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Système nerveux et musculo 1 > 2.8 Chimie parasympathique > Flashcards

2.8 Chimie parasympathique Flashcards

1
Q

Quels sont les rôles de la chimie pharmaceutique en sciences pharmaceutiques ?

A
  • Isolation d’une molécule bioactive à partir d’un produit naturel.
  • Identification de la structure chimique d’une molécule bioactive et détermination de ses propriétés physicochimiques.
  • Synthèse et criblage de chimiothèques pour la découverte de molécules bioactives.
  • Optimisation par étude de la relation structure chimique - activité biologique.
  • Étude de la biotransformation et de la stabilité du médicament.
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2
Q

L’acétylcholine (ACh) est l’agoniste __ de tous les récepteurs.

A

PHYSIOLOGIQUE

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3
Q

Les récepteurs muscariniques et nicotiniques ont des agonistes et antagonistes qui leur sont __.

A

SPÉCIFIQUES

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4
Q

Décrivez la structure chimique de l’ACh. ***

A

Ammonium quaternaire et une fonction ester espacée d’une chaîne alphatique de deux carbones.

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5
Q

Décrivez la structure chimique de la muscarine. ***

A

Ammonium quaternaire et présence d’un cycle furane dans lequel l’O est distancé de 2 C de l’ammonium quaternaire.

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6
Q

Décrivez la structure chimique de la nicotine. ***

A

Deux groupes aminés (tertiaires) intégrés dans des cycles pyridine et pyrrolidine (à 5 sommets), respectivement.

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7
Q

Quel récepteur à l’ACh est couplé aux protéines G ?

A

MUSCARINIQUE

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8
Q

Quel récepteur à l’ACh est un récepteur à canal ionique ?

A

Nicotinique

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9
Q

Comment l’ACh est-elle synthétisée chimiquement ?

A
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10
Q

Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’ACh ?

A

La choline extracellulaire est réabsorbée par transport actif dans la synapse terminale

Cette réabsorption de la choline est l’étape limitante de la biosynthèse de l’ACh.

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11
Q

Quelle enzyme contrôle l’activité physiologique de l’ACh ?

A

AChE

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12
Q

Où l’AChE se situe-t-elle ?

A

Présente dans la fente synaptique

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13
Q

Combien y a-t-il de récepteurs muscariniques ?

A

5 (M1 à M5)

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14
Q

Les médicaments agonistes ou antagonistes utilisés en thérapeutique démontrent __ de sélectivité (sauf les plus récents) dans leurs interactions avec les différents récepteurs muscariniques.

A

PEU

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15
Q

Concernant les agonistes muscariniques :

  • L’__ est important mais peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H (ether, lactone)
  • Les molécules plus volumineuses sont __ active
  • Des groupes esters plus encombrés font __ l’activité
A
  • L’ester est important mais peut être remplacé par un groupement capable de faire des liaisons H (ether, lactone)
  • Les molécules plus volumineuses sont moins active
  • Des groupes esters plus encombrés font chuter l’activité
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16
Q

Concernant les agonistes muscariniques :

  • L’__ est indispensable
  • L’N doit porter au moins __ (CH3 )
  • Un 3e groupe alkyle plus volumineux que CH3 est toléré, mais la présence de plus d’un groupe alkyle volumineux se traduit par une __.
A
  • L’azote (N) chargé + est indispensable
  • L’N doit porter au moins 2 méthyles (CH3 )
  • Un 3e groupe alkyle plus volumineux que CH3 est toléré, mais la présence de plus d’un groupe alkyle volumineux se traduit par une baisse de l’activité.
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17
Q

Concernant les agonistes muscariniques :

  • La distance entre l’__ et l’__ est importante
  • Le pont __ ne peut pas être allongé
  • Seulement le __ peut être substitué
A
  • La distance entre l’ester et l’azote est importante
  • Le pont éthyle ne peut pas être allongé
  • Seulement le Cβ peut être substitué
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18
Q

Nommez les agonistes muscariniques.

A
  • Acétylcholine
  • Carbachol
  • Méthacoline
  • Béthanechol
  • Muscarine
  • Pilocarpine
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19
Q

Quels agonistes muscariniques sont SEULEMENT sélectif au récepteurs muscariniques?

