11.2 adressage protéique_ maturation ds le RE Flashcards
maturation de protéines se fait ?
RE
durant maturation de protéines y’a des modifications, lesquelles
Modifications co-et post-traductionnelles
quelles sont les modifications co et post traductionnelles
- Perte du peptide signal
- Glycosylation
- Reploiement
- Formation des ponts disulfures
glycosylation protéines ex
élastase
c’est quoi N-glycosylation
modification co-traductionnelle
où se fait la N glycosylation
umière du Réticulum Endoplasmique Rugueux,
enzyme nécessaire pr la N-glycosylation
oligosaccharyltransférase) associée au translocon
transport de sucres de la N-glycosylation se fait par ?
Transport sucres par dolichol-phosphate
comment se fait la N-glycosylation
Construction d’un «arbre» glucidique, transporté en bloc sur séquences NxS/T
une séquence «Asn-x-S/T» oux peut être n’importe quel acide aminé sauf Pr
rôles de la glycosylations
- système de contrôle de qualité,
- reconnaissance cellulaire, immunitaire,
- contrôle de l’âge de protéines secrétées,
- etc…
V/F N-glycosylations: transport arbreglucidiquepar dolichol-phosphate
HO-CH2-CH2-CH(CH3)-CH2-[CH2-CH=C(CH3)-CH2]n-H (où n=15 à 20!).
Alcool prolongé par des répétitions de motifs isoprène dans la membrane du RE
V
comment se fait le transport des sucres vers la lumière du RE ?
•Activation de chaque sucre par NTP!
•Fixation sur le dolichol-P de 2 GlcNac-(UDP), puis de 5 mannoses-(GDP)
•Bascule de l’«arbre» naissant vers la lumière du R.E.
•Transport de mannoses-(GDP) par d’autres dolichol-P, puis ajouts sur l’«arbre» ;
•Transport de glucoses-(UDP) par d’autres dolichol-P, puis ajoutés sur l’«arbre» ;
•Transfert en bloc de l’«arbre» complet sur les asparagines cibles (Asn-Xxx-Ser/Thr) de protéines en cours de synthèse.
L’enzyme (oligosaccharyltransférase) est associé au translocon
V/F y’a Le cycle calnexin/calreticulinpour replier les glycoproteinesdansle reticulum endoplasmique
V
que font les glycosidases
Des glycosidasesretirentsuccessivementles glucoses de l’arbreglucidique
comment agit le cycle calnexine/ calréticuline
Calnexine/calréticulinese lie sur l’oligosaccharide ssiil est composé de 2 Nacglucosamine+9manoses+ 1 seul glucose
c’est quoi le contrôle de qualité ?
- Des glycosidasesretirentsuccessivementles glucoses de l’arbreglucidique.
- Calnexineet calréticulinereconnaissentles arbresà “un glucose résiduel” et les maintiennentencontact avec unePDI (Protéine Disulfure Isomérase) . La PDI met enplace les ponts-S-S-, la glycoprotéineestrelâchée.
Le troisièmeglucose esthydrolysé, puis…
•Protéineconformation native unefoisqu’ilne resteplus de glucoses : exportéeversGolgi …
•Protéinetoujoursmal repliée? Reconnuepar uneglucosyltransféraseremise enplace d’un glucose on retourneverscalnexine, calréticuline…
ou:ERAD (translocon, ubiquitination, lysosome
que va permettre la PDI
PDI» oxydée va favoriser l’oxydation des Cyset permettre la formation de liens disulfures
parler des ponts disulfures
- Liaison covalente entre les chaines latérales de deux Cys ; stabilise la structure 3D de protéines (relie 2 structures secondaires, 2 peptides, …).
- Nécessite l’oxydation des cystéines :-CH2-SH + HS-CH2--CH2-S-S-CH2-+ 2H++ 2 e-
- Pas ou très peu ponts S-S intracellulaires mais enzymes et oxydant dans le RE protéines “extracellulaires
un système de délai est nécessaire pr ce fonctionnement, parler de cela
Un système de «minuterie» est nécessaire pour déterminer si le délai de reploiement de la protéine est raisonnable ou non… Il est constitué des deux réactions en concurrence: une glucosidaseenlève le dernier glucose de l’arbre glucidique mais une glycosyltransférasele remet en place -à condition que la protéine n’aitpasatteint sa conformation native
en quoi intervient la BIP (chaperonne)
interagit avec protéines mal foldées, mal glycosyléesou mal assemblées
•les dirige vers le transloconpour une exportation vers le cytosol afin d’y être dégradées (rétrotranslocation
si protéines avec des hélices transmembranaires protéines est envoyé vers où
protéine retenue ds membrane
si aucune hélice transmembranaire, protéine va être
sécrétée
