28. Excitotoxicita v patogenezi poruch CNS Flashcards
1
Q
Excitotoxiny
A
- exogenní
- endogenní
- nadbytek excitačních AMK → glutamát → ionotropní x metabotropní
- CMP, Huntington
2
Q
Ionotropní receptory
A
- ligandem řízené iontové kanály
- tetramery → tisíce možných složení
non NMDA - N-methyl-D-asparagová kyselina
NMDA - dlouhodobé změny v síle synaptického přenosu
- Na, Ca
3
Q
Non-NMDA
A
- rychlá transmise
- propustná pro Na
- AMPA → většina excitačních synapsí mozku
- kainát → i na postsynaptických receptorech
4
Q
Další indukce LTP
A
- long term potentiation
- nízká frekvence impulsů → pouze AMPA
- vysoká frakvence impulzů → AMPA i NMDA
- NMPDA je coincidence detektor
5
Q
Synaptická plasticita
A
- síla synaptického spojení udává synaptickou aktivitu
- vede ke kovalentní modifikaci proteinů → zpětně ovlvňují sílu spojení
- exprese a syntéza nových proteinů → další ovlivnění
- příliš glutamátu → příliš dráždí → smrt → přehnaný influx Na, Ca
6
Q
Excitotoxicita u CMP
A
- glutamátová kaskáda → MPT se neúčasní
- ischemie → deplece ATP → kolaps gradientů, vyšší Ca → nadměrné uvolňování glutamátu
- nadměrná excitace NMDA → influx Na, Ca
- Na → bobtnání, nekrosa
- Ca → mt ROS, NO, aktivace Ca enzymů → eikosanoidy
- kumulace Ca intracelulárně → další glutamát → propagace poškození → smrt
- vychtáván gliemi → glutamin
- transportéry využívají iont. gradientů → depolarizací poškození → glie připumpují další
7
Q
Excitotoxicita u chronických neurodegenerativních chorob
A
- fyziologická stimulace může být toxická při porušení produkce enegie → myšlenka pomalé toxicity
- Huntington → uvolnění excitotoxinů, excesivně stim. NMDA → IC kumulace Ca → poškození neuronů striáta
8
Q
Příliš málo glutamátu
A
- určitá úroveň aktivity nezbytná k přežití buněk
- kultivace in vitro → glutamát/KCl
- NMDA napojen na signalizaci RF (Ras/MAPK)
- antiapoptotické dráhy se překrývají se signalizací synaptické plasticity
- ontogeneticky zánik buněk které nevytvoří dostatek synapsí
9
Q
Mozkový infarkt
A
- centrální léze → anoxie, rychlá nekrosa, příliš mnoho glutamátu
- penumbra → hypoxie, opožděná smrt, spíš apoptóza, příliš málo glutamátu v důsledku ztráty aferentace
