AINS 1 Flashcards
Nommez les AINS en vente libre.
- Acide acétyl salicylique (AAS)
- Ibuprofène
- Naproxène
- Diclofénac topique
Nommez le dérivé de l’acide salicylique qu’on retrouve en MVL.
AAS
Nommez le dérivé de l’acide acétique en MVL.
Diclofénac
Nommez les dérivés de l’acide propionique en MVL.
- Ibuprofène
- Naproxène
Quel est le mécanisme d’action des AINS en général ?
- Inhibition de la biosynthèse des prostaglandines*
- Inhibition de la Cyclo-oxygénase (COX)
- Compétitive et réversible par les AINS
- Irréversible par l’AAS (Aspirine)
Qu’est-ce que la COX-1 ?
Enzyme constitutive qui est présente dans tous les tissus (ex: estomac, rein, plaquettes sanguines) et qui est responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et de ses dérivés.
Qu’est-ce que la COX-2 ?
Enzyme inductible. Dans les conditions physiologiques, elle est indétectable.
Par contre, lors d’un processus inflammatoire, elle est induite par les cytokines pro-inflammatoires comme l’Interleukine 1, le TNF α (tumor necrosis factor-alpha) et est retrouvé en grandes quantités dans les tissus.
Responsable de l’inflammation et de la douleur. La présence de COX-2 est responsable de l’augmentation globale du taux de prostaglandines en situation d’inflammation
VF
L’inflammation est un processus essentiel à la guérison.
VRAI
Quel est l’impact d’une inflammation excessive ?
Douleur non-nécessaire et oedème
De quoi dépend qu’un stimulus donné soit perçu comme douloureux ou non ?
Dépend de sa nature, de l’état physiologique, émotionnel, cognitif et de l’expérience du sujet qui reçoit ce stimulus.
Quelles sont les substances endogènes qui sensibilisent les terminaisons nerveuses aux stimuli douloureux ?
- Prostaglandines
- TOUS LES AINS agissent
- Dopamine
- Sérotonine
- Bradykinine
- Substance P
- Histamine
Quelle est la pathogénèse de la fièvre?
Endotoxines, autres stimuli pyrogènes, inflammation ⇒ libération de cytokines ( interleukine, interféron..) par les monocytes, macrophages et les cellules de Kupffer ⇒ aire de l’hypothalamus ⇒ libération locale de prostaglandines ⇒ élévation de la température ⇒ FIÈVRE
À partir de quelle température dit-on qu’un adulte fait de la fièvre ?
38,3 ºC
Comment appelle-t-on l’état lorsque la température corporelle est entre 37 et 38,3oC ?
État subfébrile
Quel est le mécanisme d’action des AINS classiques ?
- Inhibition de COX-1 (effets indésirables)
- Effets sur la muqueuse gastrique (gastrite, ulcère, hémorragie digestive…)
- Effets rénaux (diminution du flot sanguin et insuffisance rénal)
- Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
- Inhibition de COX-2
- Effets analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire
Est-ce que la biodisponibilité des AINS est bonne ?
Qu’est-ce qui peut l’influencer ?
OUI
- Acide faible avec excellente absorption orale
- Peu de modification de la biodisponibilité par la prise d’aliments.
- Prise d’aliments retarde légèrement effet de l’AINS
Les AINS sont-ils fortement liés aux protéines plasmatiques ?
OUI
(90-98%)
- Liaison principalement à l’albumine
- AINS peuvent déplacées d’autres médicaments de ces protéines et conduire à des interactions médicamenteuses
Où se produit le métabolisme des AINS ?
Au niveau hépatique
Où se produit l’élimination des AINS ?
Élimination au niveau rénal pour la plupart des AINS
Qu’est-ce qui influence principalement l’intervalle entre les prises des AINS ?
- La demi-vie d’élimination de l’AINS :
- Demi-vie longue (supérieure à 24 heures) (prise ID)
- Demi-vie intermédiaire (12-18 heures ) (prise ID-BID)
- Demi-vie courte (2-6 heures) (prise BID, TID, QID, q 4h)
Quelles sont les principales indications des AINS ?
- Réduction de la fièvre (antipyrétique)
- Soulagement de la douleur (analgésique, anti-inflammatoire)
Quels sont les principaux effets INDÉSIRABLES des AINS ?
- Effets digestifs: Irritation gastro-intestinale
- Altération de la fonction rénale
- Inhibition de l’agrégation plaquettaire
- Toxicité cardiovasculaire
- Effets au système nerveux
Quels sont les 2 mécanismes distincts qui expliquent l’irritation gastro-intestinale des AINS ?
1) Effet local
2) Inhibition de la COX-1
Expliquer l’effet local qui cause une irritation gastro-intestinale par les AINS.
