13.2 Fer et son métabolisme Flashcards
qu’est ce qui permet d’augmenter la production d’hepcidine
augmentée par le fer permettant de limiter l’accumulation de fer
V/F la production d’hepcidine
diminuée dans toutes les situations nécessitant une quantité accrue de fer comme les situations de deficit en fer, d’anémie
V
V/F L’hepcidine empêche la sortie du fer des entérocytes (absorption) et de macrophages( recyclage du fer)
V
qu’est ce qui favorise la sortie du fer
l’hepcidine se lie à la ferroportine présent à la membrane et qui permet la sortie du fer en induisant son internalisation et sa dégradation
c’est quoi HFE ?
Protéine transmembranaire homologue aux
protéines du complexe majeur
d’histocompatibilité de classe I.
que montre l’analyse cristallographique de HFE ?
pas de fer fixé
mais rôle important dans le contrôle de
l’absorption
que peut entrainer les mutations de HFE
mutations ponctuelles (deux principales) induisent de hémochromatose
régulation du métabolisme du fer
p 42
c’est quoi frataxine
Protéine de la matrice mitochondriale dont la déficience est responsable chez l’homme de l’ataxie de Friedreich
role de la frataxine
Impliquée soit dans le transport le stockage, ou la manipulation des atomes de fer dans les mitochondries
Dans les mitochondries, protèines fer-soufre dans la chaîne respiratoire
c’est quoi ataxie de Friedreich ?
une maladie génétique de transmission autosomique récessive
Maladie neurodégénérative caractérisée
par des: des troubles de l’équilibre,
des difficultés à coordonner les mouvements,
à parler, perte des réflexes.
Apparition d’une cardiomyopathie obstructive 4 à 5 ans après le début des signes neurologiques qui est souvent responsable du décès
qu’entraine le manque de frataxine
la perturbation des protéines fer/soufre, indispensable au bon fonctionnement de la mitochondrie
•une accumulation de fer dans la mitochondrie
•tout cela entraîne la production de radicaux libres, eux mêmes altérant le noyau fer/soufre,
•on ne sait pas encore quelle est exactement la perturbation primaire
accumulation de fer ds la mitochondrie provoque quoi ?
•Diminution de la frataxine, accumulation de fer dans la mitochondrie au dépens du fer cytosolique
•Diminution du fer cytosolique IRP va se fixer sur IRE
•DMT1 (IRE) augmente
•TfR (récepteur transferrine) augmente
•Captation accrue du fer par les cellules
Accumulation encore plus importante du fer dans les mitochondries
que donne la synthèse porphyrines et à partir de quoi ?
Synthèse porphyrines hémoprotéines
A partir Gly et succinyl-CoA
utilité de la synthèse de porphyrines
- Liaison d’O2(hémoglobine, myoglobine)
- Transport d’électrons et oxydoréductions (cytochromes a, b, c, cytochromes P450, oxydases, peroxydases, catalases, hydroxylases)
- Cytosol et mitochondries, tous tissus !
V/F
85% des porphyrines synthétisées par jour se trouve dans érythroblastes (hème)…
vrai
V/F
dans érythroblastes (hème)…
Hémoglobine contient 70% du fer de l’organisme…
vrai
enzyme régulé : δALA-synthase (matrice mito)
dia 52, 53
régulation de la δALA-synthase nécessite l’action de ?
pyridoxal phosphate (vit. B6)
que permet le ferrochelatase ?
permet de capturer le fer et le lier au centre de l’hème
quels sont les isoformes permettant la régulation de la delta ala synthase ?
2 isofromes
δALA synthase 1 (ubiquitaire)
•δALA synthase 2 (érythroblastes)
régulations totalement différentes
V/F régulation de δALA-synthase se fait à l’aide de cellules érythroïdes et non érythroïdes
vrai
comment expliquez que fer augmente delta ala synthase 2
- Lorsque Fe++bas, «IRP» (iron responsive protein) active, reconnait «IRE» (iron responsive element) sur le mRNA, ce qui ralentit le passage du ribosome traduction diminuée.
- Lorsque Fe++présent, IRP est inactivée se dissocie la traduction de l’ARNm de la d-ALA synthase 2 est accélèrée
expliquez ce ceci
Coordination avec transport fer : excès hème inhibe transport Fe (transferrine) … mais synthèse hémoglobine utilise hème lève inhibition!)
fer libre va lier transferrine pr être transporter et lorsqu’on a beaucoup de g-hèmes ses hèmes vont vouloir lier le fer2+ et du coup y’aura moins de fer 3+ pr lier la transferrine pr éviter que le système ne s’emballe l’organisme fait un mécanisme de retroncontrole pr lever l’hinibition sachant qu’on a besoin de hème pr synthétiser de l’Hb
V/F les prophyrines-régulation de la biosynthèse est un mécanisme de rétrocontrole négatif
vrai
c’est quoi la rétroinhbitionn de ALA synthase 1
Le transport du précurseur de la d-ALA-Synthase 1 vers mitochondrie inhibé par hème ou hémine (hème-Fe3+), et l’enzyme est dégradé
c’est quoi induction par des cellules non érythroïdes
par 1 centaine médicaments ou métabolites de médicaments, y compris stéroides (contraceptifs), barbiturates, etc. (Attention si porphyrie!)
cause de porphyrie
diminution de l’activité d’un des autres enzymes de synthèse de hème.
contrôle “porphyries”
enzyme en «haut de voie» par le produit final… Si bloquage entre les deux, accumulation des intermédiaires de la voie
symptômes porphyries
: neurologiques et psychiatriques, parfois peau. Dus accumulation du substrat en amont de l’enzyme «bloqué
quelle est la porphyrie la moins rarissime (la + fréquente)
porphyrie intermittente aigue: déficience porphobilinogène désaminase hépatique, due à un gène dominant.
Activité résiduelle 50% = habituellement suffisante généralement asymptomatique, mais…
Crises déclenchées par certains médicaments (barbiturates), alcool, … Provoque douleurs abdominales aigues, symptômes neuropsychiatriques ; urine rougit à l’air (présence d-ALA et porphobilinogène).Peut être mortelle!
Loups garous ?
•Déficience en ferrochélatase ou uroporphyrinogène III synthase (rarissime!)
Accumulation uroporphyrinogène I et coproporphyrinogène I (inutilisables, fluorescents) Urine, dents : rougeâtres, fluorescentes ; peautrès photosensible cicatrices, brûlures au soleil ; anémie ; hirsutisme
Légende du loup garou?
c’est quoi jaunisse
Couleur jaunâtre de la peau, des blancs des yeux : provoquée par accumulation bilirubine. Peut être due à :
•Insuffisance hépatique (pas de conjugaison (diglucuronides)pas d’excrétion dans selles)
•Obstruction cholédoque
Nouveaux nés: deux causes possibles.
•Manque bilirubine-UDP-glucuronyltransférase ?Traitement: lampe fluorescente : (dérivés bilirubine plus soluble)
•Hémolyse néonatale ? (Incompatibilité groupes sanguins Rh+/Rh-immunité maternelle) lampe fluorescente + exsanguinotransfusion!
que provoque l’absence de HFE ?
un défaut de régulation de l’expression de certaines protéines impliquées dans le transport du fer; tout se passerait comme si l’organisme concluait, à tort, à une carence en fer et tachait d’augmenter au maximum l’absorption digestive de celui-ci.
