11.3 Adressage protéique_maturation appareil de Golgi

Question 1

qu’est ce qui se passe ici

Answer 1

O-glycosylation

pro hormones convertases

Question 2

comment se fait le transport vers Golgi

Answer 2

bourgeonnement nécessite la fixation de protéine de couverture: COP
COPss’associent , pincent le bourgeon → libération

Question 3

qu’est ce qui se passe une fois que la vésicule est libérée ds le transport vers le Golgi ?

Answer 3

Une fois la vésicule libérée,
•les protCOP sont relarguées
•dévoilent d’autres protéine SNARE (lasso)
Sur la vésicule sont présentes de vSNARE( vésicule)
qui vont se lier à de tSNARE(target) au niveau de la membrane cible
→ liaison et fusion et donc le chargement est libéré

Question 4

comment se fait la maturation des Asn N-glycosylées

Answer 4

Hydrolases, grande variété de glycosyltransférases,
Vont «tailler» arbre glucidique et en reconstruire un plus complexe (grande variété de sucres)
Terminaison : acides sialiques

Question 5

comment sont la pluspart des arbres glycosidiques

Answer 5

La plupartdes arbresglucidiques“matures” sontterminéspar un acidesialique. Capture «asialoglycoprotéines» (= protéines «âgées») par récepteur hépatique ettransport vers lysosome pour recyclage !

Question 6

décrire les enzymes lysosomiales

Answer 6

Les enzymes lysosomialeset d’autresprotéinesportantun “mannose-6-phosphate” sontimportéesversle lysosome par un récepteurtrèsspécifique

Question 7

O-glycosylation, cibles

Answer 7

Cibles : certaines Ser, Thr, hydroxylysinesou hydroxyprolines; structureprotéique (3D) plutôt que séquence
Substrats : sucres activés par nucléotides.
Collection d’enzymes variés mais d’efficacité limitée très grande «microhétérogénéité»

Question 8

particularités de la N-glycosylation

Answer 8

co-traductionnel
dolichol phosphate
enzyme non membranaire

Question 9

particularité O-glycosylation

Answer 9

post-traductionnel
pas de dolichol phosphate
enzyme membranaire

Question 10

accrochage de protéines à la membrane : coté cytosol

Answer 10

certaines séquences sont reconnues par un système enzymatique qui lie un acide un acide gras à la place des 1ers aa ou sur une chaine latérale (Cys ou Ser)

N-term : Gly 1 myristoylé (C 14)
irréversible
modification cotradictionnelle

aa N-terminal doit être une Gly, l’aa 5 est habituellement une Ser ou Thr et les aa 6 et 7 sont habituellement basiques

en milieu de séquence : Cys (ou Ser) palmitoylées (C16)
réversible
peut être régulé

C-term : Cys farnésylée ou géranyl-géranylée, suivie par un carboxyméthyl ester (CO-OCH3)
irréversible
farnésyl (C15)
géranylgéranyl (C20)

Question 11

ex d’hormones polypeptides

Answer 11

insuline

glucagon

Question 12

que font les prohormones convertases et hormones peptidiques

Answer 12

synthèse protéine (R.E)
maturation par des protéines spécialisées : les pro hormones convertases
•Hydrolysent après séquences «dibasiques» (RR, RK, KR, KK)
•Ensuite, une carboxypeptidase retire ces 2 acides aminés ; un système d’amidationpeut éventuellement convertir Gly(…-CO-NH CH2-COO-) en amide (CO-NH2)
libération de l’hormone peptidique active.

Question 13

quelques hormones maturées ds le RE ,

Answer 13

insuline
•Glucagon –GLP1 et GLP2,
•Les produits de la maturation du ProOpioMélanoCortine (POMC) : ACTH (contrôle du métabolisme, du stress), β-endorphines (contrôle de la sensation de douleur), α, βet γ-MSH, γ-LPH
•etc

Question 14

c’est quoi insuline

Answer 14

hormone hypoglycémiante
•Sécrétée par pancréas endocrine, cellules βilôtsLangerhans.
•Favorise capture glucose par muscles
•Favorise l’oxydation glucose par muscles, foie
•Favorise stockage glucose en glycogène par muscles, foie

Question 15

V/F préproinsuline N’existe pas (clivage co-traductionnel du peptide signal!)

Answer 15

V

Question 16

parler des hormones convertases

Answer 16

• Plusieurs isoenzymescapables de «maturer» (hydrolyser) les hormones peptidiques existent : leur expression est tissus-spécifique.
• Les différentes prohormoneset proprotéinesconvertasesreconnaissent et hydrolysent des séquences légèrement différentes permettent la maturation de la même proprotéineen hormones différentes dépendant des tissus !

Question 17

glucagon, hormone hyperglycémiante

Answer 17

•Sécrétéepar cellules αdes ilots de Langerhans… en réponse à une diminutionde l’insuline (= à jeun)
Agit principalement sur le foie :
•Mobilise glycogène glucose
•Provoque synthèse glucose («néoglucogenèse»)
Agit également sur reins, coeur –«hormone de stress»

Question 18

maturation du proglucagon

Answer 18

«Prohormone convertases» différentes dans différents tissus :
Même précurseur différentes hormones, effets opposés !

Question 19

GLP-1 et GLP-2

Answer 19

Hormones ressemblant au glucagon («glucagon-likepeptides»)

Question 20

c’est quoi GLP-1

Answer 20

GLP-1 : hormone «insulinotrope» : sécrétée par cellules L de l’intestin, potentialise (= augmente très fortement) la sécrétion d’insuline en réponse au glucose, donc (indirectement) hypoglycémiante

Question 21

c’est quoi GLP-2

Answer 21

GLP-2 : hormone trophique: sécrétée également par cellules L de l’intestin, provoque la sécrétion d’IGF1 par d’autres cellules intestinales effet trophique indirect sur la muqueuse digestive.