition importante par les hormones thyroïdiennes
- Action biphasique de l’iode
- Apport calorique (moins importante)
Comment se fait la rétro-inhibition par les hormones thyroïdiennes?
− Les taux de T3 et T4 circulants agissent sur la glande pituitaire pour ↓ la sécrétion de TSH.
− T3 et T4 font aussi feedback sur neurones hypothalamiques sécrétant TRH. Dans ces neurones, T3 inhibe l’expression du gène de la pré-pro-TRH en se liant au récepteur TRβ
Expliquez l’action biphasique de l’iode sur la TSH
- À des niveaux relativement bas d’apport en iode, le taux de synthèse de l’hormone thyroïdienne est directement lié à la disponibilité de l’iode.
- Cependant, si l’apport en iode est > 2mg/j, la [ ] intraglandulaire d’iode atteint un niveau qui inhibe l’activité de la NADPH oxydase et des gènes NIS et TPO (et donc le mécanisme de biosynthèse de T3 et T4). Ce phénomène auto-régulatoire est appelé «Wolff-Chaikoff effect». Ce mécanisme s’arrête lorsque le niveau d’iode redescend.
Si accident nucléaire : on donne ++++ iode ce qui sature la glande et bloque les mécanismes de production de T3 et T4 = protège contre le dvlpmt de cancer de la thyroide
Comment l’apport calorique peut réguler la TSH ?
Les calories en excès, surtout glucides, ↑ production et [ ] plasmatique de T3 et le métabolisme de base, alors qu’un jeûne a tendance à les ↓. Le jeûne prolongé peut graduellement même ↓ les taux de T4.
Expliquez la différence de variation de TSH diurne vs nocturne
Puisque la variation diurne de la sécrétion de TSH est petite, la sécrétion d’hormones thyroïdiennes et sa [ ] dans le sang sont assez constants. Seulement de petites ↑ de la sécrétion de TSH et de la relâche de T4 survient pendant la nuit.
La synthèse de l’hormone thyroïde requiert 2 précurseurs. Quels sont-ils?
Thyroglobuline et Iode
Comment se fait la synthèse de la T3 T4 ?
- L’iode est transporté à travers les cellules du côté basal (vasculaire) au côté apical (lumière folliculaire) de l’épithélium thyroïdien [flèches noires].
- Les AA sont assemblés par translation dans la thyroglobuline, qui est ensuite sécrétée de la membrane apicale à la lumière folliculaire.
-
Synthèse implique un mvmt basal à apical des précurseurs dans la lumière folliculaire.
● La vraie synthèse des iodothyronines survient dans la lumière folliculaire par l’action d’enzymes
Après que la thyroglobuline ait été iodée, où est-elle stockée?
Dans la lumière du follicule.
Une fois synthétisées, comment se fait la sécrétion de T3 T4?
● Endocytose de thyroglobuline iodée, mvmt apical → basal des vésicules endocytiques et fusion avec lysosomes.
● Thyroglobuline ensuite dégradée enzymatiquement = relâche d’hormones thyroïdiennes provenant de la chaîne primaire de la thyroglobuline.
● T3 T4 traversent la membrane basolatérale grâce à un transporteur puis vont dans le sang.
Ainsi, sécrétion implique mvmt apical → basal [flèches oranges].
Il y a aussi des voies «scavenger» à l’intérieur de la cellule épithéliale qui réutilisent l’iodine et les AA après la digestion enzymatique de la thyroglobuline [flèches ouvertes].
L’iode est transporté dans la glande contre un gradient chimique et électrique par un symport Na+-I- (NIS) situé dans la membrane basolatérale des cellules épithéliales de la thyroïde. Qu’est-ce qui stimule l’expression du gène NIS?
− TSH
− Une ↓ de l’apport alimentaire en iode (ce qui ↓ le pool d’iode circulant)
Quand l’apport alimentaire d’iodide est bas, les taux de uptake d’iode peuvent atteindre 80 à 90%
Qu’est-ce qui inhibe l’expression du gène NIS ?
− Iode
− De nombreuses cytokines inflammatoires
Que se passe-t-il suite à la relâche de T3 et T4?
