2B2 week 3 HC 2 Diagnostiek immunodeficiënties

Question 1

Wat zijn kenmerken van secundaire immuundeficiënties?

Answer 1

• Oorzaak buiten immuunsysteem, meestal verworven
• Immuunsysteem diffuus aangedaan

Question 2

Wat zijn voorbeelden van secundaire immuundeficiënties?

Answer 2

• Medicatie: chemo, anti epileptica, ACE remmer
• HIV
• Hematologische maligniteiten
• Nierinsufficiëntie, diabetes mellitus, leverdysfunctie

Question 3

Wat zijn kenmerken van primaire immuundeficiënties?

Answer 3

• Oorzaak bij immuunsysteem zelf, genetisch defect
• Vaak een specifiek deel immuunsysteem aangedaan
• Zeldzaam

Question 4

Wat zijn groepen symptomen van primaire immuundeficiënties?

Answer 4

Infecties, tumoren (lymfomen en leukemie) en auto reactiviteit

Question 5

Waaruit bestaat het diagnostisch proces van primaire immuundeficiënties?

Answer 5

Klinische presentatie, flowcytometrie en genetische analyse

Question 6

Wat zijn alarmsymptomen in de klinische presentatie bij primaire deficiënties?

Answer 6

• Bronchiectasieën
• Therapieresistente astma
• Ongebruikelijke locaties voor infecties
• Opportunistische verwekkers
• Ernstig of langdurig beloop infecties
• Recidiverende infecties met dezelfde verwekker
• Consanguiniteit
• Karakteristieke uiterlijke kenmerken

Question 7

Waar kijk je naar bij flowcytometrie?

Answer 7

• Analyse lymfocyten
• Analyse eiwitexpressie
• Analyse voorloper B-cel differentiatie in beenmerg
• Analyse perifere B-cel subsets

Question 8

Hoe verloopt het aantal lymfocyten vanaf de geboorte?

Answer 8

• NK cellen: afname vanaf geboorte
• B en T cellen: eerst toename, vanaf 2 jaar afname

Question 9

Wat is het belang van genetische analyse bij PID?

Answer 9

• Behandeling en prognose
• Preventie complicaties en orgaanschade
• Therapietrouw en genetic counseling
• Gentherapie

Question 10

Hoe verloopt genetische analyse?

Answer 10

1. PCR: exon amplificatie
2. Sequencing coding exons en splice sites
3. Labelen en elektroforese

Question 11

Welke typen mutaties zijn er?

Answer 11

• Puntmutaties: een nucleotide
• Splice site mutaties
• Kleine deleties of inserties
• Grote deleties

Question 12

Welke puntmutaties zijn er?

Answer 12

• Silent mutatie: geen gevolg
• Missense mutatie: aminozuur verandering
• Nonsense mutatie: stopcodon

Question 13

Hoe kunnen grote deleties worden aangetoond?

Answer 13

PCR of southern blotting

Question 14

Welke vormen van high throughput sequentie analyse zijn er?

Answer 14

• Sanger sequencing
• Fluorescent gel based sequencing
• Fluorescent capillary sequencing
• Next generation sequencing

Question 15

Wat is het belangrijkste voorbeeld van vroeg detectie?

Answer 15

TREC in hielprik

Question 16

Welke aanvullend onderzoek doe je bij verdenking op PID?

Answer 16

• Bloedbeeld
• Totaal aantal B, T en NK cellen
• IgG, IgA, IgM en vaccinatierespons
• CT scan thorax (>90% heeft schade, 25% bronchiectasien)

Question 17

Welke vaccinatierespons testen zijn er?

Answer 17

• Pneumovax (polysacchariden): alleen B cel respons
• ActHiB (conjugaat): zowel T als B cel respons

Question 18

Wat zijn alarmsignalen bij kinderen wijzend op een mogelijke PID?

Answer 18

• Meer dan 4 oorontstekingen binnen 1 jaar
• Meer dan 2 ernstige sinusontstekingen binnen 1 jaar
• Meer dan 2 maanden antibioticatherapie zonder resultaat
• Meer dan 2 pneumonien binnen 1 jaar
• Groeiachterstand
• Herhaalde diepe absessen van huid of organen
• Aanhoudende spruw of schimmelinfecties
• Nood voor intraveneuse antibiotica
• Meer dan 2 invasieve infecties (bijv sepsis)
• PID in de familie