22. Úloha chaperonu, proteasomu, lysosomu Flashcards
1
Q
Chaperony - Heat shock proteins
A
- někdy mohou pomoct se i rozbalit
- zbraňují předčasnému svinutí
- zabraňují intermolekulárním interakcím nesbalených bílkovi →precipitaci
- ATPázy, nespecifické ke svým ligandům
- při celulárním stresu → měny teploty, pH, detergenty, toxické látky
- ochrana proti účinku stresvových faktorů
2
Q
Glucose regulated proteins
A
- chaperony v ER
- cold shock proteins
3
Q
Účinky chaperonů
A
- molekulární → rozpoznávají patologický protein, inhibují agreagaci, při tepelném poškození
- chemické → upravují podmínky uvnitř buňky, stabilizují proti denaturace
- farmakologické → váží se na specifickou konformaci a stabilizují ji, prevence před proteasomální degradací
4
Q
Ubiquitin a HSP8
A
- regulují degradaci cytoplasmatických proteinů
- aktivace molekuly ATP vede k navázání na lysinový zbytek
- do kavity proteasomu → degradace
- asi 30% nově vzniklých polypepidů a proteinů → první folding velké množství chybných intermediátů
5
Q
HSP32
A
- hymoxygenasa
- oxiduje hemovou část Hb na bilirubin
- reguluje správnou koncentraci NADPH v nuňkách
- rozhoduje o antioxidační metabolické ochraně buněk
6
Q
HSP28
A
- crystallin
- reguluje apoptosu a reorganizaci filament
7
Q
HSP70
A
- nejdůležitější velký chaperonový komplex, největší v eukaryotách
- cytoplasma, ER, mitochonrie
- oprava špatně uspořádaných nascentních nebo starších polypeptidových řetězců
8
Q
Proteasomy
A
- bílkovinné komplexy s proteasovou aktivitou
- eu i pro
- jádro i cytosol
- podjednotky → katalytické a regulační
- degradace intracelulárních proteinů → informační, signálni
- polyubikvitinové proteiny označí → odštěpí se → krátké oligopeptidy → ven
- některé bez označení → specifický signál nebo zprostředkující protein
- inhibice → ubistatiny které se váží na polyubikvitiny
9
Q
Význam proteasomů
A
- odklízení starých BK molekul
- imunitní → rozpoznání antigenních struktur
- regulace buněčného cyklu
- význam v apoptose
- endogenní inhibitory → apoptosa potlačením NF-kB který je proliferativní → jeho inhibitor se přestane degradovat
- inhibice → vyšší aktivita p53
- neurologické hromadění proteinů → Parkinson → podpora proteasomů
10
Q
Ubiquitinace
A
- nejdřív vázán za spotřeby ATP → ubiguitin aktivující enzym E1
- přenos ubiquitin-přenášející/ubiquitin-konjugující enzym E2
- přesum na protein →ubiquitin ligáza E3 → specificky rozpoznává
- v buňce málo E1,E2 ale rozmanité E3 pro různé skupiny
11
Q
Způsob vazby ubiquitinů
A
- polyubikquitinový řetězec přes lysin 46 → K48 řetězce → víc degradace
- lysin 63 → K63 řetězce → signalizace
- i jiné, vyjímečně rozvětvené
12
Q
Deubiquitinace - Deubiquitinasy
A
- v eukaryotě
- ubiquitin C-terminální hydrolasy
- ubiquitin specifické proteasy
- proteasy s doménou Machadovy-Josephovy nemoci
- proteasy z vaječníkových tumorů
- proteasy s JAMM doménou → správné fungování eukariotního proteasomu → Poh1
- známe pře 75 →interakce se stovkami proteinů
13
Q
Proteasom
A
- K48 řetězec → 26S proteaom → dvě části
- 20S → hlavní partiule → válec
- 19S → regulační partikule → PA700
14
Q
Hlavní partikule
A
- čtyři prstence →2 vnitřní 7 alfa a 2 vnější 7 beta
- aktivní míst štěpící proteiny v beta → obrácené dovnitř
- B1 →aktivita podobná kaspázám
- B2 → aktivita podobná trypsinu
- B5 → aktivita podobná chymotrypsinu
- krom 20S → inducibilní, jiná aktivní místa → imunoproteasomy, směné → odpověď na cizorodé látky
- thymoproteasomy → beta5t podjednotka, souvisí s CD8+ selekcí
15
Q
Regulační partikule
A
- na vnější prstence 20S
- báze a víko
- báze → 6 rozdílných AAA+ ATPáz a dlaší 4 podjednotky
- regulace vstupu do 20S
- víko → 9 ne-ATPázových podkednotek → deubikvitinace pomocí Poh1 před vstupem do 26S