- Les MIT et DIT, qui sont aussi relâchées durant la protéolyse de la thyroglobuline, sont rapidement déiodés dans la cellule folliculaire par l’enzyme déiodase intrathyroïdale. (Cette déiodase est spécifique pour les MIT et DIT et ne peut pas utiliser T4 ou T3 comme substrat.)
- L’iode est ensuite recyclé en synthèse de T4 et T3.
- Les acides aminés venant de la digestion de la thyroglobuline ré-entrent dans le pool intrathyroïdal d’AA et sont donc réutilisés pour la synthèse de protéines. Seulement de petites quantités de thyroglobuline intacte quittera la cellule folliculaire dans des conditions normales.
Résumez la synthèse et la relâche de T3 T4
À quoi sert la TPO dans la synthèse des hormones thyroïdiennes?
Thyroglobuline est essentielle à l’organification de l’iode
Quels sont les produits sécrétoires de la glande thyroïde?
Des iodothyronines, une classe d’hormones résultant du couplage de 2 molécules de thyrosine iodées. Les proportions des produits sécrétés par la glande thyroïde sont les suivantes :
− T4 : 90% (T4 = prohormone)
− T3 : 10% (T3 = forme active de l’hormone thyroïdienne)
− rT3 : < 1% (T3 inversée (rT3 ou reverse T3) est inactive)
Vrai ou faux? Les 3 hormones thyroïdiennes sont sécrétées dans les mêmes proportions qu’elles sont stockées dans la glande
Vrai
À quoi sert la déiodase de type 1?
La plupart des conversions de T4 en T3 par la D1 survient dans les tissus avec un apport sanguin élevé et des échanges rapides avec le plasma
OÙ : Foie, Reins, Muscle squelettique, Thyroïde
BUT : Produire T3 circulante pour qu’elle soit utilisée par les organes dont la production locale de T3 est insuffisante
À quoi sert la désiodase de type 3?
Haute affinité pour T4
OÙ : membrane chorionique du placenta et cellules gliales du SNC
BUT : Convertir la T4 en rT3 inactive
À quoi sert la déiodase type 2?
- Cellules gliales du SNC ⇨ BUT : Maintenir des niveaux intracell de T3 constants dans le cerveau même lorsque T4 libre ↓ à des taux très bas
- Glande pituitaire ⇨ BUT : Régule la capacité de la T4 circulante de faire une rétro-action sur la sécrétion de TSH
D2 ++ sensible à la T4 circulante, T4 circulante plus faible ↑ rapidement la [ ] enzymatique dans le cerveau et l’hypophyse, en modifiant la vitesse de dégradation et l’inactivation de T4 = maintient le niveau de T3 intracell et ses fonctions cellulaires neuronales.
Inversement, T4 plasmatique élevée ↓ le niveau de D2, protégeant les cellules cérébrales d’une T3 excessive
Résumez à quoi servent D1, D2 et D3
● D2 est importante a/n central pour la conversion de T4 en T3.
● D3 va aussi être importante dans la grossesse
● Les désiodases agissent soit sur l’anneau interne (D3-D1) soit sur l’anneau externe (quand il y a un prime) (D2-D1)
Décrire le mécanisme d’action des hormones thyroïdiennes
T4 et T3 libres entrent dans la cellule par un transporteur ATP-dépendant. Le transport de T4 est limité afin de contrôler la production intracell de T3. Dans la cellule, la majorité (mais pas tous) des T4 sont converties en T3 (ou en rT3).
Plusieurs des actions de la T3 sont médiées par sa liaison avec un des membres de la famille des récepteurs aux hormones thyroïdes (TR). Les TR se lient à une séquence d’ADN spécifique (TRE)
Que se passe-t-il lorsque T3 n’est pas liée au récepteur (=inactif) ?
1) Liaison du complexe TR/RXR avec un TRE
2) Recrutement d’une protéine co-répresseur qui désacétylate l’ADN autour du gène de régulation
Que se passe-t-il lorsque T3 se lie à son récepteur?
1) Liaison de T3 et dissociation des protéines co-répresseur
2) Recrutement de protéines coactivatrices qui, en partie, vont acétyler l’ADN et activer le gène en question
Cependant, T3 peu aussi réprimer l’expression des gènes selon le type de cellules ou de récepteurs, ce qui signifie que d’autres mécanismes existent.
