27. Reoxygenační a reperfuzní poškození

Question 1

Reoxygenační poškození tkáně

Answer 1

• po obnovení průtoku
• hlavně po krátké ischemii
• pokud tkáň zcela zničená → vyplavení toxinů z mrtvé tkáně →MODS, SIRS
• záplava ROS, NO, eikosanoidů

Question 2

Významné poškození

Answer 2

• střevo → trombosa, torse, kýly
• srdeční infarkt → trmbolitická léčba, angioplastika → poruchy kontraktility, arytmie
• perinatální asfyxie
• hemoragický šok po doplnění krevního oběhu
• otrava CO léčená kyslíkem
• spánková apnoe
• orgány před transplantací

Question 3

Klasický model ischemicko reperfuzního poškození

Answer 3

• degradace AMP →adenosin → inosin → hypoxanthin
• na kys. močovou xanthoxigenázou ALE lidské srdce ji nemá
• poze játra, střeva, mléčná žláza

Question 4

Xanthinoxidáza

Answer 4

• D- foma →NADH dependentní dehydrogenáza, víc
• O forma → O2 dependentní oxidáza, generuje ROS
• D forma oxidací SH nebo Ca aktivivanou proteolýzou na O → ROS
• ve střěvě příliš pomalá → jiné zdroje ROS

Question 5

ROS

Answer 5

• mitochondrie → více děravé, MPT
• lyukocyty → no-reflow fenomén, uspání kapilár adherovanými bílými krvinkami

Question 6

Import Ca do mitchondrie

Answer 6

• ne úplně skladování
• díky protonové pumpě a rozdílnému náboji v membráně umožní průcho dovnitř
• Ca uniporter → facilitovaná difuze po gradientu, obrovská kapacita
• metabolická regulace → kritické mitochondriální dehydrogenasy stim. Ca → pyruvátDH, isocitrátDH, 2-oxoglutarátDH
• reakce mitochondrie na změny ATP → ne deplece ale zvýšení Ca
• sekvestrace cytoplasmatického kalcia
• po překročení míry → megakanál

Question 7

MPT - mitochondrial permeability transition

Answer 7

• otevření kanálu ve vnitřní membráně
• propustnost pro vše nad 1500 kDa
• kolaps potenciálnu → vyrovnání protonového gradientu → rozpřažení nebo inhibice respirace
• zboptnání mitochondrie

Question 8

Otevření megakanálu

Answer 8

• Ca
  stimuluje
• oxidanty
• depolarizace
• anorganický fosfát
  inhibuje
• protony (nízké pH matrix)
• magnesium
• ATP,ADP
• cyklosporin A

Question 9

Funkce MPT

Answer 9

• fyziologicky → reversibilní, energeticky výhodná eflux Ca, kalciová signalizace → uvolění Ca indukované Ca, Ca signallin storing device
• patologicky → ireversibilní → buněčná smrt, označení starých mitochonrií pro autofagii → u všech kolaps enegie a smrt

Question 10

MPT jako reoxygenační poškození

Answer 10

• ischemie → nízké pH chrání před MPT
• reperfuze → nadprodukce oxidantů, deplece adenin. nukleotidů, hodně P, Ca, normalizace pH → aktivace MPT
• ATP synthasa funguje obráceně → H ven za štěpení ATP, výhoda při ojedinělém MPT → znovuobnova H gradietu ale po ischemii ztráta ATP zhorší stav buňky

Question 11

poly(ADP-robosa)polymerasa - PARP 1

Answer 11

• enzym na chromatinu, aktivace oxidačním poškozením DNA
• štěpí NAD, přenos PAR na jaderné proteiny
• pomáhá opravám DNA →přežití buňky
• přílišné poškození → deplece NAD → suicide response
• deplece NAD snažší uvolněním z mitochondrií při MPT

Question 12

Prevence před reperfuzním poškozením

Answer 12

• řízená terapeutická hypotermie
• MPT inhibitory → i imunosuprese, cyklosporin A kt. váže cyklofilin D v MPT poru
• antioxidanty
• PARP1 inhibitory