2.11 Sympathique Flashcards
Pourquoi la noradrénaline est un vasoconstricteur puissant ?
effet α1
- Vasoconstriction artérielle et veineuse de tous les lits vasculaires (sauf les coronaires)
- Augmentation +++ tension artérielle
Quel est l’effet de la noradrénaline en tant que stimulant modéré β1 ?
Augmentation FC, force de contraction cœur
VF
La noradrénaline a peu d’effets β2.
VRAI
VF
La noradrénaline a plusieurs effets métaboliques.
FAUX
Peu d’effets métaboliques
Quelles sont les indications de la noradrénaline?
augmentation RVP, augmentation TA
- Traitement hypotension artérielle
- Traitement choc septique
QSJ
NT impliqué dans la régulation du tonus vasculaire, du coeur, des fonctions endocriniennes
DOPAMINE
VF
La dopamine est un NT SNC et SNP.
VRAI
La dopamine est agoniste de quels récepteurs ?
- Agoniste D1
- Agoniste D2
- Agoniste récepteurs α et ß
Où retrouve-t-on les récepteurs D1 ?
Récepteur post-synaptique
Vasodilatation rénale, mésentère, coronaires, cérébrale
Où retrouve-t-on les récepteurs D2 ?
Récepteur pré-synaptique
- Diminution relargage NA = Vasodilatation
- Effet central (controle no/vo, sensation de récompense)
Quels sont les effets de la dopamine?
DOSE-DÉPENDANT
- Dose faible (0.5 à 2 mcg/kg/min):
- stimulation récepteurs D1 et D2 (vasodilatation rénale et mésentérique)
- Dose moyenne (2 à 10 mcg/kg/min):
- Stimulation β1 : augmentation DC
- Dose élevée (plus de 10 mcg/kg/min):
- effet α1 : augmentation RVS et TA
VF
L’effet de la dopamine est EXTRÊMEMENT VARIABLE.
VRAI
VF
L’affinité pour de la dopamine pour les récepteurs alpha AUGMENTE en fonction de la dose.
VRAI
Quelles sont les indications thérapeutiques de la dopamine?
- Traitement de la bradycardie
- Traitement de l’insuffisance cardiaque
MAIS TRÈS PEU UTILISÉ en pratique
Quel est l’effet pharmacologique de l’ISOPROTÉRÉNOL (isuprel)?
Puissant stimulant β1 et β2
• ß1: Augmente FC, débit cardiaque, et inotropisme
- β2: Vasodilatation (principalement muscles squelettiques)
- Donc effet indésirable hypoTA
- Aucun effet α (ne peut donc pas compenser la vasodilation)
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’isoprotérénol?
bloc AV réfractaire, bradycardie réfractaire
Quel est l’effet pharmacologique de la dobutamine (Dobutrex)?
- Puissant stimulant β1 :
- Inotrope +: Augmente débit cardiaque, volume d’éjection et contractilité du myocarde
- Effet β2 léger
Quelles sont les indications thérapeutiques de la dobutamine (Dobutrex)?
Choc cardiogénique, stimulation cardiaque pendant une chirurgie cardiaque, échographies cardiaques (ÉchoDobu)
Pourquoi a-t-on développer des molécules ayant une affinité préférentielle β2 ?
- L’utilisation d’agonistes β pour le traitement des maladies pulmonaires (recherche de l’effet bronchodilatateur) est limité par les effets cardiaques (β1 )
- Développement de molécules avec une affinité préférentielle β2
Très utile dans le traitement de l’asthme et des maladies pulmonaires Obstructives chroniques (MPOC)
Nommez les molécules agonistes sélectifs des récepteurs β2.
Salbutamol, terbutaline, formoterol, indacaterol, salmeterol vilanterol
Comment le salbutamol peut être administré ?
Par voie orale, par voie parentérale ou par inhalation
VF
La biodisponibilité des agonistes sélectifs des récepteurs β2 par voie orale est très bonne.
FAUX
Varie de 30% à 50% du fait de leur absorption incomplète et de leur dégradation lors du premier passage hépatique
Quelle est la voie privilégiée pour l’administration des agonistes sélectifs des récepteurs β2 ?
La voie privilégiée sera donc souvent l’inhalation surtout pour soigner l’asthme (dans ce cas, les effets indésirables se trouvent limités)
Quelle est la durée d’action des agonistes sélectifs β2 ?
•La durée d’action de ces molécules variable (β2 courte ou longue durée) et le délai d’action et variable (prise PRN)
Quelle est la durée d’action du salbutamol?
4 à 6 heures après inhalation ou administration orale et de 2 à 3 heures après une administration intraveineuse
Quelles sont les indications du salbutamol et cie ?
asthme et autres pathologies pulmonaires obstructives, bronchospasme aigu
Quels sont les effets indésirables du salbutamol et cie ?
- tachycardie (réflexe en réponse à une vasodilatation secondaire activation β2 muscles squelettiques)
- tremblements musculaires (stimulation β2 a/n muscles squelettiques)
- agitation nerveuse
Quel Rx est un agoniste sélectif des récepteurs β2 à action lente et prolongée ?
Salmétérol (serevent)
Quelle est la posologie du salmétérol (serevent)?
inhalation deux fois par jour
Quelles sont les indications du salmétérol (serevent) ?
