2B2 week 1 HC 1 Tolerantie

Question 1

Wat is tolerantie?

Answer 1

Gecontroleerd niet reageren van lymfocyten op (auto)antigenen

Question 2

Wat is de centrale tolerantie inductie?

Answer 2

Deletie van verkeerde lymfocyten in de beenmerg en thymus

Question 3

Wat is perifere tolerantie inductie?

Answer 3

Anergie of suppressie van verkeerde lymfocyten in de milt, lymfeklieren of MALT

Question 4

Wanneer vindt anergie plaats?

Answer 4

Bij afwezigheid van co-stimulatoire signalen

Question 5

Hoe zorgen regulatoire T-cellen voor suppressie?

Answer 5

• Wegvangen door hoge concentratie IL-2 receptoren
• Anti-inflammatoir door IL-10 en TGF-b productie
• CTLA4 expressie
• Cytotoxie door productie granzyme

Question 6

Wat is polyklonale activatie?

Answer 6

Antigeen en T-cel onafhankelijke activatie van B-lymfocyten (bijvoorbeeld EBV)

Question 7

Hoe verloopt activatie door super antigenen?

Answer 7

Antigeen onafhankelijke activatie van T-lymfocyten door cross linking MHC en T-cel receptoren (bijvoorbeeld staphylococcus infectie)

Question 8

Op welke manieren kan er doorbraak van tolerantie ontstaan?

Answer 8

• Polyklonale activatie
• Activatie door superantigenen
• Moleculaire mimicry
• Bijstander activatie
• Vrijkomen afgeschermde antigenen
• Neo antigenen
• Defect in regulatoire T-cellen

Question 9

Wat is moleculaire mimicry?

Answer 9

Kruisreactie tussen antigeen van micro-organisme en gelijkend auto-antigeen

Question 10

Wat is bijstander activatie?

Answer 10

Mede activatie autoreactieve lymfocyten tijdens infectie (bijvoorbeeld cytokine storm)

Question 11

Wat is het Guillian-Barré syndroom (GBS)?

Answer 11

Post infectieuze auto-immuun neuropathie
- Snel progressieve verlamming van armen en benen
- Moleculair mimicry campylobacter jejuni en axonen zenuwstelsel

Question 12

Wanneer kunnen afgeschermde auto antigenen vrijkomen?

Answer 12

Bij doorbraak van immune priviliged sites (zoals ogen en hersenen)

Question 13

Hoe ontstaan neoantigenen?

Answer 13

Door posttranslationele modificatie of haptenisatie

Question 14

Wat is sympatische oftalmopathie?

Answer 14

Vrijkomen van afgeschermde antigenen uit het oog door schade -> activatie T-cellen -> afweerreactie in ogen

Question 15

Wat is het IPEX syndroom?

Answer 15

Defect in regulatoir T cellen leidend tot orgaanspecifieke en systemische auto immuniteit
- Immuundysregulatie, polyendocrinopathie, enteropathie, X-gebonden
- Mutatie in FOXP3

Question 16

Wat zijn modulerende factoren bij ontwikkeling van auto immuniteit?

Answer 16

• Genen: MHC/HLA, AIRE, CTLA4, C1q mutaties
• Hormonen: meer bij vrouwen
• Omgeving: infecties, voeding, geneesmiddelen, zonlicht, trauma, stress

Question 17

Wat is auto-immuniteit?

Answer 17

Normale immunologische reactie op lichaamseigen structuren

Question 18

Wat zijn gevolgen van auto-immuun ziekte?

Answer 18

• Verstoring homeostase
• Weefselbeschadiging en functieverlies
• Ziekte

Question 19

Wat zijn de postulaten van Witebsky?

Answer 19

• Duidelijk in vorm van aanwezigheid van auto antilichamen en/of cellulaire auto reactiviteit
• Kan overgebracht worden naar een gezond individu via transfer van autoantilichamen en/of auto reactieve lymfocyten
• Corresponderende autoantigenen moet gedefinieerd zijn
• Moet kunnen worden opgewekt in een proefdier
• Immuniseren met autoantigeen van proefdier moet vergelijkbare ziekte doen ontstaan

Question 20

Wat zijn effectormechanismen van auto-immuun ziekten?

Answer 20

• IgG en complement
• Immuuncomplexen
• T lymfocyten

Question 21

Wat is het belang van aantonen van auto-antistoffen?

Answer 21

• Diagnose/classificatie
• Prognose
• Monitoring ziekteactiviteit

Question 22

Welke typen auto-antistoffen zijn er?

Answer 22

• Direct pathogeen
• Indirect pathogeen (secundair aan weefselbeschadiging door T-lymfocyten)