A
  • Béthanechol
  • Muscarine
  • Pilocarpine
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20
Q

Quels agonistes muscariniques sont hydrolysés par l’AChE ?

A
  • Acétylcholine
  • Métacholine
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21
Q

Pourquoi l’ACh n’est d’aucune utilité thérapeutique ?

A

Même administrée par voie intraveineuse, elle est hydrolysée rapidement.

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22
Q

Quels changements moléculaires ont pour effet d’abolir l’effet hydrolytique de l’AChE pour les agonistes muscariniques ?

A

Substituer le groupement ester (acétoxy) de l’ACh pour un groupement carbamate (H2N-COO-), un groupement éther (muscarine) ou incorporer la fonction ester dans une structure cyclique (pilocarpine) abolit l’effet hydrolytique de l’AChE.

23
Q

Quels changements moléculaires ont pour effet d’abolir l’effet nicotinique pour les agonistes muscariniques sans modifier l’effet muscarinique ?

A

La substitution d’un méthyle sur le carbone β

24
Q

La pilocarpine est un alcaloïde naturel. C’est une amine __ (pKa=7.1) dont la forme non-ionisée est __ absorbée par __.

A

La pilocarpine est un alcaloïde naturel. C’est une amine tertiaire (pKa=7.1) dont la forme non-ionisée est bien absorbée par diffusion passive.

25
Q

Les premiers antagonistes muscariniques étaient des produits naturels et, en particulier, des __, lesquels sont des composés organiques et basiques extraits de végétaux.

A

Les premiers antagonistes muscariniques étaient des produits naturels et, en particulier, des alcaloïdes, lesquels sont des composés organiques et basiques extraits de végétaux.

26
Q

Quelle plante contient des antagonistes muscariniques et est toxique ?

A

Belladone

27
Q

Quelle énantiomère de l’atropine est le plus actif ?

A

Forme L (S) est 100x plus active que la forme D (R)

28
Q

Comment l’atropine est métabolisée ?

Quel est son t 1/2 ?

A

Hydrolyse

t1/2 = 2 à 3h

29
Q

Pour quelles raisons l’atropine a-t-elle été utilisée ?

A

Diminuer la motilité du tractus intestinal et pour contrecarrer les effets des empoissonnements avec des inhibiteurs de l’AChE.

30
Q

Quel est le pKa de l’atropine?

A

9.4

31
Q

La liposolubilité d’une molécule organique dans un solvant organique comme l’éther diéthylique, le chloroforme ou le benzène est fonction des interactions des liaisons __ (chaîne aliphatique, cycle aromatique) de la molécule organique avec celles du solvant.

A

La liposolubilité d’une molécule organique dans un solvant organique comme l’éther diéthylique, le chloroforme ou le benzène est fonction des interactions des liaisons carbone-carbone lipophiles (chaîne aliphatique, cycle aromatique) de la molécule organique avec celles du solvant.

32
Q

La solubilité de cette molécule organique en milieu aqueux (hydrosolubilité) sera fonction des interactions entre les atomes des groupements __ (NH2 , OH, COOH, CONH2 , etc…). contenus dans la molécule avec ceux des molécules d’eau.

A

La solubilité de cette molécule organique en milieu aqueux (hydrosolubilité) sera fonction des interactions entre les atomes des groupements polaires (NH2 , OH, COOH, CONH2 , etc…). contenus dans la molécule avec ceux des molécules d’eau.

33
Q

Comme la presque totalité des médicaments sont des acides (COOH) ou des bases (NH2 ) faibles, la formation de __ comme un sel sodique pour un acide carboxylique (COO- Na+ ) ou un chlorhydrate pour une base (NH3 +Cl- ) __ grandement l’hydrosolubilité des médicaments dans les liquides biologiques

A

Comme la presque totalité des médicaments sont des acides (COOH) ou des bases (NH2 ) faibles, la formation de sel ionique comme un sel sodique pour un acide carboxylique (COO- Na+ ) ou un chlorhydrate pour une base (NH3 +Cl- ) facilitera grandement l’hydrosolubilité des médicaments dans les liquides biologiques

34
Q

Concernant la SCOPOLAMINE :

  • __ active que l’atropine.
  • Se distingue par la présence d’un __ additionnel.
  • Utilisée pour traiter le __
A
  • Plus active que l’atropine.
  • Se distingue par la présence d’un pont oxygéné additionnel.
  • Utilisée pour traiter le mal des transports
35
Q