- Traitement d’entretien à long terme des bronchospasmes chez le patient asthmatique
- Soulagement de la dyspnée associée à la MPOC
Quel médicament est sélectif β3 au niveau de la vessie ?
Myrbetrique (mirabegron)
Quel est l’effet du migrabegron (mirbetriq)?
Engendre une relaxation du muscle détrusor
Quelle est l’indication du mirabegron (myrbetriq)?
Hyperactivité vésicale
Que se passe-t-il si on augmente les doses du mirabegron (myrbetriq)?
Perte de sélectivité
- Augmentation fréquence cardiaque
- Hypertension
Quel est l’effet pharmacologique de la phényléphrine (Neosynéphrine) ?
- Puissante activité α-adrénergique: vasoconsctricteur, augmente TA
- Via contraction des muscles lisses des vaisseaux sanguins)
- Aucun effet β
Quelle est l’indication thérapeutique de la phényléphrine (neosynéphrine) ?
Hypotension (ou choc) liée à une diminution de la résistance vasculaire périphérique, maintien de la pression artérielle pendant une chirurgie.
- Décongestionnant nasal en cas de rhinite virale ou allergique
- Décongestionnant oculaire en cas de conjonctivite allergique
- Mydriase (gouttes pour examen ophtalmologique) => contraction muscle radiaire de l’iris et dilatation de la pupille
Nommez des agonistes adrénergiques α1 sélectifs.
Oxymétazoline (Dristan), Xylometazoline (Otrivin), Midodrine (Amatine)
Quel est l’effet pharmacologique du dristan (oxymétazoline) et otrivin (xylometazoline) ?
- Utilisation topique (nez)
- Puissante activité α-adrénergique: vasoconstricteur local
- Diminution sécrétion mucus et de congestion vasculaire
- Aucun effet β
Quelles sont les indications thérapeutiques de l’Oxymétazoline (Dristan) et le Xylometazoline (Otrivin) ?
Congestion nasale, rhinite allergique
Quel est le principal effet indésirable de l’Oxymétazoline (Dristan) et le Xylometazoline (Otrivin) ?
Rhinite rebond
Quel est l’effet pharmacologique de la midodrine (Amatine)?
Puissante activité α-adrénergique: vasoconsctricteur, augmente TA
Quelle est la voie d’administration de la midodrine (amatine) ?
Agent oral
Quel est le début d’action de la midodrine ?
Durée d’action ?
Action en 1h, durée 4-6h
Quel Rx ne doit-on pas donner au coucher ?
Midodrine (amatine)
Hypertension décubitus
Quelles sont les indications thérapeutiques de la midodrine (amatine)?
- Hypotension orthostatique liée aux dysautonomies
- Syndrome hépato-rénal?
Quel est l’effet de la clonidine (catapress) ?
Activation récepteurs α2 centraux = diminution TA via diminution de la libération de noradrénaline
VF
La clonidine traverse la BHE.
VRAI
Très lipophile = effets centraux
Quelles sont les indications thérapeutiques de la clonidine ?
- Hypertension artérielle réfractaire tx de base
- Sevrage alcool ou autres substances ( diminue tonus Σ)
- Bouffées de chaleur liées à la ménopause
- Indications en psychiatrie
Quel est l’effet du methyldopa?
Activation récepteurs α2 centraux = diminution TA via diminution de la libération de noradrénaline
agoniste α2 mais adrénolytique
VF
Le methyldopa ne traverse pas la BHE.
FAUX
Très lipophile. Traverse la BHE = effets centraux
Quel Rx est métabolisé par les mêmes enzymes que celles impliqués dans les catécholamines ?
METHYLDOPA
Métabolisé en α-methyl Noradrénaline
Dopa-decarboxylase puis dopamine β-hydroxylase
Quelle est l’indication thérapeutique du methyldopa?
Hypertension artérielle (cas très précis)
Quel est l’effet du brimonidine (alphagan)?
Activation récepteurs α2 procès ciliaire = diminution TA oculaire via diminution sécrétion humeur aqueuse
Agonistes α2 -adrénergiques
Quelle est l’indication thérapeutique du brimonidine?
Glaucome
Quel est l’effet de la guanfancine?
- Activation récepteurs α2 centraux
- Méthode non psychostimulante de maintien attention
Quelle est l’Indication thérapeutique du guanfancine?
Trouble déficitaire attention chez enfant
Qu’est-ce que les sympathomimétiques indirects?
- substances qui augmentent indirectement la concentration de noradrénaline dans la fente synaptique
- La plupart possèdent des effets centraux et présentent un risque élevé de dépendance
- De nombreux sympathomimétiques indirects sont des stupéfiants
Nommez les différents mécanismes qui peuvent causer l’augmentation de la concentration de noradrénaline dans la fente provoquée par les sympathomimétiques indirects ?
- par une inhibition de la recapture de la noradrénaline (par exemple : cocaïne)
- par une accélération de la libération de la noradrénaline
- par une inhibition de la dégradation par la MAO
- par la somme de ces trois effets (exemple : amphétamine et métamphétamine)
L’efficacité des sympathomimétiques indirects peut __ et finalement disparaître (tachyphylaxie) lorsqu’on aboutit à un __ du stock de noradrénaline le plus proche du plasmalemme.
L’efficacité des sympathomimétiques indirects peut diminuer et finalement disparaître (tachyphylaxie) lorsqu’on aboutit à un épuisement du stock de noradrénaline le plus proche du plasmalemme.
