15. Hyperglykémií vyvolané poškození tkání Flashcards
1
Q
Dlouhodobá hyperglykémie
A
- při inzulinové rezistenci, DM
- snižuje dobu dožití, kvalitu života
- molekulární podklad orgánových změn → odbočky z glykolýzy
2
Q
Polyolová cesta
A
- glukosa se aldoreduktasou přemění na sorbitol (NADPH)
- sorbitol oxiduje na fruktosu (NAD)
- normálně odstraňování toxických aldehydů
- zvýšená spotřeba redukovaných koenzymů NADPH není dotatečná regenerace glutathionu → IC oxidační stres
- sorbitol může přes membránu → edém
3
Q
Hexosaminová cesta
A
- Glc → G-6-P →F-6-P → glukosamin-6-P (GFAT, glutamin na glutamát)
- UDP-N-acetyl-glukosamin → váže serin, thr rezidua a modifikuje TF → vyšší exprese prozánětlivých a prokoagulačních faktorů
4
Q
Cesta proteinkinasy C
A
- F-6-P → Glyceradehyd-6-P → DHAP → glycerol-P → DAG → PKC
- míň eNOS, víc ET1 → endoteliální dysfunkce, hypertenze
- víc VEGF → angiogenese → retinopatie
- víc TGF beta → kolagen, fibronektin → okluze
- víc PAI1 → snížení fibrinolýzy → okluze, zánět ischemie
- víc NF-kB → prozánětlivé citokiny
- víc NADPH oxidas → vzestup ROS, oxidativní poškození
- zánět, poškození proteinů a DNA
5
Q
Tvorba superoxidu
A
- hyperglykemie → nadbytek redukovaných koenzymů → blok III v mit → koenzym Q red → superoxid
- aktivuje PARP → inhibice GARDH → nemění se glyceraldehyd fosdát na 1,2 difosfoglycerát
- akumulace matabolitů glykolýzy → poškozující cesty→ endotel. dysfunkce
- experimentálně inhibitor
6
Q
AGEs
A
- glyceradehyd-3-P → methylglyoxal → AGEs
- víc NK-kB, IGF1, PDGF, adhezivní molekuly, proliferace atd.
7
Q
Pozdní komplice
A
- CNS → Alzeheimer
- játra → cirhóza
- klouby → artritida
- peritoneum →dialýza
- amyloidosa → dialýza, B2-mikroglobulin
8
Q
Poškození zraku
A
- sorbitol v čočce → zadžování vody → katarakta
- mikroangiopatie → retinopatie (angiogeneze, mikroaneurysmata, krvácení do sklivce)
9
Q
Zhoršení vedení vzruchu
A
- sorbitol v Schwannových buňkách a neuronech → polyneuropatie
- vegetativní řízení, reflexy, čití
- proti edému kompenzačně myoinositol → pak chybí
10
Q
Oslabení IS
A
- hyperosmolarita při neabsorbování glc → svrašťování
- leukocyty → omezení funkce → tvorba superoxidu
- infekce kůže → furunkl
- ledviny → polynefritis
- infekce zvyšuje potřebu inzulinu → víc se uvolňují jeho antagonisté
11
Q
Tromboembolické komplikace
A
- tvorba plasmatických proteinl se sacharidy → fibrinogen, haptoglobin, koag. V, VIII
- zvýšená pohotovost ke srážení, viskozita
- více se tvoří PAI1
12
Q
Nefropatie
A
- glomerulosklerosa → Kimmelstielův syndrom → proteinurie
- pokles GF zánikem glomerulů, hypertenze, insuficience
- vysoká koncentrace AMK v plasmě → hyperfiltrace intaktní → poškodí
13
Q
Mikroangiopatie
A
- vazba glc na volné AMK proteinů → AGEs
- na rec. membrány → ukládání kolagenu v BM cév
- tvorba pojivové tkáně → TGF
- změna kolagenu glykosylací
- ztluštění BM → nížená propustnost, zúžení lumen
- retinopatie, neuropatie, nefropatie, arteri
14
Q
Makroangiopatie
A
- uzavření periferních cév
- hypertenze + VLDL + zvýšená koagulační pohotovost
- další poškození ledvin, infarkty
15
Q
Přenos kyslíku
A
- chronická plicní onemocnění
- reakce s hemoglobinem
- HbA → HbA1c → déletrvající hyperglykémie, vyšší afinita k O2 → hůř uvolní
- nedostatek inzulinu → pokles BPG v ery → zvýšená afinita
