12.1 Hémoglobine et myoglobine Flashcards
y’a deux conformations stables
Soit toutes les interfaces α1β2 et α2β1 sont en position «T» (désoxyhémoglobine)
Soit elles sont toutes en position «R» (oxyhémoglobine).
pour que les interfaces soient en position T faut que
faut que les 4 Fe2+soient sous les cycles hèmes (cycles non plans, moins stables). Conformation T stabilisée par liens ioniques entre α1-α2, α1-β2 et α2-β1.
Pour que les interfaces α1β2 et α2β1 soient en position «R»
faut 4 Fe2+«dans» les cycles hèmes (cycles plans, stables), grâce coordination O2. Les liens ioniques α1α2, α1β2 et α2β1 sont rompus, mais surcompensé par la grande stabilité cycles hèmesoxygénés (plans).
Liaison O2par Hb purifiée versus liaison O2par Hb dans le sang ?
dia 45
Le 2-3 bisphosphoglycérate
- Métabolite du glucose, relativement concentré dans globules rouges.
- Stabilise la conformation “T” de l’hémoglobine
- Diminue l’affinité de l’hémoglobine pour l’O2
que fait Le 2-3 bisphosphoglycérate sur la fonction T
•stabilise état «T» (désoxygéné) diminue l’affinité de l’Hbpour O2.Ajuste l’affinité de l’hémoglobine pour permettre unrelarguage(livraison) optimal.
V/F Chez l’homme: (2,3)-BisPhosphoGlycérate
Chez les oiseaux: IP6(inositol hexakisphosphate)
Chez les poissons : ATP
V
effecteur allostérique
Le 2,3 BPG est appelé effecteur allostérique
•Il ne ressemble pas du tout au ligand (O2)
•Il se fixe dans un site totalement différent de celui de l’O2
adaptation à l’altitude
A basse altitude, la pO2 est élevée.
Si vous montez à 4500 m, l’Hbne sera plus saturée qu’à 90% au niveau des poumons, et la quantité d’O2 livrée aux tissus va chuter …
Pour corriger ce phénomène, les érythrocytes augmentent la synthèse de 2,3 BPG. Ce dernier se lie à l’Hben conformation T, et diminue l’affinité de l’Hbpour l’O2. La liaison d’O2 au niveau des poumons chute… mais l’Hbdélivre de nouveau la même quantité d’O2
Diminution de l’affinitéde l’Hb-O2
facilitesadissociation dansles tissus!
vie embryonnaire fœtale
•Nécessité d’une hémoglobine à plus haute affinité (capture de l’oxygène transporté par l’hémoglobine maternelle).
•Synthèse de sous unités variantes :
•ε,ξremplacentsous unités α;
•γ,δremplacentsous unités βde l’hémoglobine adulte
•Chaînes δ, très semblables aux chaînes βSAUF une Serà la place d’une Hisdans la chaîne β. Ce qui modifie la charge dans le site de fixation du 2,3 BPG! Et qui diminue affinité du BPG pour HB et donc augmente l’affinité de Hbpour O2
(hémoglobine à plus haute affinité, ne reconnaissant pas 2,3-BPG…)
effet Bohr
Hémoglobine et transports variés:
O2 mais aussi H+ et CO2 !
muscles
siège d’un métabolisme important, et donc besoin de beaucoup d’oxygène, produisent H+et CO2.
V/F ↓du pH induit ↓ de l’affinité O2 pour Hb ↑la libération O2 poumon muscle H+et CO2 sont également deux effecteurs allostériques de Hb
V
M+ liées à des mutations dans l’hémoglobine
- drépanocytose ou anémie à cell falciformes
* thalassémies
1) Drépanocytose ou Anémie à cellules falciformes
Hémoglobine mutée HbS(les 2 allèles)
Au niveau des chaînes β
↓solubilité de la désoxyhémoglobine
pas de changement pour la forme R
