6. cinétique enzymatique Flashcards
inhibiteur
Inhibiteur = Substance qui ralentit la réaction catalysée par une enzyme
Constante d’inhibition Kitraduit l’affinité de l’enzyme pour l’inhibiteur
E + I ⇌ EI ki k-i
Ki =
k−i ki =
𝐸 [𝐼] [𝐸𝐼]
; unités en Molaire
• Le Ki est la concentration en inhibiteur pour laquelle la moitié des sites de l’enzymes sont occupés.
• Plus le Ki est petit, plus l’inhibiteur à une grande affinité pour l’enzyme. • Plus K𝑚 Ki est grand, plus l’inhibiteur à une grande sélectivité par rapport au substrat pour l’enzyme.
inhibition enzymatique : application thérapeutique
dia 3-4
inhibition réversible
Inhibition réversible :
• Liaison faible de l’inhibiteur à l’enzyme (EI et EIS). • L’enzyme retrouve sa fonction après élimination de l’inhibiteur
inhibition irréversible
Inhibition irréversible:
• Liaison forte de l’inhibiteur à l’enzyme (EI) • Inactivation irréversible de l’enzyme même après élimination de l’inhibiteur
Métaux lourds : Remplacent les ions nécessaires au bon fonctionnement des enzymes
Inhibiteurs « suicides » : molécules qui n’ont pas une grande réactivité en soit. Lorsqu’ils se lient à l’enzyme cible, ils sont transformés en un composé très réactif qui se combine à l’enzyme et l’inactive de manière irréversible.
Plus grande sélectivité des inhibiteurs « suicides » pour l’enzyme
V/F Inhibition irréversible
Les antibiotiques à cycle b-lactame : Penicilline, Amoxicilline, Céphalosrporine, …
V
Formulations plus complexes: Augmentin = amoxicilline + acide clavulanique (inhibiteur de b-lactamase
V/F Les antibiotiques à cycle b-lactame : Inhibiteurs irréversibles de la transpeptidase bactérienne
V
ds la paroi bactérienne, Peptidoglycanes interconnectés par l’action de la transpeptidase
V
résistance aux AB ?
En Europe, le Centre européen de contrôle des maladies (ECDC) évalue à 25 000 le nombre de décès par an résultants de la résistance aux antibiotiques.
causes de résistance aux AB ?
Mutations ou acquisition d’un gène conférant la résistance à l’antibiotique. Par exemple, l’utilisation abondante de pénicilline a conduit à l’apparition de bactéries exprimant la b-lactamase
inhibition compétitive
Inhibition compétitive : la liaison de l’inhibiteur (I) et du substrat (S) est mutuellement exclusive
• S et I sont en compétition pour leur fixation à E • L’affinité apparente de l’enzyme diminue : 𝑲𝒎𝒂𝒑𝒑 augmente • L’inhibiteur peut être déplacer par un excès de substrat Vmax n’est pas modifiée
V/F inhibition compétitive
Vitesse initiale en fonction de la concentration en substrat (Michaelis –Menten)
V
ds l’inhibition réversible que veut dire : IC50
IC50 = [] en inhibiteur pour laquelle la vitesse mesurée (V0Inhib) est la moitié de la vitesse sans inhibiteur (V0)
inhibition réversible : inhibition incompétitive
liaison de I
- Inhibition incompétitive : la liaison de l’inhibiteur (I) ne se fait que sur le complexe ES. Le site de fixation de I est induit par S I et S peuvent coexister sur E
La liaison de l’inhibiteur (I) ne se fait que sur le complexe ES et le site de fixation de I est induit par S
Vo de l’inhibition incompétitive
- Inhibition incompétitive : Vitesse initiale en fonction de la concentration en substrat (Michaelis
bien faire les dias
ok
