16. Karbonylový stres Flashcards
1
Q
Kabonylový stres
A
- zvýšení reaktivních karbonylových sloučenin → postupné orgánové poškození
- zvýšená tvorba nebo snížené odbourávání → chyba aldehydehydrogenasa
- vztah k ox. stresu, hyperlipidemii, hyperglykemii
2
Q
Karbonylové sloučeniny
A
- glyoxal
- glykoaldehyd
- hydroxynonenal
- methylglyoxal
- 3-deoxyglukoson
- malondialdehyd
3
Q
Vznik
A
- autoxidace sacharidů, polynasycených MK, askorbátu
- neoxidační degradace fosfátů cukrů → tvorba AGEs
- ze sacharidů, Amadori, Schiff
4
Q
Eliminace
A
- exkrece ledvinami
- enzymatická cesta → specifické reduktázy
- aldoreduktasa, aldehydDH, glyoxalasa → potřebují redoxní koenzymy (GSH, NADPH, NADH)
5
Q
Působení
A
- neenzymatická reakce s AMK proteinů → vznik AGEs → Maillard
- neenzymatická reakce s lipidy → ALEs
- tkáňové poškození
6
Q
Komplikace při DM
A
- komplexní, kaskádovitý proces
- metabolické změny
- makrovaskulární komplikace → aterosklerosa, ICHS, ICHDK
- mikrovaskulární komplikace
- diabetická noha, hypertenze
7
Q
Metabolické změny
A
- Maillardova reakce
- intracelulární hyperglykemie → ve tkáních kde není třeba inzulin → více glukosy
- sorbitol, fruktosa → hyperosmolarita buněk → poškození
- sorbitol poškozuje iontové pumpy → neuropatie, aneurysma sítnice
8
Q
Mikorvaskulární komplikace
A
- nefropatie → BM, náboj, RF, permeabilita, kolagen → insuficience
- retinopatie
9
Q
Komplikace při chronickém selhání ledvin
A
- AGEs, ALEs →modifikují biologické struktury
- narušení funkce
- amyloidóza s dialýzou → přitahování monocytů, makrofágů, cytokiny
- peritoneální dialýza → autooxidace glc na dikarboxylové sloučeniny → AGEs →selhání, zabrání separace glukosy od elektrolytového roztoku
10
Q
Urémie
A
- vznik karbonylových sloučenin
- produktů radikálových reakcí
- konečných produktů → AOPP, ALEs, AGEs
- způsobují → snížení cearance ROS, RNS, snížení antiox. ochrany, MIA syndrom
11
Q
Komplikace při aterosklerose
A
- poškozování cévní stěny, vznik ateromových ložisek
- uzávěr tepny → ischemické poškozeni
- lipoproteinové částice pronikají do subendotelu intimy
- modifikace glykací, ox. a karbonylovým stresem
- glykolovaný LDL, glyko-oxidovaný LDL, oxidovaný LDL
12
Q
Částice modifikované
A
- interakce s proteoglykany v matrix → strukturální modifikace proteinů, crosslinking
- více matrix → ztluštění
- poškození endotelu → prokoagulační aktivity
- zánět → proti faktory → TNF alfa, IL1
- blokace syntézy NO → nižší vazodilatace
- LDL cheotaktické pro monocyty → VCAM na buňkách hl. svaloviny
13
Q
Makrofágy
A
- scavenger receptor
- akumulace LDL částic, cholesterolu
- pěnové buňky
- uvolňují lipidy extracelulárně → **ateromový plát **
- produkují RF pro hladké svalstvo
- ROS, hydrolasy
14
Q
Ateromový plát
A
- nekróza pěnových buněk → narušení a rozpad plátu
- trombus
15
Q
Terapie
A
- Aminoguanidin → brání zesíťování
- ataka nukleofilní hydrazinové skupiny na karbonyl → vznikají hydrazony
- podáváme antioxidační léčbu → souvisí spolu
