14. Tvorba AGES Flashcards
1
Q
AGEs
A
- produkty pokročilé glykace
- heterogenní
- pentosidin, GOLD,MOLD
- žlutohnědá pigmentace a fluorescence
- modifikace biologických struktur → vazba na BK → zesíťování
2
Q
RAGE
A
- specifické receptory
3
Q
Chronická onemocnění
A
- DM, ch. renální selhání, neurodegenerativní, aterosklerosa
4
Q
Změna vlastností
A
- změna rozpustnosti
- změna náboje
- nižší izoelektrický bod
- cross-linking
- zvýšená rezistence k tepelné denaturaci
- stabilita vůči snížení pH
5
Q
Ovlivnění hladiny AGEs v organismu
A
- neenzymatická glykace
- oxidační stres
- karbonylový stres
- obrat proteinů
- potrava
6
Q
Maillardova reakce
A
- neenzymatická glykace
- volné AMK s karbonylovými sk. redukujících cukrů bez enzym. katalýzy
- iniciace, propagace, terminace
7
Q
Iniciace
A
- neenzymová kondenzace aldehydové skupiny redukujícího cukru (glc) a amin proteinu → nestabilní Shiffova báze → produkt časné glykace
- rychle, dosažení rovnováhy během několika hodin
- reverzibilní
8
Q
Propagace
A
- během několika dní chemický přesmyk → stabilnější Amadoriho produkty → přechodné, ketoaminy
- do určité míry reversibilní → rovnováha ve směru tvorby
- ustálení 20-30 dní
9
Q
Amadoriho produkty rozklad
A
- karbonylové sloučeniny
- glyoxal, methylglyoxal
- deoxyglukoson → vyšší pH → enolizace mezi 2. a 3. C → eliminace amin z 1. C
- velmi reaktivní → propagátory neenzymatické glykace
10
Q
Terminace
A
- Amadoriho produkty nebo degradační sloučeniny s volnými AMK proteinů s louhou životností → kolagen, elastin, myelin
- AGEs
- ireversibilní, trvalé poškození tkáně
- stabilní proteiny → narušená funkce, dlouhá životnost
11
Q
Laboratorní marker diabetické kompenzace
A
- HBA1 po 3 měsících
- fruktosamin po 3 týdnech
12
Q
Endoteliální buňky
A
- nepotřebují inzulin pro příjem glc → EC hladina odpovídá IC hlafině
- tvorba prekurzorů AGEs IC
- intracelulární vliv → glykace IC proteinů → ovlivnění genové transkripce
- EC transport → glykace proteinů matrix → interakce ovliněná
- EC transport → AGEs → AGE-RAGE → jaderné NF-kB → prozánětlivé cytokiny, RF
13
Q
Interakce AGE-RAGE
A
- imunoglobulinová superrodina
- transmambránový protein
- nitrobuněčná signalizace
- nejčastěji buňky endotelu → oblasti s aterosklerosou
- makrofágy, mikroglie
- oxidační stres → MAP kinasy → TF → NF-kB → tvorba mnoha molekul
14
Q
RAGE receptor v organismu
A
- aktivace NF-kB faktoru
- stimulace tvorby cytokinů →IL1, TBF-alfa, interferon gama
- stim.tvorby RF → IGF1, PDGF
- exprese adhezivních molekul
- zvýšená proliferace
- zvýšená vaskulární permeabilita
- migrace makrofágů
- tvorba endotelinu
- mutace DNA
- vyšší syntéza kolagenu IV, PG, fibronektin
- v místě zánětu makrofágy → karboxymethyllysiny
15
Q
Diabetes mellitus
A
- mikrovaskulární komplikace
- nefropatie → selhání ledvin, depozita v BM, změna náboje, RF, permeabilita, zmnožení matrix
- neuropatie → degenerace vláken i myelin, somatické i autonomní
- retinopatie → edém, fibrosa cév, krvácení do sklivce, mikroaneurysmata, exsudát
