6.2.1 urine a sciroppo d'acido Flashcards
Sono legate a un deficit di
un complesso enzimatico chiamato
chetoacido-deidrogenasi delle catene ramificate.
La BCKAD ha quattro subunità: E1a, E1b, E2 e E3, codificate dai geni BCKDHA (19q13.1-q13.2), BCKDHB (6q14.1), DBT (1p31) e DLD (7q31-q32). Le mutazioni di questi geni comportano un accumulo di BCCA (in particolare leucina) e dei loro alfa-chetoacidi a catena ramificata.
patogenesi
accumulo dei chetoacidi che causa chetosi
Via metabolica coinvolta
Seconda tappa di degradazione enzimatica degli aminoacidi a catena ramificata (BCAA): leucina, isoleucina e valina.
Questi sono una fonte importante di energia e la via metabolica, normalmente, porterebbe alla formazione di Acetil-coA e
Succinil-coA che finirebbero nel ciclo di Krebs.
trasmissione
AR
esordio
in 4-7 giornata (dopo che il neonato inizia a nutrirsi e si slatentizzano le vie
metaboliche, tra cui quella deficitaria)
con quadro tossico con esordio dopo periodo libero.
quadro clinico
La MSUD classica esordisce nei primi giorni di vita con difficoltà all’alimentazione, vomito e sonnolenza
seguiti da un’encefalopatia ingravescente con letargia, apnea intermittente, movimenti stereotipati (del tipo “tirare di scherma” e “andare in bicicletta”) e opistotono.
Il coma e l’insufficienza respiratoria centrale sopraggiungono tra i 7 e i 10 giorni dopo la nascita. L’unica anomalia biochimica è rappresentata dalla chetosi.
Caratterizzante sono le urine di odore dolciastro.
terapia
La terapia prevede una dieta speciale con
restrizione dei cibi contenenti leucina, isoleucina e valina, si deve continuare per tutta la vita o se i sintomi si ripresentano. Durante gli scompensi metabolici i pz possono essere trattati con iperalimentazione per via parenterale e c’è bisogno della supplementazione di AA essenziali. Se trattati, i bambini hanno una vita assolutamente normale, ma se misconosciuta può rivelarsi fatale.
