23. Prionové onemocnění

Question 1

Prion

Answer 1

• protainaceous infectious particles → pouze bílkovina
• neurodegenerativní onemocnění lidí i zvířat

Question 2

Charakteristika

Answer 2

• fyziologicky v mozku gen PRNP na 20- ch → protein PrPC
• nejasná funkce → synaptický přenos, diferenciace buněk
• patogenní stejné primrní struktura, jiné konformační uspořádání
• PrPSc → až 40% beta list
• mutace genu PRNP, přeměna prostorového uspořádání nepatogenního prionu po setkání spatogenním
• extrémně odolné → obtíže při sterilizaci → oko, mozek, mícha

Question 3

Onemocnění

Answer 3

• patogeny bez NK
• sporadické, geneticky podmíněné nebo infekční
• spongiformní encefalopatie → přítomnost defektních proteteinů vyvolávajících onemocnění
• degenerativní nervové poruchy
• houbovitý vzhled, miniaturní otvůrky

Question 4

Lidská onemocnění

Answer 4

• Creutzfeldt-Jakobova nemoc
• Kuru → rituální kanibalismus Nová Guinea, třes, ataxie, imobilita, smrt
• Alperova nemoc
• familiární fatální insomnie
• sporadická fatální insomnie
• Gerstmannův-Strausslerův-Scheinkerův syndrom

Question 5

CJD

Answer 5

• transmisivní spongiformní encedalopatie
• prion se v mozku chová jako virus → postižené buňky se naplní → prasknou
• sporadická → víc než 10 pacientů ročně, kolem 65., prudce progredující demence, ataxie, myoklonu, smrt do 12 měsíců
• iatrogenní → při léčbě lidským růstovým hormonem z kadaverózních hypofýz, přenos tvrdé pleny, perikardu, rohovky, neurochirurgické výkony nástroje, transfuze
• familiární → genetická mutace PRNP, neuropsychiatrická symptomatologie
• nová varianta → psychiatrické příznaky, progresivní mozečkový syndrom, moklonus, chorea, pomalejší, mladší, alimetírně z masa BSE, inkubační doba 10 let

Question 6

Zvířecí prionová onemocnění

Answer 6

• bovinní spongiformní encefalopatie
• scrapie
• chronické chřadnutí jelenovitých
• felinní spongiformní encefalopatie
• transmisivní encefalopatie norků

Question 7

BSE

Answer 7

• podobnost původce s novou variantou CJD
• pórovatění, houbovatění mozku → zvláštní chování
• varianta scrapie
• inkubační doba několik let
• PrPC přirozeně na membránách gangliových buněk → regulace procesů spánku, bdění, homeostáza
• izoforma PrPSc

Question 8

Scrapie

Answer 8

• nejdéle známá
• nejdřív útlum, pak přehnaná aktivita, silné svědění
• poškození CNS → našlapování zvysoka jako klus
• ochrnutí, smrt
• člověk se nemůže nakazit

Question 9

Diagnostika

Answer 9

• klinický a histopatologický nález, genetika
• sporadická → EEG, MR postižení BG, insuly, atrofie, liquor protein 14-3-3
• familiární → mutace genu PRNP
• variantní → tonzily, apendix, slezina, MR pulvinar, protein 14-3-3
• v preparátu spongiformní změny, úbytek neuronů a zmnožení astrocytů