13.2 Fer et son métabolisme

Question 1

qu’est ce qui permet d’augmenter la production d’hepcidine

Answer 1

augmentée par le fer permettant de limiter l’accumulation de fer

Question 2

V/F la production d’hepcidine
diminuée dans toutes les situations nécessitant une quantité accrue de fer comme les situations de deficit en fer, d’anémie

Answer 2

V

Question 3

V/F L’hepcidine empêche la sortie du fer des entérocytes (absorption) et de macrophages( recyclage du fer)

Answer 3

V

Question 4

qu’est ce qui favorise la sortie du fer

Answer 4

l’hepcidine se lie à la ferroportine présent à la membrane et qui permet la sortie du fer en induisant son internalisation et sa dégradation

Question 5

c’est quoi HFE ?

Answer 5

Protéine transmembranaire homologue aux
protéines du complexe majeur
d’histocompatibilité de classe I.

Question 6

que montre l’analyse cristallographique de HFE ?

Answer 6

pas de fer fixé
mais rôle important dans le contrôle de
l’absorption

Question 7

que peut entrainer les mutations de HFE

Answer 7

mutations ponctuelles (deux
principales) induisent de hémochromatose

Question 8

régulation du métabolisme du fer

Answer 8

p 42

Question 9

c’est quoi frataxine

Answer 9

Protéine de la matrice mitochondriale dont la déficience est responsable chez l’homme de l’ataxie de Friedreich

Question 10

role de la frataxine

Answer 10

Impliquée soit dans le transport le stockage, ou la manipulation des atomes de fer dans les mitochondries
Dans les mitochondries, protèines fer-soufre dans la chaîne respiratoire

Question 11

c’est quoi ataxie de Friedreich ?

Answer 11

une maladie génétique de transmission autosomique récessive
Maladie neurodégénérative caractérisée
par des: des troubles de l’équilibre,
des difficultés à coordonner les mouvements,
à parler, perte des réflexes.
Apparition d’une cardiomyopathie obstructive 4 à 5 ans après le début des signes neurologiques qui est souvent responsable du décès

Question 12

qu’entraine le manque de frataxine

Answer 12

la perturbation des protéines fer/soufre, indispensable au bon fonctionnement de la mitochondrie
•une accumulation de fer dans la mitochondrie
•tout cela entraîne la production de radicaux libres, eux mêmes altérant le noyau fer/soufre,
•on ne sait pas encore quelle est exactement la perturbation primaire

Question 13

accumulation de fer ds la mitochondrie provoque quoi ?

Answer 13

•Diminution de la frataxine, accumulation de fer dans la mitochondrie au dépens du fer cytosolique
•Diminution du fer cytosolique IRP va se fixer sur IRE
•DMT1 (IRE) augmente
•TfR (récepteur transferrine) augmente
•Captation accrue du fer par les cellules
Accumulation encore plus importante du fer dans les mitochondries

Question 14

que donne la synthèse porphyrines et à partir de quoi ?

Answer 14

Synthèse porphyrines hémoprotéines

A partir Gly et succinyl-CoA

Question 15

utilité de la synthèse de porphyrines

Answer 15

• Liaison d’O2(hémoglobine, myoglobine)
• Transport d’électrons et oxydoréductions (cytochromes a, b, c, cytochromes P450, oxydases, peroxydases, catalases, hydroxylases)
• Cytosol et mitochondries, tous tissus !

Question 16

V/F

85% des porphyrines synthétisées par jour se trouve dans érythroblastes (hème)…

Answer 16

vrai

Question 17

V/F
dans érythroblastes (hème)…
Hémoglobine contient 70% du fer de l’organisme…

Answer 17

vrai

Question 18

enzyme régulé : δALA-synthase (matrice mito)

Answer 18

dia 52, 53

Question 19

régulation de la δALA-synthase nécessite l’action de ?

Answer 19

pyridoxal phosphate (vit. B6)

Question 20

que permet le ferrochelatase ?

Answer 20

permet de capturer le fer et le lier au centre de l’hème

Question 21

quels sont les isoformes permettant la régulation de la delta ala synthase ?