Concernant l’HOMATROPINE :

  • __ active que l’atropine
  • Utilisé en ophtalmologie pour __ (agent mydriatique et cycloplégique)
A
  • Moins active que l’atropine
  • Utilisé en ophtalmologie pour dilater les pupilles (agent mydriatique et cycloplégique)
36
Q

Concernant les dérivés de l’ATROPINE, il a été démontré que :

– le groupe __ doit être volumineux

– l’encombrement doit être disposé adéquatement

– Il existe des __ à la surface du récepteur à proximité immédiate du site de fixation de l’ACh.

– Ces régions hydrophobes surnuméraires flanquent le site de fixation de l’ACh donnant l’aspect d’un _ ou d’un _ au site de liaison

A

– le groupe acyle doit être volumineux

– l’encombrement doit être disposé adéquatement

– Il existe des régions liantes à la surface du récepteur à proximité immédiate du site de fixation de l’ACh.

– Ces régions hydrophobes surnuméraires flanquent le site de fixation de l’ACh donnant l’aspect d’un Y ou d’un T au site de liaison

37
Q

Que signifie les interactions supplémentaires sur les produits dérivés de l’atropine synthétique ?

A

Les modifications conformationnelles qui sont induites au niveau du récepteur seront différentes de celles qu’induirait l’ACh.

Ceci aura pour effet de bloquer la réponse biologique qui devrait être relayée à ce niveau.

Tant que cet antagoniste restera fixé à ce récepteur, l’ACh sera dans l’impossibilité de s’y ancrer et de transmettre son message au-delà.

38
Q

Quelles sont les principales modifications dans le développement de produits synthétiques dérivés de l’atropine?

A

ajouter des groupements hydrophobes volumineux sur les molécules actives

39
Q

Quelle molécule est capable de s’ancrer solidement dans le récepteur muscarinique ?

A

Propanthékine

40
Q

Pourquoi le développement d’un éventail d’antagoniste muscarinique est intéressant comme médicament ?

A

Pas mal d’entre eux présentent une sélectivité vis-àvis d’organes particuliers.

41
Q

Nommez les 2 catégories d’antagoniste muscarinique.

A

a) les ammoniums quaternaire;
b) les amines tertiaires

42
Q

Nommez les principales caractéristiques des ammoniums quaternaires.

A
  • complètement ionisée
  • absorption orale très faible
  • agissent localement
43
Q

Nommez les 2 ammoniums quaternaires.

A
  • Ipratropium (atrovent)
  • Tiotropium (spiriva)
44
Q

Quelle est la structure chimique de l’Ipratropium (Atrovent) ?

A
  • dérivé ammonium quaternaire de l’atropine
  • fusion d’un cyclohexane et pyrrolidine
45
Q

Quelle est la structure chimique du Tiotropium (Spiriva) ?

A
  • Présence de la structure tricyclique époxytropanium,
  • fonction ester reliée par un carbone quaternaire substitué d’un hydroxyle (carbinol) et de deux cycles thiophènes.
46
Q

À quoi sert l’Ipratropium (Atrovent) ?

A

Bronchodilatateur anticholinergique

47
Q

À quoi est dû la longue durée d’action du triotropium (spiriva) ?

A

Sa longue durée d’action est due au fait qu’il se dissocie lentement des récepteurs muscariniques.

48
Q

Quelles sont les caractéristiques des amines tertiaires?

A
  • Ce sont des amines tertiaires (pKa 8-9) qui sont très bien absorbées oralement.
  • Les molécules les plus liposolubles ont l’N terminal incorporé dans un cycle.
49
Q

Quelle est la sélectivité du dicyclomine (bentylol)?

A

M1 , M3 > M2

50
Q

VF

Le dicyclomine (bentylol) est plus puissant que l’Atropine.

A

FAUX

72% de la puissance de l’atropine

51
Q

Pour quelle indication le dicyclomine (bentylol) est utilisé ?

A

Antispasmodique

Utilisé dans le traitement du colon irritable

52
Q

Quel est le pKa de la dicyclomine (Bentylol)?

A

8,9 (présence d’un N)

53
Q

QSJ

A

Dicyclomine

Système nerveux et musculo 1 (28 decks)

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