AINS sont des acides faibles qui produisent une irritation de la muqueuse gastrique par contact direct suite à l’administration orale de l’AINS
Expliquer pourquoi l’inhibition de la COX-1 cause une irritation gastro-intestinale des AINS.
L’inhibition de la COX-1, par l’AINS, entraîne une diminution de la cytoprotection gastrique rendant le tractus digestif haut très susceptible à l’irritation et à l’ulcération
DONC, l’administration d’AINS sous forme de suppositoire par voie rectale n’élimine pas le risque de toxicités GI via l’inhibition de la COX-1
Expliquer l’altération de la fonction rénale comme effet indésirable des AINS.
La COX-1 et la COX-2 sont présentes au niveau rénal
- La production de prostaglandines vasodilatatrices est impliquée dans la régulation de l’homéostasie rénal
- Cet effet joue un rôle mineur chez les patients en bonne santé
- Le débit sanguin rénal est plus affecté par les prostaglandines chez les patients qui présentent:
- une insuffisance rénales chronique, de l’insuffisance cardiaque congestive, une cirrhose hépatique avec ascite ou hypovolémie
- Une inhibition de la production de prostaglandines au niveau rénal peut précipiter une insuffisance rénale aigue et une hyperkaliémie
Expliquer l’inhibition de l’agrégation plaquettaire comme effet indésirable des AINS.
AINS classiques et l’AAS inhibent la COX-1 au niveau des plaquettes
- Inhibition de la thromboxane A2, agent responsable de l’agrégation plaquettaire
- Augmentation du temps de saignement et du risque de saignement
- AINS peuvent interférer avec l’effet anti-plaquettaire de l’AAS
- Ibuprofène et le Naproxène semblent être plus impliqués
Puisque les AINS peuvent interférer avec l’AAS, combien de temps est-il recommander d’espacer la prise des deux ?
Donner l’AAS 2h avant l’AINS
Expliquer la toxicité cardiovasculaire comme effet indésirable des AINS.
Administration d’AINS aux patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, de l’hypertension artérielle
Risque de décompensation de la condition cardiaque :
Si utilisation d’AINS: dose minimale et courte durée chez les patients connus porteurs d’une maladie cardio-vasculaire
Quelle est la dose maximale par jour d’ibuprofène en MVL recommandée pour une courte durée de temps (7 jrs ou moins) ?
1200 mg par jour
équivaut à 6 comprimés
Quelle est la dose maximale par jour d’ibuprofène sous prescription recommandée ?
2400 mg par jour
À quoi est associé une prise quotidienne de plus de 2400 mg d’ibuprofène ?
Associé à un risque accru d’infarctus et d’AVC.
Surtout chez les patients qui présentent des antécédents ou des facteurs de risque de maladies cardiovasculaires.
Expliquer les effets au système nerveux des AINS comme effet indésirable.
Effets relativement rares (chez moins de 10% des patients):
- Somnolence
- Étourdissements
- Vision trouble
- Vertiges
- Sensation de tête légère
* Si présents, patient doit faire preuve de prudence pour les tâches exigeant de la vigilance (ex.: conduire une voiture ou utiliser une machinerie)
Quelles sont les précautions à prendre concernant les AINS et la grossesse ?
- Plus d’expériences avec Ibuprofène/Naproxène
- Favoriser prise occasionnelle, seulement sur quelques jours
- Ibuprofène 400 à 600 mg po QID PRN
- Naproxène 500 mg po/IR BID ou 250 mg po/IR QID
- Inhibent synthèse des prostaglandines
- Prostaglandines essentielles à l’implantation de l’embryon
- Éviter chez femmes avec histoire d’infertilité
Décrivez les précautions concernant les AINS lors du 1er trimestre de grossesse.
- Augmentation du risque d’avortement spontané́ (Surtout si prise régulière > 1 sem.)
- Dose unique AINS: Correct
Décrivez les précautions concernant les AINS lors du 2e trimestre de grossesse.
Éviter traitement de plus de 5 jours consécutifs
Décrivez les précautions concernant les AINS à partir de 28 semaines de grossesse.
À PROSCRIRE
Retarde le travail pendant l’accouchement.
La prise d’AINS est-elle sécuritaire lors de l’allaitement?
OUI
Ibuprofène, naproxène
Nommez les contre-indications générales des AINS.
- Ulcère gastro-duodénal actif
- Hypersensibilité à un AINS ou à l’AAS
- Insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique sévère
- Antécédent allergique (asthme, urticaire, rhinite allergique) suite à la prise d’AAS ou d’un AINS
- Grossesse (favoriser prise occasionnelle, seulement sur quelques jours)
- Pédiatrie (Ibuprofène, Naproxène peuvent être prescrits chez les enfants)