Answer 21

2 isofromes
δALA synthase 1 (ubiquitaire)
•δALA synthase 2 (érythroblastes)
régulations totalement différentes

Question 22

V/F régulation de δALA-synthase se fait à l’aide de cellules érythroïdes et non érythroïdes

Answer 22

vrai

Question 23

comment expliquez que fer augmente delta ala synthase 2

Answer 23

• Lorsque Fe++bas, «IRP» (iron responsive protein) active, reconnait «IRE» (iron responsive element) sur le mRNA, ce qui ralentit le passage du ribosome traduction diminuée.
• Lorsque Fe++présent, IRP est inactivée se dissocie la traduction de l’ARNm de la d-ALA synthase 2 est accélèrée

Question 24

expliquez ce ceci
Coordination avec transport fer : excès hème inhibe transport Fe (transferrine) … mais synthèse hémoglobine utilise hème lève inhibition!)

Answer 24

fer libre va lier transferrine pr être transporter et lorsqu’on a beaucoup de g-hèmes ses hèmes vont vouloir lier le fer2+ et du coup y’aura moins de fer 3+ pr lier la transferrine pr éviter que le système ne s’emballe l’organisme fait un mécanisme de retroncontrole pr lever l’hinibition sachant qu’on a besoin de hème pr synthétiser de l’Hb

Question 25

V/F les prophyrines-régulation de la biosynthèse est un mécanisme de rétrocontrole négatif

Answer 25

vrai

Question 26

c’est quoi la rétroinhbitionn de ALA synthase 1

Answer 26

Le transport du précurseur de la d-ALA-Synthase 1 vers mitochondrie inhibé par hème ou hémine (hème-Fe3+), et l’enzyme est dégradé

Question 27

c’est quoi induction par des cellules non érythroïdes

Answer 27

par 1 centaine médicaments ou métabolites de médicaments, y compris stéroides (contraceptifs), barbiturates, etc. (Attention si porphyrie!)

Question 28

cause de porphyrie

Answer 28

diminution de l’activité d’un des autres enzymes de synthèse de hème.

Question 29

contrôle “porphyries”

Answer 29

enzyme en «haut de voie» par le produit final… Si bloquage entre les deux, accumulation des intermédiaires de la voie

Question 30

symptômes porphyries

Answer 30

: neurologiques et psychiatriques, parfois peau. Dus accumulation du substrat en amont de l’enzyme «bloqué

Question 31

quelle est la porphyrie la moins rarissime (la + fréquente)

Answer 31

porphyrie intermittente aigue: déficience porphobilinogène désaminase hépatique, due à un gène dominant.

Activité résiduelle 50% = habituellement suffisante généralement asymptomatique, mais…

Crises déclenchées par certains médicaments (barbiturates), alcool, … Provoque douleurs abdominales aigues, symptômes neuropsychiatriques ; urine rougit à l’air (présence d-ALA et porphobilinogène).Peut être mortelle!

Question 32

Loups garous ?

Answer 32

•Déficience en ferrochélatase ou uroporphyrinogène III synthase (rarissime!)
Accumulation uroporphyrinogène I et coproporphyrinogène I (inutilisables, fluorescents) Urine, dents : rougeâtres, fluorescentes ; peautrès photosensible cicatrices, brûlures au soleil ; anémie ; hirsutisme
Légende du loup garou?

Question 33

c’est quoi jaunisse

Answer 33

Couleur jaunâtre de la peau, des blancs des yeux : provoquée par accumulation bilirubine. Peut être due à :
•Insuffisance hépatique (pas de conjugaison (diglucuronides)pas d’excrétion dans selles)
•Obstruction cholédoque
Nouveaux nés: deux causes possibles.
•Manque bilirubine-UDP-glucuronyltransférase ?Traitement: lampe fluorescente : (dérivés bilirubine plus soluble)
•Hémolyse néonatale ? (Incompatibilité groupes sanguins Rh+/Rh-immunité maternelle) lampe fluorescente + exsanguinotransfusion!

Question 34

que provoque l’absence de HFE ?

Answer 34

un défaut de régulation de l’expression de certaines protéines impliquées dans le transport du fer; tout se passerait comme si l’organisme concluait, à tort, à une carence en fer et tachait d’augmenter au maximum l’absorption digestive de celui-ci.