24. Příčiny patologické konformace, klinika

Question 1

Proteopatie

Answer 1

• proteolytická konformace bílkoviny
• není jané jestli agregáty jsou důsledek nebo příčina nerovnováhy homeostázy
• rizikové faktory → destabilizační změny v prim. struktuře, posttranslační modifikace, změny teploty, pH, zbýšená produkce proteinu, snížené vylučování a degradace proteinu, vyšší věk, trauma mozku

Question 2

Poruchy

Answer 2

• primární porucha sbalení → mutace genu, ztráta funkce
• agregace do amyloidních fibril → mutace, zvýšená produkce, alternativní sbalení
• následky → toxické BK neurodegenerativních nemocí, amyloidosa

Question 3

Amyloid

Answer 3

• nevětvené extracelulární proteinové fibrily
• cross-beta-sheet páteř → sterický zip → váže další řetězce
• různé mutované proteiny
• fibrily nejsou toxické, nerozpustné → ukládání poškozuje tkáň

Question 4

CF

Answer 4

• AR, delece 1 AMK
• defekt CFTR → kanál epitelu Cl
• viskózní mukózy, hen blokuje dých. cesty, perzistující infekce
• mutovaný protein má téměř plnou aktivitu ale je rozpoznán jako chyba a degraduje se v proteasomu

Question 5

Alzheimerova choroba

Answer 5

• EC depozita B-amyloidu
• genetika → střádání špatně sbalených proteinů
• prekurzor → beta-amyloidní prekurzorový protein
• v mozku 2 různé agregáty → chybně složený cytoskeletární protein Tau, plaky tvořené fragmenty membránového proteinu B-APP
• terapie → inhibice konformačních změn, vývoj nových peptidů, experimentálně chaperony

Question 6

B-APP

Answer 6

• nejasná funkce, patologicky jinak štěpen → amyloidní B-peptid
• snadno polymerizuje, nerozpustné fibrily → neuritické plaky
• hippokampus → porucha paměti
• plaky infiltrovány reaktivními mikrogliemi, obklopené astrocyty → ROS, cytokiny → aseptický zánět
• smrt okolních neuronů

Question 7

Huntingtonova chorea

Answer 7

• mutovaný gen, expanze trinukleotidů
• patologicky huntingtin neznámé fukce
• přetížení neuronů glutamátovou neutrotransmisí, snížení antiapoptotických účinků normálního huntingtinu, mitochondriální dysfunkce → nižší metabolická aktivita
• selektivní ztráta neuronů v BG → chyba koordinace pohybů
• AD

Question 8

Amyloidosa

Answer 8

• amyloid v mezibuňěčném prostoru
• makrofágy nedokážou rozložit
• ve tkání → ledviny, střevo, myokard, játra, mozek, cévy, jazyk
• zvětšení orgánu, tuhý, nažloutlý

Question 9

Parkinsonova choroba

Answer 9

• alfa-synuklein, který potom utváří amyloidové fibrily
• juvenilní forma → gen parkin
• úbytek dopaminergních neuronů v SN →vyšší aktivita GP → porucha pohyblivost → útlum stimulačních drah
• hypokineticko-hypertonický syndrom
• Lewyho tělíska

Question 10

Frontotempoorální demence

Answer 10

• utváří se patologický protein Tau
• někdy je považována za podtyp Alzheimerovy choroby