10. Stárnutí na úrovni buněk a tkání

Question 1

Mitochondriální dysfunkce

Answer 1

• hromadění oxidačního poškození → stárnutí
• počet a funkce mitochondrií s věkem klesá
• bludný kruh oxidačního poškození mitochondrií → tvorba ROS, porucha respiračních komplexů
  -bodové mutace a delece → replikační chyby

Question 2

Mozaikový deficit OXPHOS v postmitotických tkání

Answer 2

• ve stáří
• klonální expanze mutovaných mtDNA → mitochonriální disfunkce

Question 3

endogenní poškození DNA

Answer 3

• depurinace → 2000-10000 za den
• deaminace cytosinů → 100-500 za den
• oxidační modifikace basí → do moči, 140-200 G za den
• reakce basí s karbonyly → aldehydy z lipoperoxidací a glykací
• neenzymové alkylace → methylace
• zlomy → dvou vzácné NHEJ mění sekvenci → DDR

Question 4

DNA damage response

Answer 4

• koordinovaná reakce proteinů zastavujících buněčný cyklus v kontrolních bodech aby mohla proběhnout reparace → jinak apoptóza
• p53
• přežije a může se dělit → rakovina
• odstraněna apoptózou → deplece, atrofie
• přežila, nedělí se → senescence

Question 5

Telomery

Answer 5

• omezená schopnost buněk se dělit → zkrácení při replikaci
• omezení cyklů → replikativní stárnutí → senescence
• chrání chromosomy před negativními vlivy
• TTAGGGn náchylná k oxidaci
• zkracování → poškozování chromozomů
• při zlomu shleterin inhibuje opravu → DDR
• detektory oxidačního stresu

Question 6

Hayflikův limit

Answer 6

• fibroblasty v kultuře max 50-70x
• všechny somatické buňky s výjimkou rakovinných
• v těle fibroblasty a endoteliální nikdy limitu nedosáhnou

Question 7

Telomeráza

Answer 7

• ribonukleoprotein s vlastním DNA primerem
• přidává opakující se sekvence k 3 konci templátu → dosyntetizování opožďujícího vlákna
• většina buněk ji nepotřebuje
• kmenové, germinální, aktivované imunitní buňky
• nepřítomnost u normálních buněk jako ochrana před zhoubným bujením