Vrai ou faux? En temps normal les hormones thyroïdiennes agissent sur les cellules de presque tous les tissus.
Vrai
Pénètrent dans la cellule cible et se fixent à des récepteurs dans le noyau = transcription de l’ARNm qui servira à la synthèse des protéines.
Quel est le lien entre les hormones thyroïdiennes et les catécholamines?
T3 et T4 ↑ le nb de récepteurs β-adrénergiques entre autres dans le muscle cardiaque et squelettique et le tissu adipeux = ↑ l’action des catécholamines
Comment agit T3/T4 a/n cardiovasculaire et du SNA?
- ↑ Débit cardiaque
- Inotropes (↑ contractilité) et chronotropes (↑ FC) + = ↑ VES
- ↑ modeste de TAS et ↓ TAD
- ↓ RVS
- Stimulation des récepteurs bêta-adrénergique sur le cœur (inotrope +)
- ↑ réponse aux catécholamines
- ↑ volume sanguin total 2nd activation RAA
Quels sont les signes cardiovasculaires de l’hypothyroïdie?
- Bradycardie
- ↑ TAD
- ↑ RVS
- ↓ FeVG, DC et VES
Quels sont les signes cardiovasculaires de l’hyperthyroïdie?
- Palpitations
- Tachycardie sinusale
- ↑ TAS
- Insuffisance cardiaque
- Syncope
- Personnes âgées: arythmies auriculaires rapides (FA, Flutter)
Comment agit T3/T4 sur le métabolisme basal?
- ↑ le métabolisme basal
- ↑ taux basal de consommation d’O2 et de production de chaleur (dans tous les tissus sauf cerveau, gonades et rate)
- Amplifie les effets du SNS
- Régule la thermogenèse, surtout a/n des muscles (30-40% de la masse corporelle) et de la graisse brune.
Quels sont les signes et symptômes de l’hypothyroïdie a/n du métabolisme basal?
- ↓ T corporelle/hypothermie (↓ de thermogenèse)
- Intolérance au froid (↓ de thermogenèse)
- Perte appétit
- Prise de poids
- ↓ sudation et peau sèche (↓ de thermogenèse)
Quels sont les signes et symptômes de l’hyperthyroïdie a/n du métabolisme basal?
- Diaphorèse
- Intolérance à la chaleur (Associée à ↑ de la perte de chaleur via ↑ du débit sanguin, de la sudation et de la ventilation)
- ↑ de l’appétit
- Perte de poids
Quel est l’effet de T3/T4 sur le métabolisme glucidique, lipidique et protéique ?
● ↑ utilisation d’O2 dépend d’une ↑ de l’approvisionnement en substrats pour l’oxydation. T3 ↑ l’absorption du glucose.
● ↑ La lipolyse en ↑ le nombre de récepteurs b-adrénergiques.
● Améliore la clairance des chylomicrons
● Le renouvellement des protéines (libération AA muscululaire entre autres) est ↑
● ↑ effets stimulants respectifs d’épinéphrine, norépinéphrine, glucagon, cortisol et hormone de croissance sur la gluconéogenèse, la lipolyse, la cétogenèse et la protéolyse du pool protéique labile (↑ du métabolisme)
Quels sont les signes et symptômes de l’hypothyroïdie liés au métabolisme glucidique, lipidique et protéique?
- ↑ taux sanguins de cholestérol et de TG
- ↑ LDL / ↓HDL
- ↓ synthèse des protéines
Quels sont les signes et symptômes de l’hyperthyroïdie liés au métabolisme glucidique, lipidique et protéique?
- Atrophie musculaire
- Perte de poids (↑ relâche et oxydation des AG libres des tissus adipeux)
- Intolérance au glucose
- ↓ LDL / ↑ HDL
Quels sont les effets de T3/T4 sur le système respiratoire?
- Stimule l’utilisation de l’O2 et améliore également l’apport d’O2
- ↑ FR au repos et les réponses ventilatoire à l’hypercapnie
- Ces actions maintiennent une PO2 artérielle normale lorsque l’utilisation d’O2 ↑, et une PCO2 normale lorsque la production de CO2 ↑
- Favorise la production d’EPO, la synthèse d’HB
Quels sont les signes et symptômes respiratoires de l’hypothyroïdie?
Peut contribuer à l’anémie
Expliquez la physiopathologie de la thyroïdite d’Hashimoto
1. Forte infiltration de lymphocytes détruisant totalement l’architecture thyroïdienne normale.
- Des follicules lymphoïdes et des centres germinaux peuvent être formés.
- Les cellules épithéliales folliculaires sont fréquemment agrandies et contiennent un cytoplasme éosinophile chargé de mitochondries (cellules de Hürthle).
2. Destruction de la glande = ↓ taux sériques de T3 et de FT4 et ↑ de TSH
- Initialement, la TSH peut maintenir une synthèse hormonale adéquate par le développement d’hypertrophie thyroïdienne ou goitre, mais svnt la glande échoue, et l’hypothyroïdie avec ou sans goitre s’ensuit.
Un patient prend du synthroïd, on arrête pour 6 semaines, on teste TSH et T4 libre. Comment interpréter les résultats ?
Hypothyroïdie : TSH sérique devient élevée entre 5-6 sem et FT4 inférieure à la normale
Euthyroïdie: les 2 sont N après 6 sem
Expliquez la physiopathologie de la maladie de Graves
Lymphos T sensibles aux antigènes thyroïdiens. LT stimulent des lymphos B à produire des AC dirigés contre ces AG. Parmi ceux-ci, il y aurait l’immunoglobuline stimulant la thyroïde (TSI), qui stimule les récepteurs à TSH = hyperthyroïdie. Cela est possible par ↑ de l’activité du symport NIS, entre autres.
Qu’est-ce que la thyroïdite silencieuse?
Variante de la thyroïdite d’Hashimoto. Se développe surtout, mais pas uniquement, en post-partum (chez 5% des femmes post-partum), ce pourquoi on l’appelle thyroïdite post-partum.
Expliquez la physipathologie de la thyroïdite silencieuse (post partum)
Peut se présenter avec des symptômes de thyréotoxicose légère à sévère suivant une relâche aigue de T4 et T3 dans la circulation. La plupart des patients ont des symptômes d’une hyperthyroïdie légère pouvant être difficile à distinguer de la maladie de Graves légère.
Comment survient le goitre multinodulaire toxique?
L’hyperthyroïdie chez les patients avec un goitre multinodulaire de longue date peut être précipité par la prise de médicaments contenant de l’iode (Jod-Basedow). La physiopathologie est inconnue, mais implique probablement l’incapacité de certains nodules thyroïdiens à s’adapter à une charge augmentée en iode, ce qui entraine une production excessive d’hormones. Peut aussi résulter d’une mutation génétique dans les cellules folliculaires proliférentes.
Résumez comment diagnostiquer les maladies thyroïdiennes
→ Dosage de TSH et taux sanguins de T3 et T4 : Une hyperthyroïdie primaire se manifestera par : T4↑, TSH ↓
(Dans 5% des cas, la T4 peut être normale, mais on notera une T3↑ (thyréotoxicose à T3))
→ Scintigraphie nucléaire (captation de l’iode pendant 24 h)
1. Si hyperthyroïdie primaire et captation ↑ : Maladie de Graves (captation uniforme) ou Goitre toxique multinodulaire (captation en patchs)
2. Si hyperthyroïdie primaire et captation ↓ → Thyroïdite silencieuse
→ Dosage des anticorps: recherche la présence d’AC TSI, spécifiques à la maladie de Graves
Quel est le principal test permettant de distinguer les lésions bénignes des lésions malignes de la thyroïde?
Biopsie à l’aiguille
Résumez l’investigation des nodules thyroïdiens
Qu’est-ce qu’un carcinome papillaire (folliculaire)?
- Cellules folliculaires sont atteintes.
- Sécrètent de la thyroglobuline en excès (marqueur)
- Font partis des cancer thyroïdiens différenciés puisque les cellules font leur rôle normal et ressemblent à des cellules normales
Qu’est-ce qu’un carcinome médullaire (parafoliculaire)?
- Cellules para-folliculaires C sont atteintes
- Sécrètent de la calcitonine en excès (marqueur)
- Concentration plus importante de C-cells dans le 1/3 supérieur de la thyroide et c’est habituellement de là que la tumeur provient
